喜树碱天然提取方法
喜树碱提取方法研究
Ｌ ． ３色谱条件进行测定 ， 每 每月 中旬 和月底 的晴天采集喜树 嫩叶和成熟 叶 ． ４ ．、０ ０ｍ ／ ． ５０５ ． ｇ 按照 １ 取 同时在 ４ ７ 月、 月和 １ 月 ， ０ 分别标记枝顶端刚展开 个浓度标准 液重 复进样 ５次 ， 色谱峰面积 的平
的第 １ 位新叶 ， 每隔两天采集一次标记的叶片 ． 采
对 喜树 碱 进 行 结 构 修 饰 、 或直 接筛 选 与 喜 树 碱 结
构相类似的衍 生物 ， 既能保持喜树 碱原有 的抗 癌 浯陛， 又能提高溶解 度 ， 减少毒 副反应 ， 而具 有 从 较高 的 临床应用 价 值 ． 献 ［ Ｊ文 ７一ｌ］ 道 了几 种 ０报 实验室及生产中常用 的喜树碱提取 方法 ， 在此基 础上 ， 本研究利用高效液相色谱法（ ｅ Ｃ ， Ｈ Ｌ ）分别采 用索氏回流提取 、 超声提取 、 碱法提取对喜树叶 中 喜树碱 （ Ｐ ） Ｃ Ｔ含量的季节变化进行研究 ， 以确定最 佳 的生 产工艺 ．
本 实验 色谱 条 件为 ： 国 Ｋｏ ｓｒＯ ＳＣ ８柱 美 ｒｍｔ Ｄ １ ａ （． ４ ６×１０Ｉｎ５／ｎ ； 动 相 ， ５ ｌ， ａ ）流 ｎ 乙腈 ＋水 （ ３＋７ ３ ；
份体积 乙腈 与 ７份体 积水混合 ） 流速 １０ｍ ； ． Ｌ・ ｒｎ 检 测波 长 ２４ｒ 进样量 ２ ； 温 ２ ａ ～； ｉ ５ ｍ； ｉ ｏ 柱 ５℃ ．
、 ．７ １２ Ｎ ｏ ２ ．
Ｊ ｎ． ２ ０ ｕ ０ ８
文章编号： ０ — ４２２０ ）２ ０８ — ３ １ ４ ５２ （０８０ — ０９ ０ ０
喜 树 碱 提 取 方 法研 究
孙雁 霞 ， 晓勇 ， 邬 王跃 华 徐 文俊 郭 勇 ， 大兴 ， ， 石
喜树碱提取的关键技术
2．碱法提取
以乙醇为溶剂提取CT不仅成本高且通常提取时间较长能量消耗较大。以稀NaOH溶液为溶剂成本低提取反应在常温下进行提取时间短提取率也较高且无消防要求是一种相对于乙醇提取较理想的提取方法。王洋等用碱法提取喜树果粉中的CT并确定最佳试验条件为：提取时间3～4hNaOH溶液浓度0.3%用量为每次16 ml/g原料室温提取。
喜树(Camtotheca acumznata Decne．)属山乡莨萸目(Cornal-e.s)珙桐科(Nyssaceae)旱莲属植物落叶乔木分布于我国长江流域及西南各省和印度部分地区台湾、广西、河南等也有栽培最早的文字记载在1848年的《植物名实图考》中。1966年美国的Moneroe E．Wall从喜树的皮中分离出喜树碱(CamtothecinCT)经肿瘤试验证明这种色氨酸一萜烯类生物碱具有抗癌活性从而引起了人们的广泛关注。
喜树碱的生产主要有天然提取、全化学合成和半化学合成三种方法。
天然提取法制得的CT为S构型活性高。但由于含CT的天然植物资源有限、CT含量少且易受季节、产地等因素的影响从而限制了该法的广泛应用。天然提取法主要有有机溶剂法、碱法、柱层析法和树脂吸附法等方法。渗滤法所得产品的纯度稍低颜色较深但步骤简单回收率高后处理方便；碱法提取有提取时间短提取率高等优点；柱层析法和树脂吸附法所得产品的纯度高但得率稍低步骤繁琐。
1．有机溶剂提取与萃取分离
原料经粉碎按渗滤法以70%～90%乙醇为溶剂提尽可溶成分浓缩渗滤液滤除不溶物在滤液中用氯仿提取多次合并氯仿提取液回收氯仿于残留物中加氯仿：甲醇(1：1)并回流加热分去不溶物冷却溶液CT即可结晶析出重结晶后可得纯品熔点260℃以上既可药用。如呆反复重结晶熔点可以进一步提高。CT的毒性较大在提取时需小心操作。
羟基喜树碱结构
羟基喜树碱结构一、引言羟基喜树碱是一种重要的天然生物碱，具有广泛的药理活性和医学应用价值。
本文将从羟基喜树碱的结构、合成方法、药理作用以及应用领域等方面进行全面介绍。
二、羟基喜树碱结构1. 分子式和分子量羟基喜树碱的分子式为C20H24N2O2，分子量为324.42。
2. 结构特点羟基喜树碱是一种含有吡啶环和吗啉环的杂环化合物。
其主要结构特点包括：（1）含有两个手性中心，存在四个立体异构体；（2）吡啶环上连接有两个苯乙烯侧链；（3）吗啉环上连接有一个氢原子和一个氧原子。
三、羟基喜树碱合成方法1. 自然来源提取法羟基喜树碱最初是从植物亚洲鹅掌柴中提取得到的。
目前已经发现多种植物中含有羟基喜树碱，如印度马钱科植物等。
2. 化学合成法化学合成法主要包括以下几种：（1）巴克曼重排法：以苯乙烯和吗啉为原料，通过巴克曼重排反应制备羟基喜树碱。
