7_乙基_10_羟基喜树碱制备工艺改进
7-乙基-10-羟基喜树碱合成
7-乙基-10-羟基喜树碱合成7-乙基-10-羟基喜树碱（7-ethyl-10-hydroxycamptothecin，简称SN-38）是一种重要的抗肿瘤药物。
它是由喜树碱（camptothecin）经过合成反应得到的衍生物。
SN-38的合成方法多种多样，下面将介绍一种常用的合成方法。
合成SN-38的第一步是合成7-乙基-10-氯喜树碱。
喜树碱是一种天然存在的植物生物碱，具有抗癌活性。
合成7-乙基-10-氯喜树碱的方法是将乙酸乙酯和喜树碱经过反应生成7-乙酸乙酯喜树碱，然后再用硼氢化钠将其还原为7-乙基-10-氯喜树碱。
第二步是合成7-乙基-10-羟基喜树碱。
将7-乙基-10-氯喜树碱与氢氧化钠和过氧化氢反应，生成7-乙基-10-羟基喜树碱。
这个反应是一个亲核取代反应，氢氧化钠起到亲核试剂的作用，过氧化氢是氧化剂。
合成SN-38的第三步是将7-乙基-10-羟基喜树碱与醋酸乙酯反应，生成醋酸盐衍生物。
这个反应是酯化反应，醋酸乙酯起到酯化试剂的作用。
最后一步是将醋酸盐衍生物与碘化亚铜反应，生成7-乙基-10-羟基喜树碱。
这个反应是一个亲电取代反应，碘化亚铜起到亲电试剂的作用。
以上就是一种常用的合成SN-38的方法。
通过这个方法，可以高效地合成出SN-38这种抗肿瘤药物。
SN-38具有很强的抗癌活性，对多种肿瘤细胞具有杀伤作用。
它可以通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ（DNA topoisomerase I）的活性，阻断DNA的复制和转录，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
SN-38在临床上已经用于多种癌症的治疗，特别是结直肠癌的治疗。
它可以通过静脉注射或者口服的方式给药。
然而，SN-38也具有一定的毒副作用，如骨髓抑制、胃肠道反应等。
因此，在使用SN-38治疗患者时，需要根据患者的具体情况进行剂量的调整和监测。
7-乙基-10-羟基喜树碱是一种重要的抗肿瘤药物，通过合成方法可以高效地合成出来。
它具有很强的抗癌活性，已经在临床上得到广泛应用。
羟基喜树碱纳米靶向给药系统的研究进展
羟基喜树碱纳米靶向给药系统的研究进展马萍;金武龙;马丽萍【摘要】目前临床上使用的羟基喜树碱制剂存在水溶性差、半衰期短、稳定性差、不良反应大等问题，限制了其推广应用。
近年来出现的纳米靶向给药系统在实现靶向性输送药物、缓释药物、提高难溶性药物的生物利用度、降低药物的不良反应等方面表现出良好的应用前景，成为国内外学者研究热点之一。
作者对近年来出现的羟基喜树碱纳米靶向给药系统的种类进行综述，并阐述各类载药系统的特点及其进一步应用的理论依据。
%The current formulations of the natural anti-cancer product hydroxycamptothecine display poor water solubility and stability , short half-life, adverse effects ( or toxicity ) , and many other issues to limit its clinical use .Nano targeted drug delivery systems have emerged in recent years and shown promising prospects in targeted drug delivery , controlling drug release , improving the bioavailability of poorly soluble drugs , and reducing side effects of toxic drugs .Thus, nano tar-geting drug delivery system has attracted considerable attention as a novel and potentially effective and safe approach to deliver a variety of drugs , particularly natural anti-cancer medicines including hydroxycamptothecin .This article reviews the recent status of various nano targeted and other drug delivery systems for hydroxycamptothecin , which are currently under investigation and development , and discusses their characteristics and theoretical benefits for future clinical applications .【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】5页(P185-189)【关键词】羟基喜树碱;纳米粒;药物缓释系统【作者】马萍;金武龙;马丽萍【作者单位】010050 内蒙古呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院口腔外科;010050 内蒙古呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院口腔外科;010050 内蒙古呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院口腔外科【正文语种】中文【中图分类】R943纳米技术已在医学领域显示出广阔的应用前景。
喜树碱衍生物的研究进展
喜树碱衍生物的研究进展
冯乙巳;徐超;储玲玲;马志龙;杨庆华
【期刊名称】《合肥工业大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2007(030)005
【摘要】喜树碱是一种重要的抗癌药物,它通过选择性作用拓扑异构酶Ⅰ(Top Ⅰ)而发挥抗癌作用.由于喜树碱存在毒性大、溶解性能差以及体内稳定性差等不足,限制了它的临床应用.文章主要综述喜树碱7,9,10,20-位衍生物的研究进展,目标在于降低它的毒性,提高体内环境下的稳定性和溶解性,使其应用更广泛.
