喜树碱作用
喜树碱的研究进展
喜树碱的研究进展摘要现代临床试验表明喜树碱（Camptothecin,CPT）是一种具有抗癌活性的生物碱，它对膀胱癌、脑癌、肝癌等30余种恶性肿瘤都有不同的程度的疗效。
本文从喜树碱的研究历史、喜树碱的抗癌活性、喜树(Camptotheca acuminate. Decne) 中喜树碱的资源、化学合成喜树碱以及采用生物技术获得喜树碱等方面综述了喜树碱的研究进展，旨在为今后喜树碱进一步开发利用提供依据。
关键词喜树碱；抗癌活性；喜树碱来源Abstract Modern clinical experiment shows that Camptothecin is a kind of alkaloid possessing antitumor ctivities in different cancers,such as bladder cancer 、cerebrum cancer、liver cancer and so on.. In this paper, In order to offer foundation for further researching Camptothecin hereafter,an overview is given on advances in the research of Camptothecin from the following aspects: the history of Camptothecin development、antitumor activity of Camptothecin、sources of Camptothecin in Camptotheca acuminate. Decne、composing Camptothecin in chemical method and obtaining Camptothecin in biological technology, etc.Key words Camptothecin；antitumor activity；sources喜树(Camptotheca acuminate.Decne.)为珙桐科(Nyssaceae)喜树属（Camptotheca Decne.）植物[1]，是我国的南方特有的落叶乔木树种,分布于我国长江流域及西南各省和印度部分地区，台湾、广西、河南等地也有栽培。
10羟基喜树碱结构式_解释说明以及概述
10羟基喜树碱结构式解释说明以及概述1. 引言1.1 概述在现代医药领域中，天然产物及其衍生物一直是研究的热点。
其中，10羟基喜树碱因其独特的结构和广泛的生理活性而备受关注。
它是一种具有杂环骨架的化合物，拥有多个羟基官能团，并且在生物体内具有重要的药理作用。
本文将详细解释10羟基喜树碱的结构式，并概述其相关概念和物理性质。
1.2 文章结构本文共分为五个部分。
首先，在引言中，我们将介绍10羟基喜树碱的背景和意义，并展示文章结构。
其次，在“10羟基喜树碱结构式解释”部分，我们将深入探讨这种化合物的基本概念、结构解析以及物理性质。
然后，在“10羟基喜树碱的作用及应用”章节中，我们将详细描述其在药理学、医学以及其他领域中的诸多应用。
接着，在“合成方法与制备工艺”部分，我们将介绍此化合物的合成路径、反应机理以及制备工艺的优化与改进。
最后，在“结论与展望”章节中，我们将总结主要研究发现，并讨论存在的问题以及未来的研究方向。
1.3 目的本文旨在对读者介绍10羟基喜树碱这一有机化合物的重要性和特点。
通过对其结构式、作用机制和应用领域的探讨，使读者能够全面了解10羟基喜树碱，并为进一步的研究和开发提供参考。
此外，本文还将着重讨论该化合物的合成方法和制备工艺，以期在工业生产中的应用得到进一步推广和提升。
最后，我们也将指出当前研究存在的问题，并对未来可能的发展方向进行展望。
通过本文内容的阐述，旨在促进科学界对10羟基喜树碱研究领域的关注和更深入地探索。
2. 10羟基喜树碱结构式解释2.1 基本概念10羟基喜树碱是一种天然产物，属于吲哚类生物碱。
它的化学式为C19H22N2O3，分子量为322.39g/mol。
其命名来源于结构中含有的十个羟基（hydroxy）和一个吲哚环（indole ring）。
该化合物在医学、生物科学、药理学以及其他领域具有重要的研究和应用价值。
2.2 结构解析10羟基喜树碱的结构由三个主要部分组成：吲哚环、非连续的两个苯环和十个羟基官能团。
新的喜树碱类化合物—喜树异碱抑制肿瘤细胞、血管内皮细胞、角质形成细胞增殖和对细胞周期的影响
新的喜树碱类化合物——喜树异碱抑制肿瘤细胞、血管内皮细胞、角质形成细胞增殖及对细胞周期的影响硕士研究生：李瑶莹指导教师：刘晓明教授专业名称：皮肤病与性病学摘要目的：喜树碱类药物是目前临床上广泛应用的拓扑异构酶Ｉ（ＴｏｐｏＩ）抑制剂，开发研究低毒有效的此类药物是近年来研究的热点。
研究表明喜树碱类药物具有抑制肿瘤细胞、血管内皮细胞及角质形成细胞增殖并诱导其分化、凋亡的作用，从而达到抗肿瘤、抗起性增生性疾病的治疗目的。
本实验以一种新的喜树碱类化合物一喜树异碱作用于舌鳞癌Ｔｃａ８１１３、人脐静脉血管内皮细胞ＥＣ７－３０４及人角质形成细胞ｃｏｌｏ－１６，观察喜树异碱对细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用，探讨其抗肿瘤及抗银屑病的作用及可能机理，为该药治疗肿瘤和银屑病奠定实验基础。
方法：体外培养Ｔｃａ８１１３、Ｈｅｌａ、ＥＣＶ一３０４及ｃｏｌｏ－１６细胞，将不同浓度的喜树异碱与上述四种细胞分别作用２４、４８、７２小时。
用ＭＴＴ法检测喜树异碱对细胞增殖的抑制作用及有效浓度范围。
倒置显微镜观察加药前后细胞的形态变化。
流式细胞仪检测分析喜树异碱对ＴｃａＳｌｌ３、ＥＣＶ一３０４及ｃｏｌｏ一１６细胞周期的影响及诱导凋亡的作用；ＡｎｎｅｘｉｎＶ．ＰＩ法定量检测ｃｏｌｏ．１６细胞早期凋亡情况。