（2）Mannich反应法：以苯乙烯、吗啉和甲醛为原料，在碱催化下进行Mannich反应得到羟基喜树碱。
（3）环氧化合物开环法：以苯乙烯和吗啉为原料，经过环氧化合物开环反应得到羟基喜树碱。
四、羟基喜树碱药理作用1. 抗肿瘤作用羟基喜树碱具有抗肿瘤活性，可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
2. 抗炎作用羟基喜树碱可以抑制多种炎性因子的产生，具有显著的抗炎作用。
3. 免疫调节作用羟基喜树碱可以调节机体免疫系统的功能，增强机体免疫力。
五、羟基喜树碱应用领域1. 肿瘤治疗领域羟基喜树碱被广泛应用于肿瘤治疗领域，可以单独使用或与其他化疗药物联合使用。
2. 抗炎治疗领域羟基喜树碱可以作为抗炎药物应用于多种炎性疾病的治疗中。
3. 免疫调节治疗领域羟基喜树碱可以作为免疫调节剂应用于多种免疫性疾病的治疗中，如自身免疫性甲亢等。
六、结论羟基喜树碱是一种具有广泛药理活性和医学应用价值的天然生物碱。
其结构特点、合成方法、药理作用以及应用领域等方面均已得到深入探究。
未来，随着科技的不断进步和人们对健康需求的不断提高，羟基喜树碱必将在医学领域发挥更加重要的作用。
10-羟基喜树碱杂质
10-羟基喜树碱杂质10-羟基喜树碱 (11-hydroxy mitragynine) 是来自喜树 (Mitragyna speciosa) 的天然生物碱，具有潜在的药理学活性。
然而，在提取和制备过程中，可能会存在一些杂质。
本文将讨论10-羟基喜树碱杂质的来源、影响及相关解决方法。
一、来源10-羟基喜树碱作为一种天然生物碱，主要存在于喜树的叶片中。
提取10-羟基喜树碱通常需要采用化学方法，如溶剂萃取、温和蒸馏或超声波提取。
然而，这些提取方法在一定程度上可能引入一些杂质。
二、影响10-羟基喜树碱杂质的存在可能会对其药理学活性和安全性产生一定的影响。
常见的杂质包括其他喜树生物碱的衍生物、杂质来源的溶剂、氧化产物等。
这些杂质可能会干扰10-羟基喜树碱的药效评估和临床疗效。
三、分析方法针对10-羟基喜树碱杂质的分析方法也得到了不断的发展和优化。
常见的方法包括高效液相色谱-质谱联用 (HPLC-MS)、气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 和核磁共振 (NMR) 等。
四、减少杂质的方法为了减少10-羟基喜树碱中的杂质，可以采用以下几种方法：1. 优化提取过程：在提取10-羟基喜树碱时，可以选择合适的溶剂和提取条件，以减少杂质的引入。
2. 清洁分离技术：采用纯化分离技术，如液相色谱 (LC)、固相萃取 (SPE) 等，可以有效地去除杂质。
3. 质量控制：建立标准化的质量控制程序，确保10-羟基喜树碱的纯度和安全性。
4. 选择合适的提取源：在选择提取源时，可以优先考虑那些杂质较少的植物，以减少提取过程中的杂质。
五、结论10-羟基喜树碱作为一种具有药理学活性的天然生物碱，其杂质问题需要引起我们的关注。
通过优化提取过程、采用清洁分离技术、建立质量控制程序及选择合适的提取源等方法，可以减少10-羟基喜树碱中的杂质，提高其药理学活性和安全性。
进一步的研究需要将目光放在提高10-羟基喜树碱纯度的方法上，以开发更多潜在的临床应用和药物开发的机会。
喜树论文：喜树喜树碱营养元素提取纯化
喜树论文：喜树喜树碱营养元素提取纯化【中文摘要】为了满足人们对抗癌药物喜树碱的需求,本文研究了外源营养元素对一年生喜树幼苗喜树碱含量的影响,一年生幼苗中喜树碱含量的动态变化以及幼苗中喜树碱的提取纯化工艺,结果如下：通过对喜树碱含量测定方法的研究,得到以下结论：1、建立了RP-HPLC法分析条件：色谱柱为phenomenex Luna C18(2)色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(30：70)；流速1ml/min;检测波长254 nm；柱温40℃；进样量20μL。
该色谱条件下,喜树碱保留时间适中,峰形良好,与杂质分离较好。
2、供试品溶液的制备方法如下：取喜树样品粉末约1.0g,精密称定,置于具塞锥形瓶中,精密加入甲醇50ml,称定重量。
于50℃超声提取1h,冷却至室温,称定重量,用甲醇补足减失重量,摇匀,0.45μm滤膜过滤,续滤液作为供试品溶液。
通过对一年生喜树幼苗生物量变化及喜树碱积累的研究,得到以下结论：1、一年生喜树幼苗在7-10月生长较快,叶、茎、根的干物质量迅速增加。