【总页数】4页(P579-582)
【作者】冯乙巳;徐超;储玲玲;马志龙;杨庆华
【作者单位】合肥工业大学,化学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学,化学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学,化学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学,化学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学,化学工程学院,安徽,合肥,230009
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物药理学性质研究进展 [J], 吴婵;陈建明
2.喜树碱及其衍生物最新研究进展 [J], 游亮;张万年;张丽君;缪震元
3.抗癌药物喜树碱及其衍生物的研究进展 [J], 耿海波;安丽平;陈力;刘洁
4.喜树碱衍生物的抗肿瘤研究进展 [J], 张磊;张泽国;王京
5.抗癌药物喜树碱类衍生物的结构修饰研究进展 [J], 黄楷迪;高苏亚;刘珂珂;汪亚兰;曹甜;王佳;王睿
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展
从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展[摘要] 近几年来，喜树碱及其衍生物的药理作用已经普遍受到各国医学专家的极度重视，本文简单介绍了喜树碱及其衍生物的基本特性以及药理作用。
总结了当前从喜树中提取喜树碱的几种工艺过程并对比分析了每种工艺的优缺点。
结果表明匀浆提取法是较快速、有效的提取方法。
[关键词] 喜树碱药理作用提取喜树碱及其衍生物具有比较明显的抗癌作用，最近几年在临床上有比较多的应用，而且疗效相对其他的抗癌药物更为明显，因此其提取工艺被各国医学专家不断地进行研究，并进行各种药理作用的临床实验。
结果证明喜树碱及其衍生物具有抗肿瘤，抗癌，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程等作用；对胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等恶性肿瘤都有显著的疗效，是一种有较高药用价值的植物资源。
因此，不断地探索和改进其提取方法就成为了化学工作者的首要工作。
1.喜树碱的简介喜树碱（Camptothecin）是从珙桐科喜树（Camptotheca acuminata Decne）的木部、果实、根皮、种子和叶子中提取出来的一种生物碱，分子式为C20H16N2O4，分子量348.34，为淡黄色针状晶体，熔点264～267℃；该分子为五环结构，含有一个毗咯喹啉环，一个共轭的吡啶酮环和一个六元α—羟基内酯环[1]；喜树碱的化学性质不同于普通的生物碱，其没有明显的碱性，属于中性的喜树碱，与一般的生物碱试剂无反应，避光十分稳定，加热可使喜树碱分解；不溶于水，不溶于一般的有机溶剂，除吡啶、氯仿和甲醇的混合溶液、二甲基亚砜等少数有机溶剂外，不溶于酸，与酸不易成盐，所以不能用常规的方法提取、分离喜树碱。
通过大量的实验证明，喜树碱具有抗肿瘤，抗癌，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程等作用，目前已经临床应用：用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
喜树碱具有的抗癌活性是1966年美国国立癌症治疗服务中心(CCNSC)Monroe E. Wall博士最初发现[2]。
7-乙基-10-羟基喜树碱合成