结果：（１）喜树异碱在试验浓度内对Ｔｃａ８１１３、Ｈｅｌａ、ＥＣＶ－３０４及ｃｏｌｏ一１６细胞的增殖均有明显的抑制作用．作用２４、４８、７２小时，抑制Ｔｃａ８１１３细胞的ＩＣ５０分别为７８．１９、７３．１２、６１．３６ｕｇ／ＩＴｌｌ。
抑制Ｈｅｌａ细咆的ＩＣ５０分别为８０．２３、７６．０２、６４２９ｕｇ／ｍｌ。
抑制ＥＣＶ－３０４细胞的ＩＣ５０分别为７６．３８、７１．６５、５９．５７ｕｇ／ｒｎｌ。
抑制ｃｏｌｏ．１６细胞的ＩＣ５０分别为７６．１２、６８．４２、５７．８４ｕｇ／ｍｌ。
喜树异碱对这些细胞的抑制作用在一定浓度范围内有明显的时间和剂量依赖性。
喜树的用途和栽培育苗
5 . 造林方法
5. 1 . 成片造林
应选择海拔500 m 以下, 土壤深厚、肥沃的阳坡, 坡度25.以下, 立地条件较好丘岗的沟谷坡地可营造片林。造林时间应以鲜冻后, 叶芽即将萌动时为宜。造林苗木应选择无病虫害、无冻害、无机械损伤, 苗高1 m, 根系完整的1 年生壮苗。采用筑梯地或宽3 m 以上的宽水平带造林, 造林后长期套种农作物。在梯田埂和水平带边可种茶叶、黄花菜等经济作物, 以保持水土, 增加近期收益。成片造林株行距2 m .3 m~ 3 m . 3 m, 每667 m2 70~ 110株为宜。
1 . 实用性能
1. 1 . 医药用途
它的果实、根、树皮和枝叶中含有抗肿瘤作用的生物碱叫喜树碱。喜树碱是DNA 合成抑制剂, 对DNA 合成期的肿瘤细胞有较强的杀伤作用, 可以治疗胃癌、结肠癌、膀胱癌、食道癌、贲门癌等。很多学术刊物和杂志都对喜树碱抗癌作用给予肯定。医药化工上生产出的喜树碱水剂、粉剂、喜树酒等产品, 投放市场也不应求。
5. 2 . 四旁植树
喜树喜肥、好光, 生长迅速, 结果快, 收益大, 在四旁植树中, 可收到. 经济.、. 美观.、. 实用.的效果。在旁、村旁、宅旁、田间地头植树宜采用. 大苗、大穴、大肥. 做法, 即挑客土, 施底肥栽植, 并防止车辆及人畜危害; . 四旁. 栽植苗木高2 m以上, 地径2. 5 cm 以上, 2 年生移植大苗。边植树株距3~ 4 m, 每边1~ 2 行。由于四旁土壤光照条件好, 一般都能速生丰产。
喜树碱类药物临床应用
喜树碱类药物临床应用
喜树碱类药物是一类常用于治疗中枢神经系统疾病的药物，包括哌
替啶、可待因、可待因、哌替啶、羟吗啡、可待因等。
这些药物在临
床上广泛应用，具有很好的疗效和安全性。
下面将针对喜树碱类药物
的临床应用进行详细介绍。
喜树碱类药物主要用于治疗慢性疼痛，如神经病理性疼痛、炎症性
疼痛、癌症性疼痛等。
这些药物通过作用于中枢神经系统和周围神经
系统，减少神经递质释放，从而减轻疼痛感。
临床疗效显著，可以显
著缓解患者的疼痛症状，提高其生活质量。
另外，喜树碱类药物还可用于镇静、催眠和止咳。
在临床上，这些
药物常用于手术前的镇静催眠，减少手术疼痛和焦虑感。
此外，可待
因和哌替啶等药物还可用于治疗慢性咳嗽，缓解患者的咳嗽症状，提
高其生活质量。
对于老年患者和儿童患者，喜树碱类药物的使用要慎重。
对于老年
患者，应根据其肝肾功能和药物代谢情况做出适当的调整，以避免药
物在体内累积导致不良反应。
对于儿童患者，应根据其年龄和体重等
生理特征合理调整药物剂量，以确保疗效和安全性。
总之，喜树碱类药物在临床上具有广泛的应用价值，可以有效缓解
患者的疼痛症状，提高其生活质量。
但在使用过程中，需密切关注药
物的不良反应和药物相互作用等问题，以确保治疗的安全性和有效性。
希望通过不断的研究和实践，可以进一步完善喜树碱类药物的临床应用，为患者提供更好的治疗方案。
喜树碱构效关系-概述说明以及解释
喜树碱构效关系-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容可以介绍喜树碱的背景和相关研究的重要性。
可以参考以下内容：喜树碱是一种具有丰富植物化学活性的天然产物，广泛存在于喜树科植物中。
它们以其独特的化学结构和广泛的生物活性受到了科学家们的广泛关注。
喜树碱被发现具有多方面的药理活性，包括抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗HIV等。
这些活性使得喜树碱成为了药物研发领域的重要研究对象。
随着现代科学技术的发展，人们对喜树碱的研究也取得了显著的进展。
通过对喜树碱进行结构活性关系研究，可以揭示其生物活性的结构基础，并为药物设计和优化提供理论指导。
喜树碱构效关系的研究对于挖掘更多有潜力的药物候选物、改进现有药物的性能以及阐明喜树科植物的药用价值具有重要意义。
本篇文章将综述喜树碱的构效关系研究，旨在全面地总结和分析已有的研究成果，并对未来的研究方向和可能的应用进行展望。
通过深入研究喜树碱的定义、特性、生物活性以及结构与活性的关系，我们可以更好地理解这一类天然产物的潜力和应用前景，为药物研发和临床治疗提供有力支持。
1.2 文章结构本文将围绕喜树碱的构效关系展开讨论。
文章分为引言、正文和结论三个主要部分。
引言部分将对本文的内容进行概述，首先介绍喜树碱的定义和特性，然后阐述文章结构和目的。
正文部分将详细讨论喜树碱的构效关系。
其中，2.1小节将介绍喜树碱的定义和特性，包括其化学结构、分子量、理化性质等。
2.2小节将探讨喜树碱的生物活性，包括其抗肿瘤、抗炎症等生物活性表现。
2.3小节将重点研究喜树碱的结构与活性关系，探讨不同结构因素对喜树碱生物活性的影响。
结论部分将总结喜树碱构效关系的重要性，并展望未来研究的方向。
3.1小节将对本文中探讨的喜树碱构效关系进行总结，并分析其在药物研发领域中的应用前景。
3.2小节将给出未来研究的展望，指出需要进一步深入研究喜树碱的构效关系，并提出值得关注的研究方向。
最后，3.3小节将进行总结，重申文章的主要观点和结论。
喜辽妥的作用及应用科室
喜辽妥的作用及应用科室喜辽妥是一种药物，主要成分为喜树碱和喜树碱N-氧化物，属于心血管药物，具有广泛的应用。