不同月份喜树叶中喜树碱含量成一条单峰曲线,以8月中旬叶中含量最高。
不同月份喜树茎和根中喜树碱含量类似成一条正弦曲线,喜树碱含量的极大值在8月中旬,极小值在10月中旬。
2、在6-11月期间,喜树幼苗整株及根、茎的喜树碱总量持续增加。
叶中喜树碱总量成一条单峰曲线,以10月中旬叶中喜树碱总量最高。
喜树整株和叶中喜树碱总量在7-10月增长较快,茎中喜树碱总量在7-11月增长较快。
通过对外源营养元素对喜树幼苗生长及喜树碱积累影响的研究,得到以下结论：1、氮元素对喜树幼苗生长及喜树碱积累的影响：1)氮元素能促进喜树幼苗的生长,但当施氮量大于0.95g/株时,茎和根的生物量增加不显著,仅喜树叶片显著增加。
不同施氮水平下,喜树幼苗各器官喜树碱含量成一条单峰曲线,各器官中喜树碱含量在施氮量为1.90g/株时最高。
从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展
从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展[摘要] 近几年来，喜树碱及其衍生物的药理作用已经普遍受到各国医学专家的极度重视，本文简单介绍了喜树碱及其衍生物的基本特性以及药理作用。
总结了当前从喜树中提取喜树碱的几种工艺过程并对比分析了每种工艺的优缺点。
结果表明匀浆提取法是较快速、有效的提取方法。
[关键词] 喜树碱药理作用提取喜树碱及其衍生物具有比较明显的抗癌作用，最近几年在临床上有比较多的应用，而且疗效相对其他的抗癌药物更为明显，因此其提取工艺被各国医学专家不断地进行研究，并进行各种药理作用的临床实验。
结果证明喜树碱及其衍生物具有抗肿瘤，抗癌，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程等作用；对胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等恶性肿瘤都有显著的疗效，是一种有较高药用价值的植物资源。
因此，不断地探索和改进其提取方法就成为了化学工作者的首要工作。
1.喜树碱的简介喜树碱（Camptothecin）是从珙桐科喜树（Camptotheca acuminata Decne）的木部、果实、根皮、种子和叶子中提取出来的一种生物碱，分子式为C20H16N2O4，分子量348.34，为淡黄色针状晶体，熔点264～267℃；该分子为五环结构，含有一个毗咯喹啉环，一个共轭的吡啶酮环和一个六元α—羟基内酯环[1]；喜树碱的化学性质不同于普通的生物碱，其没有明显的碱性，属于中性的喜树碱，与一般的生物碱试剂无反应，避光十分稳定，加热可使喜树碱分解；不溶于水，不溶于一般的有机溶剂，除吡啶、氯仿和甲醇的混合溶液、二甲基亚砜等少数有机溶剂外，不溶于酸，与酸不易成盐，所以不能用常规的方法提取、分离喜树碱。
通过大量的实验证明，喜树碱具有抗肿瘤，抗癌，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程等作用，目前已经临床应用：用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
喜树碱具有的抗癌活性是1966年美国国立癌症治疗服务中心(CCNSC)Monroe E. Wall博士最初发现[2]。
喜树碱自总结
喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。1976年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功。喜树碱对肠胃道和头颈部癌等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用。10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效，而且副作用较少。喜树碱是继紫杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物。1985年美国学者发现喜树碱是迄今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ，TopoⅠ）发挥细胞毒性的天然植物活性成分。TopoⅠ是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生即可阻止癌细胞的生长。