7-乙基-10-羟基喜树碱合成7-乙基-10-羟基喜树碱（7-ethyl-10-hydroxycamptothecin），也被称为7-乙基喜树碱（7-ethylcamptothecin），是一种具有抗癌活性的天然产物。
它是来自于喜树科植物喜树（Camptotheca acuminata）的根皮中提取得到的。
7-乙基-10-羟基喜树碱是一种重要的抗癌药物，具有广泛的应用前景。
合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法有多种，其中一种常用的方法是通过合成喜树碱的衍生物，再进行化学修饰得到目标产物。
以下是一种常用的合成方法的简要描述：以喜树碱为出发物，通过酸碱萃取等方法从喜树的根皮中提取得到。
然后，通过化学反应将喜树碱转化为7-乙基-10-羟基喜树碱。
将喜树碱与乙酰氯反应，得到7-乙酰氧基喜树碱。
然后，通过氧化反应将7-乙酰氧基喜树碱氧化为7-羟基喜树碱。
接下来，将7-羟基喜树碱与乙基溴化物反应，得到7-乙基-10-羟基喜树碱。
这个合成过程中的关键步骤是氧化反应和取代反应。
氧化反应可以使用氧化剂如过氧化氢或过氧化苯甲酰来进行。
取代反应可以使用亲核试剂如乙基溴化物来实现。
合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法还有其他的变种，如通过合成喜树碱的前体化合物，再进行化学修饰得到目标产物。
这些方法在反应条件、反应物选择等方面可能有所差异，但基本的反应原理是相似的。
总结起来，合成7-乙基-10-羟基喜树碱的方法主要包括喜树碱的提取和化学修饰两个步骤。
合成的关键步骤是氧化反应和取代反应。
这种合成方法为制备7-乙基-10-羟基喜树碱提供了一种有效的途径，有助于满足临床上的需求，并促进相关药物的研究和开发。
7-乙基-10-羟基喜树碱是一种具有抗癌活性的天然产物，合成方法包括喜树碱的提取和化学修饰两个步骤。
通过合成喜树碱的衍生物，再进行化学修饰可以得到目标产物。
这种合成方法为制备7-乙基-10-羟基喜树碱提供了一种有效的途径，有助于满足临床上的需求，并促进相关药物的研究和开发。
喜树碱、10-羟基喜树碱的生产工艺方法[发明专利]
![喜树碱、10-羟基喜树碱的生产工艺方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/d3be413a33d4b14e8424681b.png)
专利名称：喜树碱、10－羟基喜树碱的生产工艺方法专利类型：发明专利
发明人：阎秀峰,王洋,张玉红,于涛
申请号：CN01138943.5
申请日：20011225
公开号：CN1428343A
公开日：
20030709
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种喜树碱、10－羟基喜树碱的生产工艺方法，它是以2～40天的喜树幼苗或喜树果实为原料，经粉碎→乙醇渗漉萃取→萃取液浓缩至浓水溶液→大孔吸附树脂柱层析→不同溶剂解吸液浓缩分别得喜树碱和10－羟基喜树碱粗品→分别重结晶后得喜树碱和10－羟基喜树碱产品的工艺路线。
本发明生产喜树碱及10－羟基喜树碱，生产成本低，生产过程中的环境污染程度低，对生产人员的毒害小，产品收率高，纯度高。
申请人：东北林业大学,阎秀峰,王洋
地址：150040 黑龙江省哈尔滨市和兴路26号332信箱
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。
7-乙基-10-羟基喜树碱分子量
7-乙基-10-羟基喜树碱分子量7-乙基-10-羟基喜树碱（7-ethyl-10-hydroxycamptothecin）是一种具有重要生物学活性的二萜类天然产物。
它是一种含有羟基和乙基基团的喜树碱衍生物，分子式为C22H20N2O5，相对分子质量为392.41。