下面将详细介绍喜辽妥的作用及其在不同科室中的应用。
1. 喜辽妥的作用喜辽妥具有多种作用，包括：1.1 血管扩张作用：喜辽妥能够通过放松平滑肌细胞，导致血管扩张，从而降低血管阻力，增加血流量，改善血液循环。
1.2 降压作用：喜辽妥可以通过扩张外周血管和调节自主神经系统活动，降低血压。
1.3 抗血小板凝聚作用：喜辽妥可抑制血小板的黏附和凝聚，防止血栓的形成，降低血栓性疾病的风险。
1.4 抗氧化作用：喜辽妥能够减少自由基的产生，抑制氧化反应，保护细胞免受氧化损伤。
1.5 抗炎作用：喜辽妥可通过抑制炎症反应的产生和介导，减轻炎症损伤。
2. 喜辽妥在不同科室的应用2.1 心内科：喜辽妥主要用于治疗高血压和冠心病。
喜辽妥能够降低血压，减少心脏的负荷，改善心肌供血，提高心肌耐受力，预防心绞痛和心肌梗死。
2.2 血液科：喜辽妥可用于预防和治疗血栓性疾病，如缺血性卒中、心肌梗死和深静脉血栓形成。
喜辽妥能够抑制血小板的凝聚和血栓的形成，具有抗血栓作用。
2.3 神经内科：喜辽妥对脑血管病具有保护作用。
通过降低血压、改善脑血液供应和抗氧化作用，喜辽妥可以预防和治疗脑缺血、脑卒中等脑血管疾病。
2.4 心血管外科：喜辽妥可用于心脏手术前和术后的治疗。
术前给予喜辽妥可以减少手术风险，改善心脏功能，降低术后并发症的发生率。
术后给予喜辽妥可以加速伤口愈合，减少炎症反应。
2.5 老年科：由于老年人血管功能衰竭和多种慢性疾病的共同作用，易导致高血压、心血管病等疾病的发生。
喜辽妥作为一种降压药物和心血管保护剂，适用于老年人慢性疾病的治疗和预防。
综上所述，喜辽妥是一种具有血管扩张、降压、抗血小板凝聚、抗氧化和抗炎作用的药物。
其主要在心内科、血液科、神经内科、心血管外科和老年科等科室中应用，用于治疗高血压、冠心病、脑血管病、血栓性疾病和老年人心血管疾病的防治。
喜树-功效及作用
喜树-功效及作用别名异名 旱莲、水栗、水酮树、天梓树、旱莲子、千张树、野芭蕉、水漠 子、旱莲木、南京梧桐(《云南经济植物》)。
（喜树）图片源于百度百科 处方用名 喜树根。
药理作用 1、抗肿瘤：本品各种醇提取物对动物移植性肿瘤有一定的抑制 作用。
无论体内或体外对多种动物肿瘤均具有很强的抗癌活性。
2、喜树碱小剂量短疗程：0.5~1.0 毫克／公斤腹腔注射 1~2 次，对小鼠腹水肝癌和网织细胞肉瘤腹水型 ARS--株肿瘤相伴免疫(CTI)无明显影响；大剂量 40 毫克／公斤一次腹腔注射冲击时，对 CTI 抑制较小；而最大耐受量长疗程：1 毫克／公斤每日腹腔注射 l 次，连续 9 次，对 CTI 有明显的抑制作用，停药 9 天后可恢复正常。
3、 抗病毒： 10 一甲氧基喜树碱体外试验能抑制疱疹病毒。
10~20 微克／毫升对病毒的抑制达 89%~100％。
喜树碱也有类似的作用。
4、抗早孕：大鼠交配后 7~9 天，免交配后 7 天，灌胃或皮下 注射喜树碱 5 毫克／公斤，每日一次连续 1~3 次，抗早孕效果达 l00％。
毒性反应 内服：根皮 9―15 克，果实 3―9 克，煎汤；或制成针、片剂用。
宜忌配伍 【和合宜忌】 一般认为果的作用较根皮佳，但毒性较大。
(上海《中草药学》) 【配伍应用】 1、配柴胡：柴胡味苦、辛，性微苦。
入肝、胆、心包经和三焦 经。
体质轻清，气味俱薄，具升发之性，能舒肝解郁，引肝经清气上 升，故可升中阳而益脾。
二药共用，即能健脾和胃，舒肝理气，又能 燥湿除痰，各种癌症用此对药，症状缓解。
2、配犀角：本药苦咸性寒，具有凉血止血，清心安神，泻火解 毒之功。
《本草经疏》：“犀角，今人用治吐血、衄血、下血，伤寒蓄血发狂谵语，发黄、发斑，疮痘稠密热极黑陷等证，皆取其入胃入 心、散邪清热、凉血解毒之功耳。
”两者相配，使清热解毒功效倍增， 又能凉血止血，临床用于治疗自血病，疗效显著。
喜树碱自总结
喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ，TopoⅠ）发挥细胞毒性的天然植物活性成分。TopoⅠ是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生即可阻止癌细胞的生长。
理化性质：浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈)，分解点：264℃～267℃，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。
喜树碱难溶于水及一般有机溶剂，微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯，可溶于碱、吡啶、二甲基亚砜、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂，在浓硫酸中酸解呈黄绿色溶液。
作用机理： DNA拓扑异构酶I
•Topo I与DNA结合形成可裂解复合物，在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使DNA松弛，以利于复制核转录，随后将缺口连接。
•CPT-Topo I-DNA三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA单链断裂，不能再度连接。
•不同种癌细胞拓扑酶过度表达
构效关系
•内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。
•ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。
•20-C的S构型对其活性有一定贡献。
•衍生物脂溶性的大小。
•分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。
图1
衍生物合成思路
临床应用：用于抗病毒，抗早孕，恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
