羟喜树碱

鳞癌（21.6％）
——《肿瘤防治杂志》，2002；9（1）：27-9
临床应用 I---原发性肝癌的治疗
治疗组（36例）：
½ é Æ §È Ï Á ¬Á Ð ª½
90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
PR CR+PR+NC ú æ Ê ¨ë ê © ú æ Ê ¨ ê © É ´  £ ©Ä £ É ´  £ 1Ä £ 8.30% 7.70% 41.70% 30.80% 22.20% 15.40% 61.50% 83.30% Î Æ é Ö Á ¬ Ô ¶ Õ ¬ é
C5 O H H 2
O
分子量：364.36
O
N
O
N
O H
作用机制
※药理实验研究证明羟喜树碱主要作用于S期细胞， 对G1、G2、M期细胞有轻微杀伤力，对G0期细胞无 作用，属细胞周期特异使DNA不能复 制，造成DNA链不可逆破坏，从而导致细胞死亡；
※本药高浓度时对核分裂也有抑制作用，阻止细胞 进入分裂期； ※近期研究文献提示，羟喜树碱还有透导肿瘤细胞 分化和凋亡的作用。
Î Æ é Ö Á ¬
CR+PR 42%
Ô ¶ Õ ¬ é
CR+PR 21%
《肿瘤防治杂志》，2001；8（1）：92-3
多种恶性肿瘤的治疗
&头颈部肿瘤 &非小细胞肺癌 &乳腺癌 &白血病 &宫颈癌 &食管癌 &鼻咽癌 &卵巢癌 &胰腺癌
适应症
主要用于： 原发性肝癌
胃癌
膀胱癌 直肠癌 头颈部上皮癌 白血病
临床应用III——膀胱癌的治疗
HCPT¡ MMC¡ BCG©ë ­ ¬· «Â ª½ ¢ ¢ ò ¬¸ ¢ ´ ¢ Ê È Ï
29.63% 23.81% 16.13%
入选病例： 男性58例，女性21例，平 均年龄62.1岁，病程从1 周～4年7个月，所有患者 均为移行上皮细胞癌。初 发膀胱癌61例；复发肿瘤 18例。 方案：
羟 喜 树 碱
注射液 （HCPT）
研发概况
羟喜树碱（HCPT）是从我国特有的珙垌科乔木喜树 种子中分离提取的一种微量生物碱，系目前从喜树中分离 的20多个单体中抗癌作用最强的化合物。 本品抗癌机制与其它抗肿瘤药不同，能够选择性的抑 制拓扑异构酶I而干扰DNA的复制，具有高效低毒、广谱 抗癌的特点，在临床上应用已近20年。与其它常用抗肿瘤 药物无交叉耐药性，对多种抗药性肿瘤仍然有效。广泛用 于膀胱癌、直肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病及头颈 部瘤等恶性肿瘤的联合化疗及局部治疗。
肾癌 甲状腺癌
0
0 0
16.7
0 0
3
2 0
合计
14.6
14.6
27
HCPT的总敏感率为29.2％，各类肿瘤的敏感率依次为：
乳腺癌（50％） 贲门腺癌（41.7％） 胃癌、宫颈癌（33.3％） 食管癌（30.4％） 结肠癌、膀胱癌（25.0％） 卵巢癌、肺癌（16.7％）
肾癌、甲状腺癌（0）
——《肿瘤防治杂志》，2002；9（1）：27-9
分类（化学结构）
分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 代表药物 环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、噻替哌、氮芥 阿糖胞苷、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-Fu) 放 线 菌 素 D( 更 生 霉 素 ) 、 盐 酸 平 阳 霉 素 、 丝 裂 霉 素 （MMC）、阿霉素(ADM)、THP、EPI、DNR
从病理分型来看，羟基喜树碱的敏感率依次为：
病理类型 鳞癌
腺癌 未分化癌
高度敏 中度敏感 感（％） （％） 8.1 13.5
18.9 50.0 13.2 50.0 25.0
低度敏感 （例） 8
16 0 0
移行上皮癌 0
从病理类型看，敏感率依次为：
未分化癌（100％）
腺癌（32.1％）
移行上皮癌（25.0％）
细胞周期特异性抗肿瘤药
特异性的抑制拓扑异构酶I
直接针对S期细胞
广谱 高效 低毒
谢谢
研发历史
1、喜树碱首先是由美国的Dr.wall等专家在1966年从喜