本文将从分子结构、物理化学性质、合成方法、药理作用和应用领域等方面对7-乙基-10-羟基喜树碱进行详细介绍。
7-乙基-10-羟基喜树碱的分子结构是由一个含有五环结构的喜树碱核心、一个乙基基团和一个羟基组成。
该结构使得它具有许多独特的生物活性。
其物理化学性质包括熔点、溶解性、光学旋光度等。
例如，7-乙基-10-羟基喜树碱的熔点为221-223℃，可溶于乙醇、二甲基亚砜和氯仿等有机溶剂，而不溶于水。
7-乙基-10-羟基喜树碱的合成方法有多种途径。
其中一种常用的合成方法是通过对喜树碱进行化学修饰得到。
例如，可以通过对喜树碱进行酯化反应引入乙基基团，再进行羟基化反应引入羟基。
此外，还可以通过天然产物的生物转化或化学合成来得到7-乙基-10-羟基喜树碱。
7-乙基-10-羟基喜树碱具有广泛的药理作用。
研究表明，它具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症、抗氧化等多种生物活性。
其中，其抗肿瘤活性是最为突出的。
7-乙基-10-羟基喜树碱可通过与DNA结合抑制DNA拓扑异构酶，从而引起DNA损伤和细胞凋亡，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，它还具有调节免疫功能、改善心血管疾病等作用。
由于7-乙基-10-羟基喜树碱独特的生物活性，它在临床上有广泛的应用。
目前，7-乙基-10-羟基喜树碱已被开发为一类重要的抗肿瘤药物，如伊立替康（irinotecan）和托泊替康（topotecan）。
这些药物被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如结直肠癌、卵巢癌和肺癌等。
此外，7-乙基-10-羟基喜树碱还可以作为药物载体、靶向药物和药物修饰剂等方面的研究热点。
7-乙基-10-羟基喜树碱是一种具有重要生物学活性的二萜类天然产物。
生物源大环分子的纳米药物及其制备方法[发明专利]
![生物源大环分子的纳米药物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/85e6a5c2cfc789eb162dc8cb.png)
专利名称：生物源大环分子的纳米药物及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：葛岩,潘铁铮,沈鑫,金林,尚洁,王杨鑫,戚震辉申请号：CN201811286662.4
申请日：20181031
公开号：CN109276570A
公开日：
20190129
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及制药领域，且特别涉及一种生物源大环分子的纳米药物及其制备方法。
生物源大环分子的纳米药物包含7‑乙基‑10‑羟基喜树碱和运输所述7‑乙基‑10‑羟基喜树碱的磷脂纳米盘，所述磷脂纳米盘包含朝向内部脂质的疏水面和朝外的亲水面。
其具有优异的抗肿瘤性能，可忽略不计的全身毒性和长期免疫毒性。
制备方法操作简单、反应条件温和，能够快速制备得到纳米药物。
申请人：西北工业大学
地址：710000 陕西省西安市友谊西路127号
国籍：CN
代理机构：北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：宋南
更多信息请下载全文后查看。
10羟基喜树碱结构式_解释说明以及概述
10羟基喜树碱结构式解释说明以及概述1. 引言1.1 概述在现代医药领域中，天然产物及其衍生物一直是研究的热点。
其中，10羟基喜树碱因其独特的结构和广泛的生理活性而备受关注。
它是一种具有杂环骨架的化合物，拥有多个羟基官能团，并且在生物体内具有重要的药理作用。
本文将详细解释10羟基喜树碱的结构式，并概述其相关概念和物理性质。
1.2 文章结构本文共分为五个部分。