喜树碱类作用机制
喜树碱类作用机制引言喜树碱是一类重要的生物碱化合物，广泛存在于植物中，尤其是喜树科植物中。
喜树碱具有多种生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用。
本文将深入探讨喜树碱的作用机制，以期更好地了解其药理学特性和应用价值。
喜树碱的分类根据其化学结构的特点，喜树碱可分为多个亚类。
例如，喜树碱中的壳聚糖部分被称为壳聚糖喜树碱，而喜树碱中的甲农酸部分被称为甲农酸喜树碱。
喜树碱的生物活性喜树碱在细胞内起到调节生物过程的重要作用。
下面将详细介绍几种常见的喜树碱及其生物活性：1. 喜树碱A喜树碱A是喜树碱中的一种重要成分，具有抗肿瘤活性。
实验证明，喜树碱A能够通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡的方式，抑制癌细胞的生长。
2. 喜树碱B喜树碱B是一种抗炎物质，常用于治疗炎症相关疾病。
研究发现，喜树碱B可以抑制炎症反应的发生，并减轻炎症导致的疼痛和肿胀。
3. 喜树碱C喜树碱C是一种抗菌物质，对多种常见致病菌具有抑制作用。
实验表明，喜树碱C 能够破坏细菌细胞膜结构，引起细胞死亡。
喜树碱的作用机制喜树碱通过与特定的目标分子相互作用，发挥其生物活性。
以下是几种典型的喜树碱的作用机制：1. 抗肿瘤作用机制喜树碱A通过抑制肿瘤细胞增殖相关信号通路（如PI3K/Akt、MAPK等），抑制肿瘤细胞的增殖。
同时，喜树碱A还能够诱导细胞凋亡，通过活化细胞内的凋亡信号通路（如caspase家族蛋白、Bcl-2蛋白等），诱导癌细胞的死亡。
2. 抗炎作用机制喜树碱B通过抑制炎症介质的产生，如白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，抑制炎症反应的发生。
此外，喜树碱B还能够抑制炎症相关信号通路，如NF-κB和JAK/STAT等，进一步减轻炎症导致的症状。
3. 抗菌作用机制喜树碱C能够与细菌细胞膜上的磷脂结合，破坏细菌细胞膜的完整性。
此外，喜树碱C还能够抑制细菌内的关键酶活性，如DNA激酶和脂质合酶等，进一步诱导细菌死亡。
喜树碱的临床应用喜树碱因其多种生物活性而被广泛应用于临床领域。
常用抗肿瘤用药——喜树碱
药物大类抗肿瘤药药物小类常用抗肿瘤用药药物名称喜树碱英文名Camptothecine适应症1.消化系癌对胃癌疗效较好，显效快，但缓解期短(平均2～3个月)。
对食管癌、贲门癌、结肠癌、直肠癌、肝癌也有一定疗效。
2.其他如急性和慢性粒细胞性白血病、绒毛膜上皮癌、肺癌、膀胱癌等。
用法用量l.静脉注射成人每次10mg，溶于生理盐水20ml中，每日1次，或2 0mg，隔日1次，一疗程总量140～200mg。
2.肌注成人每次5rag，每日1次或每日2次，一疗程总量140～200 mg。
3.动脉注射用于头颈部癌或肝癌。
通过动脉插管每日或隔日注射10 mg。
4.肿瘤内注射5～10mg直接注入肿瘤内，每日或隔日1次。
5.胸、腹腔注射将本品20～30mg溶于生理盐水20ml中，尽量抽净积液后注入，每周1次。
6.膀胱内灌注用于膀胱癌，将本品30～40mg溶于生理盐水50ml中作膀胱灌注，保留1～2小时，每周2次，4周为一疗程。
7.口服每次5mg，每日2次，根据病情进行维持治疗。
药理学本品是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的一种生物碱。
它选择性抑制拓扑异构酶I(Topo I)，与Topo I-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA链不能重新接合，阻止DNA复制及RNA 合成，为细胞周期s期特异性药物，对G期细胞无作用，对G1、G2与M期细胞有轻微杀伤力。
另外，它还能直接破坏DNA结构。
实验证明，本品对多种动物肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药。
药动学本品静脉注射后大部分与血浆蛋白结合，半衰期长，血中可存留6天以上。
动物实验显示，本药在胃肠道、肝、骨髓及肾脏中含量较高，其中胃肠道浓度最高，停留时间也长。
本品主要以原形经尿排泄，48小时排出17%。
相互作用。
喜树碱
谢谢观看
Байду номын сангаас
3 喜树碱的合成
O
OH O
O
NH 2
+
CHO
N O O
酸性
N
N
O
O
1975年，Cory等人以呋喃衍生物为原料，经过17步以0.03%的总产率得到了（ S ） —Camptothecin 。该步骤产率低，但创新之处在于二元环结构的化合物 4 是 经过光学拆分得到的，并且内酯呋喃化合物4具有光活性，可以在氧气、光照的 作用下发生氧化，接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5，进而合成 了喜树碱7
O
O Na
2.2 10-羟基喜树碱
O N N O
HO
O N N
HOAc，H2/PtO2 Pb(OAc)4,HOAc
O
O
O
喜树碱经氧化可得10-羟基喜树碱，淡黄色结晶性粉末， 不溶于水，溶于稀碱溶液，微溶于乙醇、氯仿等有机溶剂； 微有引湿性，在氯仿8份与甲醇2份的溶液中有右旋性；遇光 易变质。其抗肿瘤活性高于喜树碱
O N N O
O
1.1喜树碱的性质