树的树干、树皮和果实中分离得到。 2、1969年Wani和Wall又分离得到10-羟基喜树碱。 3、由于喜树碱对大鼠白血病L1210系统有显著的活性， 因此，从分离出喜树碱开始，已引起国外对这类抗 肿瘤成分的兴趣，以后美国的几个肿瘤研究单位又 合成了一系列的喜树碱同类物，如Irinotecan、 Topotecan、9-Amino-CPT等。 4、以L1210作试验，证明10-羟基喜树碱是所有的天然喜 树碱同类物和合成喜树碱的同类物中活性最大的一 个天然衍生物。
HCPT5mg,qd, ¬12 天 ； 5-FU500mg¬5天； CF100～200mg¬5 天 。
对照组（13例）：
5-FU 500mg¬5天； CF100～200mg¬5天。
——《中国中西医结 合消化杂志》， 2002；9（3）： 148-9
临床应用 II---胃癌的治疗
入选病例：
HLF治疗晚期胃癌的临床疗效 HLFÖ Î
特别提醒
本药给药途径一般经静脉注射给药， 但也可动脉注射、胸腹腔注射、膀胱灌注、 瘤内注射、穴位注射、肌肉注射。
&
&
本药不能用葡萄糖液及其它酸性溶液 稀释，应使用氯化钠注射液溶解本药。
&
在用药期间同服碳酸氢钠及甘草绿豆 汤（绿豆100g＋甘草10g），可减轻对 肾脏的损伤。
羟喜抗肿瘤特点
& & & & & &
——《重庆医学》，2004；33（1）：95-6
临床应用III——大肠癌的治疗
104例大肠癌患者，其中男性65例，女性39例，年龄24～68岁，中位年龄59岁 治 疗 组 （ 6 2 例 ） ： HCPT10mg/d¬7 天 ； 5 - FU500～750mg/m2¬5 天 ； CF100～ 200mg/d¬5天 对照组（52例）：MMC6mg/m2第1、8天；5-FU500～750mg/m2¬5天
天然来源类（抗肿 高三尖杉酯碱、长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)、香 瘤植物成分） 菇多糖、羟喜树碱、紫杉醇 抗肿瘤激素类 其它 辅助治疗药 甲羟孕酮、甲地孕酮、他莫昔芬、氟他胺 L-门冬酰胺酶、卡铂、顺铂、米托蒽醌 美司钠、昂丹司琼、格拉司琼、亚叶酸钙
分类（细胞增殖周期 ）
S期特异性药物 周期特 异性药 M期特异性药物 物 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿 糖胞苷、羟喜树碱 长春碱、长春新碱、秋水仙碱、
不良反应
（1）对消化系统的影响：主要表现为恶心、食欲减退等 反应，但不影响治疗，停药后上述症状很快减轻并消失。 （2）对造血系统的影响：白细胞有一定程度下降，但能 维持在1¬109/L以上；对红细胞、血小板未发现明显抑制 作用。 （3）对泌尿系统的影响：有少数病例出现尿急、尿痛及 血尿，停药一周后逐渐消失。 （4）其他反应：有少数病例出现脱发，停药后可逐渐恢 复。
药代动力学研究
& H3-羟基喜树碱在小鼠体内的分布排泄，发现静脉注射后 放射性血液中的消失过程呈双相曲线，第一个快速下降的生 物半衰期为4.5分钟，第二个半衰期为29分钟。
& 在各组织的放射性水平，在用药后1小时，以胆囊内药物 浓度最高，其次为癌细胞、小肠、肝、骨髓、胃及肺。
& 本品静脉注射后分布于各组织，肿瘤组织中含量较高， 维持时间较长，主要从胆汁排泄，尿中排除较少，24h不到9 ％，这被认为是对泌尿道毒性反应较低的原因。 & 从血浓度、排泄量与癌细胞分布图比较，随时间延长， 血浓度逐渐减低，胆汁和大便中排出明显上升，癌细胞一直 保持稳定的药浓水平。
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30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% HCPT MMC
BCG
1、HCPT组31例：20mg ；2、MMC组27例： 40mg；3、BCG组21例： 120mg。第1、3组每周1 次共6次后，每2周1次共6 次，然后每月1次维持2年； 第2组每周1次共8次后每 月1次共1年。