首先，在引言中，我们将介绍10羟基喜树碱的背景和意义，并展示文章结构。
其次，在“10羟基喜树碱结构式解释”部分，我们将深入探讨这种化合物的基本概念、结构解析以及物理性质。
然后，在“10羟基喜树碱的作用及应用”章节中，我们将详细描述其在药理学、医学以及其他领域中的诸多应用。
接着，在“合成方法与制备工艺”部分，我们将介绍此化合物的合成路径、反应机理以及制备工艺的优化与改进。
最后，在“结论与展望”章节中，我们将总结主要研究发现，并讨论存在的问题以及未来的研究方向。
1.3 目的本文旨在对读者介绍10羟基喜树碱这一有机化合物的重要性和特点。
通过对其结构式、作用机制和应用领域的探讨，使读者能够全面了解10羟基喜树碱，并为进一步的研究和开发提供参考。
此外，本文还将着重讨论该化合物的合成方法和制备工艺，以期在工业生产中的应用得到进一步推广和提升。
最后，我们也将指出当前研究存在的问题，并对未来可能的发展方向进行展望。
通过本文内容的阐述，旨在促进科学界对10羟基喜树碱研究领域的关注和更深入地探索。
2. 10羟基喜树碱结构式解释2.1 基本概念10羟基喜树碱是一种天然产物，属于吲哚类生物碱。
它的化学式为C19H22N2O3，分子量为322.39g/mol。
其命名来源于结构中含有的十个羟基（hydroxy）和一个吲哚环（indole ring）。
该化合物在医学、生物科学、药理学以及其他领域具有重要的研究和应用价值。
2.2 结构解析10羟基喜树碱的结构由三个主要部分组成：吲哚环、非连续的两个苯环和十个羟基官能团。
7-乙基-10-羟基喜树碱表面电荷
7-乙基-10-羟基喜树碱表面电荷7-乙基-10-羟基喜树碱（7-ethyl-10-hydroxycamptothecin，简称SN-38）是一种具有重要药理活性的天然产物，被广泛应用于肿瘤治疗领域。
它是喜树碱类似物的有效代表，具有强烈的抗肿瘤活性和广谱的抗癌作用。
SN-38分子结构上有一个7-乙基取代基和一个10-羟基取代基，这使得它具有独特的分子电荷特性。
7-乙基基团使得SN-38在中性条件下呈现非离子性，而10-羟基基团则使其带有一定的酸性。
这种表面电荷的分布使得SN-38在生物体内的分布和代谢过程中呈现出一系列特殊的性质。
在生物体内，SN-38主要通过肝脏中的酶CYP3A4代谢成为活性代谢物SN-38G，然后通过肝脏中的酶β-葡萄糖苷酶转化为无活性的SN-38G。
然而，SN-38G在肠道中被β-葡萄糖苷酶水解成为SN-38，再被吸收入血液循环，并在肿瘤组织中发挥抗肿瘤作用。
SN-38的表面电荷特性对其在体内的药代动力学和药效学过程中起到重要的调节作用。
由于其非离子性，SN-38能够穿透细胞膜并进入肿瘤细胞，与DNA结合形成稳定的SN-38-DNA复合物，从而阻断DNA复制和转录过程，抑制肿瘤细胞的增殖。
而SN-38的酸性部分能够增强其与DNA的结合亲和力，进一步增强其抗肿瘤活性。
SN-38还具有独特的靶向作用。
由于肿瘤组织对SN-38的摄取能力较高，SN-38主要积累在肿瘤组织中，减少对正常组织的毒性作用，从而提高了治疗效果并降低了副作用。
这种靶向作用与SN-38分子结构上的7-乙基和10-羟基取代基密切相关。
总的来说，7-乙基-10-羟基喜树碱的表面电荷特性是其在药理学和临床应用中的重要性质之一。
这种特殊的电荷分布使得SN-38在体内表现出良好的药代动力学和药效学特性，为其在抗肿瘤治疗中的应用提供了坚实的理论基础。
随着对SN-38的深入研究，相信它在肿瘤治疗领域的地位将进一步巩固和发展。
喜树碱全合成的研究进展1
喜树碱全合成的研究进展喜树碱全合成的研究进展喜树碱是一种植物抗癌药物，最初由美国科学家Wall等人从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。