理化性质： 浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ，分解点： 264℃～267℃，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇) 。在紫外 光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。 药理作用： 抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕， 改变皮肤表皮的角化过程。喜树碱 camptothecin 临床应用： 用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性 白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。 抗癌机理：喜树碱的抗癌活性是由于对拓扑异构酶1 的抑制。通过与DNA与与拓扑异构酶1形成的复合物 结合，从而抑制蛋白合成和细胞分化
目录
喜树碱是一种植物抗癌药物
3 分析讨论近几年中药逐渐被国外所认同。
青蒿素作为治疗疟疾的良药，以被国际认同，并远销非洲。
中药有效成分的提取发展变的迅速起来，除了传统的提取方法，各种新的方法也逐渐发展起来。
天诚公司主要经营各种中草药原料的提取，然后将其产品出售给成品药生产公司。
天诚公司应用的还是传统的中药提取方法，所用设备比较落后。
当然，公司以利润效益为主。
中药有效成分的提取是一个复杂的过程,当中药样品加入溶剂后,溶剂通过浸泡扩散作用,将中药所含的化学成分逐渐溶解,使其扩散到溶剂中,直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。
因此,在提取过程中,中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等,都是影响提取的因素,必须选用合理的条件,提高有效成分的提取率。
（1）温度对提取质量的影响渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因此,提取中加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高提取率。
但对含有多量淀粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在水中的溶解度或有效成分遇热易分解,因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加热提取。
对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透的原生质凝固,因而有利于成分的提取。
用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需注意防止溶剂挥发损失,且应注意操作安全。
（2）提取时间对提取质量的影响中草药成分的提取率随提取时间的延长而增加,直至达到平衡为止。
当然过长是没有必要的,不仅浪费时间,且往往使无效成分随时间延长而大量提出,影响质量。
如在对大黄主要成分结合型大黄酸的提取时,用很短的热浸法煮沸3min,其含量可达最高值,几乎接近原料生药中的含量。
与此相反,提取黄连中的小檗碱和黄连碱时,要加入大量的水,进行较长时间的提取,才能使有效成分溶出。
所以应当选择合适的提取时间。
目前水煎中药一般以煮沸后再煎0.5h即可,用乙醇加热提取则多为煮沸后再延长0.5～1h。
（3）粉碎度对提取质量的影响中草药粉末的表面积越大即药粉越细,提取率越高。
喜树碱用途
喜树碱用途喜树碱，这个听起来有些生僻的名字，其实是一种极具神奇功效的天然药物。
它源自中国特有的喜树，这树啊，就像是大地赠予我们的宝藏，蕴含着无数生命的奥秘。
一、抗癌小能手喜树碱的第一个大本事，就是它的抗癌作用。
你可别小看这小小的生物碱，它可是科学家们从喜树中提取出来的宝贝。
对于直肠癌、肠癌、胃癌这些让人头疼的癌症，喜树碱都有着不俗的表现。
它就像是一个精准的狙击手，能够瞄准并破坏癌细胞的DNA结构，让它们无法正常复制和分裂，从而达到抗癌的效果。
而且啊，喜树碱还有一个特点，就是它与常用的抗肿瘤药物不会产生交叉耐药性，这就意味着，即使癌细胞对某种药物产生了耐药性，喜树碱依然能够发挥作用，真可谓是抗癌领域的“多面手”。
1.1 胃癌的克星在胃癌的治疗上，喜树碱可是个狠角色。
它不仅能够迅速缓解病情，还能提高晚期胃癌患者的手术切除机会，给患者带来生的希望。
1.2 头颈部癌的福音对于头颈部癌的患者来说，喜树碱也是他们的福音。
它能够有效抑制癌细胞的生长，减轻患者的痛苦，提高生活质量。
二、皮肤病的好帮手除了抗癌，喜树碱在外用治疗皮肤病上也有着显著的效果。
特别是对于那些饱受银屑病困扰的患者来说，喜树碱就像是他们的救星。
2.1 银屑病的克星银屑病是一种让人苦不堪言的皮肤病，患者常常因为皮肤的红肿、瘙痒和脱屑而感到痛苦不堪。
而喜树碱呢，它能够抑制分裂较快的角质形成细胞的有丝分裂，使增生的棘细胞层变薄，角化不全消失，颗粒层恢复形成，从而达到治疗的效果。
2.2 安全无刺激值得一提的是，喜树碱在治疗皮肤病时，还具有安全无刺激的特点。
它不会像一些其他药物那样，对皮肤造成强烈的刺激和副作用，让患者能够更安心地使用。
三、其他神奇功效当然啦，喜树碱的神奇之处可不止于此。
它还有着抑制DNA合成、影响细胞周期、促进血管收缩等多种功效。
3.1 抑制DNA合成喜树碱能够特异性地干扰DNA拓扑异构酶的活性，使DNA单链或双链断裂，从而阻碍DNA的合成。
喜树碱
喜树碱【英文名】Camptothecine,CPT【结构式】【作用特点】本品系从珙桐科落叶植物喜树的种子和根皮中提出的一种生物碱，能直接抑制DNA拓扑异构酶I而影响DNA的复制，使DNA单键断裂，破坏DNA结构使DNA易受内切酶的攻击，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，并对G2/M 边界有延缓作用。
与常用抗肿瘤药无交叉耐药性，与甘草酸单胺盐合用，能降低毒性而不降低疗效。
本品静注后大部分药物与血浆蛋白结合，在胃肠道停留时间可长达6天以上。
主要由尿中以原型排出，48h排出量为17％。
【功能主治】主要用于胃肠道肿瘤，对胃癌、直肠及结肠癌疗效较好，可提高晚期胃癌手术切除机会。