42.9% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% CR PR CR+PR 4.8% 38.1%
男性30例，女性12例，中 位年龄51岁，
初治者13例，
复治者29例。 方案： HCPT10mg¬5 天 CF300mg¬5天； ；
CF 滴 完 后 用 5 - FU750～ 1000mg¬5天； 以上方案21天重复用药， 连用2个周期评价疗效。 ——《中国癌症杂 志》，2002；12（1）：93
药效学研究 羟基喜树碱药敏试验结果
病种
乳腺癌 食管癌
高度敏感（％）
25.0 13.0
中度敏感（％）
25.0 17.4
低度敏感（例）
3 4
胃癌
宫颈癌 賁门腺癌 结肠癌 膀胱癌 肺癌
16.7
16.7 25.0 25.0 0 8.3
16.7
16.7 16.7 0 25.0 8.3
2
1 4 4 0 4
卵巢癌
G2期和M期特异性药 紫杉醇、依托泊苷 物 烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶 周期非 肉瘤素； 特异性 抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素 药物 等； 其他：如顺铂、强的松、米托蒽醌
分类（作用机制）
干扰核酸生物合成 ①抗嘌呤药：嘌呤核苷酸合成抑制剂，巯嘌呤、硫鸟嘌 呤； ②抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成，氟脲嘧啶； ③抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤； ④核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲； ⑤DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷。 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、博来霉素、羟喜树碱、依托 泊苷 放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等、米托蒽醌
破坏DNA结构和功能 嵌入DNA中干扰转录 RNA
影响蛋白质合成
影响体内激素平衡
门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类
雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素
化学结构
正式品名：羟喜树碱注射液 英文名： Hydroxy lcamptothecine Injection 化 学 名 ： （ S）-4，9- 二 羟 基 - 4 - 乙 基 - 1 H- 吡 喃 [3/,4/:6,7]-氮茚[1,2b]喹啉-3，14-(4H,12H)-二酮 化学结构式：
规
格
羟喜树碱注射液：
每支5mg(5ml) 每支2mg(2ml)
用法与用量
£ 原发性肝癌：①静脉注射，一日4～6mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶 解后，缓缓注射，或遵医嘱。②肝动脉给药，用4mg加0.9％氯化钠注射液 10ml灌注，每日1次，15～30天为一疗程。 £ 胃癌：静脉注射，一日4～6mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓 缓注射,或遵医嘱。 £ 膀胱癌：膀胱灌注后加高频透热100分钟，剂量由10mg逐渐加至20mg， 每周2次，10～15次为一疗程。 £ 直肠癌：经肠系膜下动脉插管，以羟喜树碱6～8mg，加入0.9％氯化钠注 射液500ml动脉注入，每日一次，15～20次为一疗程。 £ 头颈部上皮癌：静脉注射，每日4～6mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶 解后，缓缓注射，或遵医嘱。 £ 白血病：成人剂量为按体表面积一日6～8mg/m2，加入氯化钠注射液静 脉滴注，连续给药，30天为一疗程，或遵医嘱。