20世纪70年代的研究发现喜树碱对胃癌、结肠癌、慢性粒细胞性血友病等多重恶性肿瘤均有一定疗效，从而引起人们的广泛关注。
通过历来学者的研究，喜树碱的合成方法已经有了很大的突破，但是，喜树碱的天然资源分布极其有限，加上现在大多数合成方法制备为消旋产物异构体才有生物活性，无法适应大批量生产而用于临床。
因此，喜树碱的合成方法很值得探讨。
1966年美国的Monroe E. Wall 首次从喜树茎的提出物中分离出喜树碱（Camptothecine CPT)。
尤其具抗癌活性被证实后, 引起了一些合成化学家的兴趣, 并对其合成进行了研究且近两年日趋活跃. 近几年，喜树碱在合成上面已经取得了很大的进展，但是仍然存在合成路线长、收率低等不足，还有很大改进余地。
课题研究的目的对我来说就是初步了解和掌握喜树碱及其相关衍生物的合成路线，就现阶段关于喜树碱的研究成果进行整合，然后对这些合成路线的优缺点有一定的了解，对每种喜树碱类药物对治疗疾病的效果有初步的认识。
只有这样，才能不断地进行合成路线改进，提高收率，降低成本，从而使喜树碱类的药物更好的发挥作用，因此，喜树碱的合成的改良，对于抗肿瘤药物的研发起到重要作用。
最早报道 CP T 手性合成的是 Corey 等 [ 8 ] 。
尽管该方法产率很低 ,但极有创意 ,通过手性的假酸氯代物 ( 环 E) 与三环二胺 ( 环 A ,B ,C) 反应 ,经中间体 r2醛2t2胺环化形成环 D 。
环 E 中 3 ,42二取代呋喃α2羟酸 ( 6) 的拆分经非对映异构体喹啉盐和内酯中季羟基的保护形成有光学活性的 7 ,光照氧化 ,DM F 中经 SOCl2 处理得 8 ,再经三环胺 ( 9) 缩合即可到到 ( S) 2CP T 。
Ejima 等[ 10 ] 则通过一个新的非对映异构体乙基化反应过程合成( S) 2CP T 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7-乙基-10-羟基喜树碱制备工艺改进X雷英杰朱春华王作全刘鸿(西安近代化学研究所,西安,710065)摘要对7-乙基-10-羟基喜树碱的制备进行了研究,优化了合成工艺,使总收率由19.7%提高到33.2%,并对该合成路线的反应机理进行了初步的探讨。
关键词7-乙基-10-羟基喜树碱制备工艺反应机理20(S)-喜树碱(Camptothecin,简写为CPT)是一种五环结构的细胞毒性生物碱,1966年由Wall 等[1]从喜树杆中首次分离得到,因其对鼠L1210白血病和瓦克癌及哺乳细胞中DNA和RNA的合成有明显的抑制作用而引起临床界的广泛重视[2,3]。
1985年Hsiang等[4]发现喜树碱及其衍生物是以拓朴异构酶(topoÑ)为作用靶,抑制DNA的合成而发挥抗肿瘤作用。
这一机理的阐明为体外法评价喜树碱衍生物的活性提供了依据。
Saw ada等[5]合成了新的抗肿瘤药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38,为前体药物CPT-11的代谢产物),并证明在多种人肿瘤移植细胞中显示出潜在的活性。
尤启冬[6]则对该合成方法进行了改进,使三步反应中的第一步呈均相反应体系,而且反应时间大大缩短(3h缩短到15min),但收率却有所降低。
本文在上述文献的基础上,对7-乙基-10-羟基喜树碱的制备进行了研究,使总收率从文献[6]的19.7%提高到33.2%,并对该反应机理进行了探讨。
实验部分1.试剂和仪器20(S)-喜树碱为天然提取物,纯度大于92%;硫酸亚铁、丙醛、硫酸、乙酸、乙酸酐、过氧化氢、乙腈、二口恶烷、氯仿和甲醇均为分析纯;层析用硅胶粒度为80目~100目;硅藻土为化学纯,粒度为80目~120目;所用水为去离子水。