对头颈部圆柱型腺癌、膀胱癌和肺腺癌有一定的疗效。
对原发性肝癌可使肿瘤缩小，喜树碱乳剂静注可使肝癌手术切除机会增加，对恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌亦有效。
【用法用量】1.口服：每次5mg，每日2次，0.5g为一个疗程，一般作为维持治疗用。
肌内注射：每次5 mg,每日1～2次，0.14～0.2g为一个疗程。
2.静脉注射：每次10mg,每日1次；或每次20mg,隔日1次;或每次30mg，每周2次，均用生理盐水20ml稀释，0.2～0.3g为一个疗程，疗程间隔需数月；混悬针剂每次5mg,用葡萄糖注射液稀释作静脉注射，每周2次，0.05～0.1g为一个疗程。
3.静脉滴注：每次20mg,加生理盐水250ml，隔日1次，一个疗程7～10日。
动脉注射：肝动脉或胃网膜动脉插管，每日或隔日注射lOmg 加生理盐水2Oml，每周1次。
4.瘤体内注射：每次5～lOmg 每日或隔日1次。
5.膀胱灌注：每次20mg,加生理盐水20ml，每日1次，连用3日为一个疗程;或每次30～4O mg,加生理盐水50ml，每周2次，4周为一个疗程。
【不良反应】1.可致血尿、尿频、尿急等泌尿系统反应，多在用到100-140mg时出现；一般可持续数周，出现时应立即停药；多饮茶水以使排尿量增多，则其对膀胱毒性反应减少。
喜树规范化种植(GAP)及10-羟基喜树碱制备方法研究的开题报告
喜树规范化种植（GAP）及10-羟基喜树碱制备方法研究的
开题报告
1. 研究背景和意义
喜树是一种药用植物，主要有中药材和食用价值。
其中，喜树碱是喜树的主要有效成分之一，具有降血压、镇痛、消炎等药理作用，是一种重要的中药材。
但是，目前喜树的种植和喜树碱的提取存在一些问题，比如种植不规范、品质不稳定、提取工艺存在缺陷等。
因此，开展喜树规范化种植和10-羟基喜树碱制备方法的研究，对于改善喜树资源的利用和中药材的品质提升具有重要意义。
2. 研究内容和方法
（1）喜树规范化种植：采用GAP（Good Agricultural Practice）规范，从选地、培育管理、施肥、病虫害防治等方面进行规范化种植，比较不同处理方式对喜树生长和品质的影响。
（2）10-羟基喜树碱制备方法研究：采用超声波提取法、微波辅助提取法、蒸馏提取法、酸浸提取法等不同提取方法，比较各种提取方法对10-羟基喜树碱提取效率和品质的影响，并对提取工艺进行优化。
3. 研究预期成果
通过喜树规范化种植和10-羟基喜树碱提取方法研究，预计可以获得以下成果：
（1）建立喜树GAP规范化种植技术，并筛选出最佳的培育管理方式，提高喜树的产量和品质稳定性；
（2）比较不同提取方法对10-羟基喜树碱的提取效率和品质的影响，找出最佳提取工艺，提高10-羟基喜树碱的产量和品质。
4. 研究意义和应用价值
本研究可以推动喜树规范化种植技术的推广和应用，提高喜树产业的发展水平，推动中药材产业的健康发展。
同时，该研究可以为10-羟基喜树碱的提取和利用提供技术支撑，为药品、保健品等产品的生产提供可靠的原材料。
抗癌药物喜树碱的功能化改
• Huang等比较了这3类脂质体作为喜树碱载体的 优缺点，发现由甘油棕榈酸硬脂酸酯 (PrecirolATO5)与水溶性乳化剂Myverol制备得 到的固体脂质纳米粒因具有良好的持续释药、高 效的细胞杀伤性能、较低的溶血性和高载药量而 可作为CPT的脂质体类载药体系。最近，Shen等 提出了一种多功能、类脂质体胶囊载药体系。该 体系以CPT作为疏水链，以寡聚PEG为亲水头， 以减少载药体系中不必要的惰性成分，该体系不 仅可以作为CPT的前药发挥抗癌活性，同时作为 纳米胶囊，对喜树碱的载药率高达58%，并能用 于如盐酸阿霉素(DOX· HCl)等亲水药物的包裹。
存在问题
• CPT的水溶性差、毒副作用大以及在生理 条件下80%的CPT会因发生开环而失去抗 癌活性等，极大地限制了它的临床应用。 喜树碱在体内会发生内酯环形式与羧酸盐 形式的转变(图式1)，因此提高喜树碱内酯E 环的稳定性，降低对正常组织的细胞毒性， 同时保持高效的抗癌活性，是推广喜树碱 在抗癌领域应用的前提条件
抗癌作用机理
DNA拓扑异构酶 DNA拓扑异构酶存在于细胞核中，可与 DNA主链上的磷酸二酯基团共价结合形 成可瞬间断裂的二元复合物，连接键的断 裂将超螺旋DNA结构中的扭力释放出来， 进而形成具有正常拓扑结构的DNA链，从 而完成细胞DNA的复制和RNA的转录。根 据拓扑异构酶是与单链还是双链DNA作用 将其分为topⅠ型和topⅡ型。
生物中的成功代表。
拓扑替康相关信息
拓扑替康
英文名称中文名称 Topotecan 拓普替康 123948-87-8 C23H23N3O5 421.4458 中文别名 CAS RN
•Thank
EINECS号 分子式 分子量 危险品标志 风险术语
安全术语 物化性质 用 途源自you用作抗肿瘤药伊立替康
喜树碱软膏的说明书
喜树碱软膏的说明书大多数皮肤病是由于体内病毒引起的，一般这样的皮肤病比较不好治疗，不但影响了患者身体健康，对生活和工作也带来一定程度上的危害。
面对这样的现状，喜树碱软膏可以很好的改善这种局面，那么就请看看以下的相关介绍吧。
【药品名称】通用名称：喜树碱软膏商品名称：喜树碱软膏英文名称：Camptothecin Ointment拼音全码：XiShuJianRuanGao(HuangShi)【主要成份】喜树碱。
【性状】乳剂型基质的微黄色软膏。
【适应症/功能主治】用于寻常型银屑病。
【规格型号】3mg:10g【用法用量】薄涂于病损处，每日1次，每日用量不超过10g，每疗程时间不超过6周。
【不良反应】个别病人用药后，用药部位可出现红斑、水肿、骚痒、疼痛及色素沉着。
应及时停药，待症状消失后，仍可继续使用。
【禁忌】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1.本品在医生指导下应用。
2.忌用于眼周、口周、阴囊、外阴、腋下、腹股沟及面部。
3.尽可能避免涂在正常皮肤上。
4.慎用于有生育要求的青年男女，尤其是需大面积使用时，更应注意。
5.长期反复或大面积使用时，注意对肝肾毒性，并需定期检查肝肾功能及血尿常规等。
6.用药时勿用力摩擦。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】具有抑制增生上皮细胞的有丝分裂和促进鳞状表皮颗粒层形成的作用。
【药代动力学】尚不明确。
【贮藏】遮光、密闭保存。
【包装】10g:3㎎/支。
【有效期】24 月【批准文号】国药准字H10960135【生产企业】远大医药黄石飞云制药有限公司很多患者看过关于喜树碱软膏的介绍后，都对皮肤病的治疗有了信心。
还有患者在服用药物之前一定要详细了解关于喜树碱软膏的各种功效和用药原则，这样对于您的治疗是有利无害的，使您不再受皮肤病的困扰。
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大鼠交配后7～9d,兔交配后7d,灌胃或皮下注射喜树碱5mg/kg,每日1次连续1～3次,抗早孕效果达100%。
5.其他作用
喜树碱能抑制上皮细胞的有丝分裂,同时能改变表皮的角化过程。可用于银屑病的治疗。
6.体内过程
(1)喜树碱及其钠盐的吸收、分布、排泄
用荧光法和酵母法研究喜树碱及其钠盐的体内过程表明,小鼠一次腹腔注射喜树碱后,15min血中浓度达最高峰,其半衰期为27min,人一次静注喜树碱后呈双指数下降曲线。
喜树碱多相脂质体对肝癌细胞具有抑制增殖的效应,明显损伤S期细胞,对于g0期细胞亦有轻度损伤,g2期细胞进入M期也受到一定抑制。10mg/kg静注后肝偏组织中Camp水平明显增加,而肝癌组织中DNA和蛋白质含量显著下降,Camp与Cgmp比值大幅度提高,喜树碱多相质体对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,后作用约4h,对癌细胞RNA合成抑制率达82.9%。抑瘤试验结果表明:喜树碱前体多相脂体对S180及HepS的抑制率可达74%及82%,可使荷EAC小鼠的生命延长54%。
体外实验证明:喜树碱对白血病L1210和DON细胞有明显的抑制作用,其ID50分别为1.36×10-4和3.4×10-4μM/ml,对Hela细胞和其他肿瘤细胞均有一定抑制作用。体内实验证明:每日腹腔注射喜树碱0.25～25ml/kg,连续7～10d,可使白血病L1210、L5178、K1946、P388小鼠的生存时间延长一倍以上,亦可多种实体肿瘤,如小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、脑瘤B22、艾氏腹水癌实体型及大鼠W256癌肉瘤、吉田肉瘤等。改变给药方案能提高疗效,喜树碱40mg/kg每4d腹腔注射比每天25mg/kg连续给药法为好,可使白血病L1210、L615y及P388小鼠的生存时间延长1.85～10倍,还可以减轻毒副作用。对其他肿瘤也有同样的情况。喜树碱对小鼠白血病L1210和P388的各种耐药株(耐亚硝脲氮芥、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、长春新碱等)亦均有抗肿瘤作用。联合用药可增加喜树碱的疗效,丹参水提物可明显提高喜树碱对白血病L615小鼠的疗效,丙亚胺和乙亚胺亦可明显增强喜树碱对小鼠肉瘤180的抑制作用。
(1)急性毒性作用小鼠一次腹腔注射喜树碱的LD50为68.4～83.6mg/kg。小鼠一次静注喜树碱钠盐的LD50为57.3mg/kg;灌胃的LD50为153.2mg/kg,腹腔注射LD50为8.81mg/kg,可见喜树碱口服较静注的毒性大。犬一次静注的最小致死量为80mg/kg,于投药后的约10d内死亡。(2)亚急性毒性实验小鼠腹腔注射喜树碱钠盐,每日1次连续10d,其LD50为2.3mg/kg。犬静注喜树碱钠盐,每日1次连续14次,其MLD为0.625mg/kg,较一次给药的毒性大100倍。犬静注喜树碱钠盐,给药方案不同其MTD亦有很大的差异,每日注射1次连续14d,MTD为0.158mg/kg。每周1次连续2周,MTD为40mg/kg。猴静注喜树碱钠盐,每日一次连续14d,其MLD小于1mg/kg;而每4d注射1次,共4次,其MLD为10mg/kg。可见大剂量短疗程较小剂量长疗程毒性反应小。犬和猴的亚急性毒性反应有以下几方面。胃肠道的毒性反应:犬和猴反应一致,静注喜树碱钠盐后,首先出现厌食、脱水、体重下降、呕吐和不同程度的腹泻,有些动物出现血性腹泻而引起死亡。最严重的病理改变在肠道,偶见于食管和胃。组织学改变主要为上皮化生,坏死碎片积聚于扩张的腺体小窝内,覆盖上皮坏死,粘膜和膜下出血。血液学改变:MTD存活的犬出现可逆性贫血,中性粒细胞和淋巴细胞减少,而血相恢复期可出现轻度暂时性单核细胞增多。剂量为MLD时,猴在临死前出现血色素升高,血清碱性磷酸酶、SGOT、SGPT升高,而骨髓内细胞减少。胆、肝、肾等脏器的毒性反应:剂量为MLD时,犬出现坏死性胆囊炎;猴的肾脏出现肾小管明显损伤;少数猴还出现肝局部性坏死。喜树碱对艾氏腹水癌(实体型)小鼠的毒性反应较正常明显,耐胺性亦较差,各脏器组织切片检查中肠道病变较突出,以结肠及盲肠为著,呈急性卡他性炎,药物浓度以肠道最高,停留时间最长,对肝脏也有轻度损害。静脉注射可出现轻度静脉炎。