60SXR-FTIR红外光谱仪(KBr压片);FX-90Q氢核磁光谱仪(90MHz,T MS作内标);500W GGZ直管形高压汞灯;SP-8100高效液相色谱仪,SP-8320固定波长(254nm)紫外检测器;熔点用毛细管法测定(温度计未校正)。
2.合成路线X1999年11月22日收到。
3.合成步骤(1)7-Et-CPT的制备200mL三口瓶中加入FeSO4#7H2O2.1g(7.5mmol),水60mL,冰浴降温。
称取喜树碱1.0g(2.9m mol),用浓H2SO412mL和HOAc35m L混合液充分溶解后加入反应瓶中,搅拌至呈浅棕色均相体系,5e下滴加新鲜蒸馏的丙醛2mL(27mmol),待内温降到2e左右,缓慢滴加30%H2O21m L(9.2mmol),加毕后反应1h,将反应液倒入300mL冰水中,用CH Cl3(8@50mL)萃取,萃取液减压浓缩至干。
硅胶过柱,以CHCl3为洗脱剂,得土黄色固体7-Et-CPT约0.75g,产率70%,m.p.250e~254e(文献值:258e~261e)。
IR:T=3430,1752,1660,1590cm-1。
1H NMR (CDCl3-DM SO-d6):D=0.92(t,J=7H z,3H,CH2CH3),1.34(t,J=7Hz,3H,18-H),1.91(q,J=7H z, 2H,CH2CH3),3.15(q,J=7Hz,2H,19-H),5.22(s,2H,5-H),5.38(s,2H,17-H),6.50(s,1H,20-OH), 7.35(s,1H,14-H),7.50~8.30(m,4H,ArH)。
(2)7-Et-CPT-1-O的制备250mL三口瓶中加入7-Et-CPT0.5g(1.3mmol),H OAc80mL和Ac2O60mL,搅拌加热,在40e下滴加30%H2O210mL(92mmol),加毕后迅速升温到70e,溶液呈橙黄色,反应4h后减压蒸去HOAc(约125mL),残余液倒入300m L冰水中,有少量固体析出,因悬浮颗粒太细,加入1.5g硅藻土辅助沉淀。
过滤、烘干,装入硅胶色谱柱,用CH Cl3和1%MeOH-CHCl3梯度洗脱,得桔黄色固体7-Et-CPT-1-O约0.36g,产率72%,m.p.246e~249e(文献值:255e)。
IR:T=3422,1746,1649,1592cm-1。
1H NMR(DMSO-d6):D=0.90(t,J=7Hz,3H,CH2CH3),1.28(t, J=7Hz,3H,18-H),1.87(q,J=7H z,2H,CH2CH3),3.12(q,J=7H z,2H,19-H),5.24(s,2H,5-H), 5.34(s,2H,17-H),6.26(s,1H,20-OH),7.30~7.90(m,4H,14-H,ArH),8.32(m,1H,ArH)。
(3)SN-38的制备500m L三口瓶中加入7-Et-CPT0.3g(0.76mmol),二口恶烷(150mL)-乙腈(120mL)-水(30mL)混合溶剂,搅拌溶解后加入浓H2SO40.3mL,紫外灯照射1h,反应液呈桔红色。
减压蒸去溶剂,残余液(约20mL)倒入300mL冰水中沉淀,有土黄色固体出现。
过滤、烘干,装入硅胶色谱柱,用1%M eOH-CH Cl3和5%MeOH-CH Cl3梯度洗脱,得浅黄色固体SN-38约0.2g(H PLC 纯度为96%),产率66%,m.p.222e~224e(文献值:224e)。
IR:T=3582,3399,1736,1654,1585, 1568cm-1。
1H NM R(DM SO-d6):D=0.88(t,J=7.5Hz,3H,CH2CH3),1.25(t,J=7.5H z,3H,18-H), 1.83(q,J=7.5Hz,2H,CH2CH3),3.02(q,J=7.5H z,2H,19-H),5.16(s,2H,5-H),5.34(s,2H,17-H), 6.37(s,1H,20-OH),7.18(s,1H,14-H),7.20~7.45(m,2H,ArH),7.96(d,J=8H z,1H,ArH),10.27 (s,1H,10-OH)。
结果与讨论参照文献,我们推测该合成步骤的第一步反应为自由基反应。
CH3CH2CH O+H2O2CH3CH2O OHOHFe2+CH3CH2O#OHH2O2#CH2CH3+HCO2HNCPT H +N +H #CH 2CH 3N +H #\#N +H \N +#H N +H CH 2CH 3H 2O 7-Et -CPT第二步反应为B 环上N 的氧化:第三步为光化重排,基于C.Kaneko 等[7]的观点,对在A -位有吸电基团的喹啉-1-O 类化合物,经质子化后,光辐射下可以转化成6-羟基喹啉,与此相仿,我们推测该光化重排的反应机理为:经过改变加料顺序,改善工艺条件,优化分离过程,本方法所制备的目的产物SN -38不但纯度和图谱均与文献相符,而且总收率由文献报道的19.7%提高到33.2%。
值得一提的是,前两步反应都比较完全,直接利用粗品反应,到光化重排后经硅胶柱色谱分离纯化即可。
参考文献[1] Wall,M.E.;Wani,M.C.;Cook,E.C.,et al.:J.Am.Chem.Soc.,1966,88,3888.[2] M ug gia,F.M.;Cr eaveh,D.J.;Hansen,H.,et al.:Cancer Chemother.Rep.,1972,56,515.[3] M oertel,C.G.;Schutt,A.J.;Rettemeier,R.J.,et al.:Cancer Chemot her.R ep.,1972,56,95.[4]Hsiang,Y.H.;Hertzber g,R.;Hecht,S.,et al.:J.Biol.Chem.,1985,260,14873.[5]Saw ada,S.;Okajima,S.;A iyama,R.,et al.:Chem.Pharm.Bull.,1991,39(6),1446.[6]尤启冬,孙飘扬:中国医药工业杂志,1994,25(6),250.[7]Kaneko,C.;Haseg aw a,H.;T anaka,S.,et al.:Chem.L ett.,1974,133.The Improved Synthesis of7-Ethy-l10-hydroxycamptothecinLei,Ying-Jie Zhu,Chun-Hua Wang,Zuo-Quan Liu,Hong(Xian M oder n Chemistr y Resear ch Institute,Xian,710065)Abstract An improved3-step w ay of preparing one of the key antitumor agents7-ethy-l10-hydro-xycamptothecin(SN-38),w hich consists of ethylation,ox idation and photochemical rearrangement w as reported.The possible reaction m echanism w as also suggested.Keywords7-Ethy-l10-hydroxycamptothecin(SN-38),M echanism,Synthesis.告作者、读者5合成化学6继1998年入选CA来源索引/千种表0之后,1999年又被/中国科学文献计量评价研究中心0认证为5中国科学引文数据库6来源期刊,这与众多作者和读者的热情关怀和大力支持是分不开的,在此对您们表示衷心地感谢。
我们将继续以更严肃认真的态度,更好地为广大作者、读者服务,把5合成化学6期刊办得更好,进一步提高该刊在国际、国内的影响。
再次向您们表示衷心地感谢!5合成化学6编辑部2000年4月。