喜树碱及10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、核固缩、浓染、染色质凝聚、胞浆多空泡、巨细胞等形态学改变。还能使癌细胞和宿主肝细胞的超微结构发生以下变化:核质密度下降,线粒体肿胀与开放,内质网系和高尔基体扩张,囊泡性结构与脂滴明显增加和变性,最终导致癌细胞溶解破垭而促进细胞死亡。喜树碱主要作用于细胞的DNA合成期(S期),可使S期的细胞致死,对DNA合成前期(g1期)和后期(g2期)亦有作用,但不如S期细胞明显,并可延缓g2期进入核分裂期(M期)。较高浓度时(10mcg/ml),可抑制核的有丝分裂。对休止期(g0期)细胞没有作用。喜树碱对多核苷酸的抑制大于对蛋白质的抑制,它首先抑制癌细胞的DNA多聚酶,继而影响DNA的生物合成,亦可直接破坏DNA或首先与DNA结合,使DNA易受内切酶的攻击,进而使RNA和蛋白质合成受阻,杀伤癌细胞。有实验证明:喜树碱1mg/kg体外培养可抑制Hela细胞和L5178等细胞的DNA和RNA的合成,但是在相同浓度作用下,却不抑制大鼠的肝、脑细胞的线粒体。表明喜树碱对恶性肿瘤的影响大于正常细胞,这对肿瘤疾病的治疗是有利的。根据构效关系研究表明:喜树碱分子中的抗癌活性基团为E环的内酯,而20位羟基是不可缺少的基团。喜树碱的抗白血病特征可能是由于该化合物的环ABCD含有一个平面结构,它可能产生对DNA的嵌入作用。喜树碱对从肝癌病人分离的L16细胞,从肺癌病人分离的D6细胞均有抑制作用。采用高温加喜树碱对体外培养的人食管癌109细胞有协同杀伤作用。
(2)喜树碱混悬剂的分布与排泄
用同位素法试验结果证明:肝癌腹水瘤小鼠静注3H-喜树碱混悬剂后1、3和24h,胆、肝和胃中的放射性,都较注射3H-喜树碱钠为高。肿瘤组织中却较低。注射药后24h,二者在尿中的排出率相似,约为20%,粪中的排出率较喜树碱钠低。正常小鼠静注这两个制剂后,血中浓度混悬剂亦高于钠盐组,因此可能对造血系统的毒性较大。
10-羟基喜树碱1～2mg/kg,每日腹腔注射1次,连续7～9d,可以延长白血病P388、L1210、艾氏腹水癌、腹水肝癌及网织细胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存时间119%～280%。亦可抑制小鼠肉瘤180、肉瘤37、宫颈癌0-14和大鼠W258癌肉瘤等实体瘤的生长。用不同的给药方案进行治疗,也均能显示抗肿瘤作用,但以一次大剂量给药(10mg/kg)的作用为显著。羟基喜树碱对人体肝癌EBL、7404系细胞,可引起细胞核质密度下降,胞浆空泡变,终致细胞溶解破坏。羟基喜树碱对肿瘤细胞具有较高的选择性。但有诱发中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变的作用。羟基喜树碱动物试验均有显著的抗肿瘤活性,其作用原理主要使细胞核有丝分裂减少。
喜树碱与各种哺乳类动物和人的血心蛋白结合率十分高。其与小鼠和人的血浆蛋白结合率分别为70%和98%。用薄膜超滤法研究证明喜树碱能与多种动物血中a-球蛋白和B脂蛋白结合,对牛血清中a-球蛋白的结合率最高。
大、小鼠腹腔注射喜树碱后,药物迅速分布于消化道、肝、肾、骨髓、脾等组织,脑中未能检测出喜树碱。在胃肠组织中药物浓度下降缓慢,可能存在药物的肠-肝循环,喜树碱在体内各组织中多以原药形式存在。
构效关系
药化作用
1.抗肿瘤作用
喜树碱无论体内或体外对多种动物肿瘤均有很强的抗癌活性。喜树碱衍生物也有抗肿瘤作用。其中10-羟基喜树碱和10-甲氧基喜树碱较好,当它们分别相当于喜树碱的1/30和1/6剂量时,就具有与喜树碱相同的抗肿瘤作用。全合成的Di-10-羟基喜树碱亦较喜树碱为优。从植物中分离得到8种喜树碱类似物,合成54种喜树碱衍生物,其抗癌活性增大,毒性降低;C、D、E环上取代的衍生物,其抗癌活性降低。
化学名
1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]quinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethyl-4-hydroxy-(S)-
药物名称
Camptothecine
异名（中)
异名（英)
Camptothecin
分子量
348.34
理化性质
浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈),分解点264～267°, [α]25/D+31.3°(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的兰色萤光。和酸不能生成稳定的盐。MSm/e:348(M+);NMR(DMSO-d6)δ:0.89(3H,t,c-18),1.89(2H,m,c-19),5.28(2H,s,c-5),5.43(2H,s,c-17),6.49(1H,s,c-20,OH),7.35(1H,s,c-14),7.6～8.25(4H,m,c-9,10,11,12),8.68(1H,s,c-7)。
(4)喜树碱前体的多相脂质体的分布、排泄
喜树碱前体的多相脂体静注给药后,主要分布于肺,给药后24h内组织中药物浓度时间曲线下面积AUC24/g依肺、肝、肠、肾、脾、血、胃、心、骨、脑的顺序递减,这种分布特征是脂质体运载药物的结果,其组织分布是剂量依赖性的。口服给药后,大部分药物仍保留在消化系统中。
毒性
胆汁是喜树碱排泄的主要途径。肾结扎的大鼠静注喜树碱后,于90min内有一半以上的药物排入胆汁内,其浓度相当于血浆浓度的300倍。该药对肠胃道的严重性反应与此有关。喜树碱亦从尿中排出,刺激泌尿道,故常引起血尿、尿频、尿急等症状。临床试验表明:注射喜树碱后,尿量排出多时(每天平均1992ml),喜树碱的血液学反应较轻;而尿量排出少时(每天平均568ml),则反应明显增加,这表示喜树碱在尿中排出量与毒性呈平等关系。将14C标记喜树碱注入小鼠体内,2h内,膀胱尿液中含有较高的放射活性,并且对膀胱粘膜有刺激作用。喜树碱能透过Visking纤维素膜,与人血清蛋白有较强的结合力。当喜树碱的浓度为1×10\-5～2×10\-5mol/L,人血清蛋白浓度条5×10\-6～10\-4mol/L时,结合常数为9.58×104mol\-1,并且喜树碱在人血清蛋白分子上有唯一的结合部位,经荧光光法测知,该结合部位在人血清蛋白分子的U部位。