理化性质：浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈)，分解点：264℃～267℃，[α]25D +31.3。(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。
喜树碱难溶于水及一般有机溶剂，微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯，可溶于碱、吡啶、二甲基亚砜、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂，在浓硫酸中酸解呈黄绿色溶液。
作用机理： DNA拓扑异构酶I
•Topo I与DNA结合形成可裂解复合物，在DNA磷酸二酯上形成一个单链缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使DNA松弛，以利于复制核转录，随后将缺口连接。
•CPT-Topo I-DNA三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致DNA单链断裂，不能再度连接。
•不同种癌细胞拓扑酶过度表达
构效关系
•内酯环是其抗癌活性的关键部位。其环上的羰基氧与20-OH共同影响其活性。
•ABCD四个环的平面结构有利于其嵌入。
•20-C的S构型对其活性有一定贡献。
•衍生物脂溶性的大小。
•分子内氢键。活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用。
图1
衍生物合成思路
临床应用：用于抗病毒，抗早孕，恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
喜树碱的提取及结构鉴定
广
４ ４
东
化
工
２ ０ １ ８ 年 第 １ １ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ． ｃ ｏ ｍ
第４ ５ 卷 总第 ３ ７ ３期
喜树碱 的提取及结构鉴定
（ 佛 山科学 技术 学院 食 品科 学 与５ ２ 程 学 院，广 东 佛 山 ５ ２ ８ ０ ０ ０ ）
李 国强 ，李韵仪 ，谭卓杰
Ｌ ｉ Ｇ ｕ ｏ ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｌ ｉ Ｙ ｕ ｎ ｙ ｉ ， Ｔ ａ ｎ Ｚ ｈ ｕ ｏ ｊ ｉ ｅ
（ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｆ ｏ ｏ ｄ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｆ ｏ ｓ ｈ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｆ ｏ ｓ ｈ ａ ｎ ５ ２ ８ ０ ０ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
。
２ ． ２ 结 构 鉴 定
化 合物 为黄 色无 定形粉 末 ，ｍ ｐ ２ ６ ５ ～ ２ ６ ７℃ ，薄层 层析 后香草 醛一 浓硫 酸反 应显黄 色 ，紫 外光 照射下 有蓝 色荧光 。 Ｕ ｖ谱在 ２ ０ ３ ， ２ ｌ ８ ，２ ５ ３ ，３ ７ ０ ｎ ｒ ｆ ｌ 处 显示 最大吸 收 ，Ｉ Ｒ （ Ｋ Ｂ ｒ ） 谱 提示 该化 合物 含 有羟基（ ３ ４ ４ １ ｃ ｍ ） ，羰基（ １ ７ ４ １ ｃ ｍ 。 ） ，苯环结 构（ １ ６ ０ ｌ ，１ ５ ０ ｌ ，ｌ ４ ３ ９ ｃ ｍ ） ；Ｈ Ｒ Ｅ Ｓ １ ． ＭＳ ｍ ／ ｚ ３ ４ ９ ． １ ｌ ８ ３ ［ Ｍ＋ Ｈ ］ ， 提 示 其 分 子 式 为
从喜树果中分离提纯喜树碱的工艺条件
从喜树果中分离提纯喜树碱的工艺条件Ξ赵东亮,郁建平3(贵州大学生化营养研究所,贵州贵阳 550025)摘 要:探讨了用大孔吸附树脂从喜树果中提取、纯化喜树碱的工艺。
结果表明,以70%乙醇为提取液,浓缩后用饱和石灰水提取,提取液上AB -8树脂,洗脱条件经实验确定为用p H =2,浓度为90%的乙醇洗脱最佳。
结晶溶剂为乙酸乙酯/石油醚(2∶3),所得喜树碱纯度可达98%,得率为0141‰。
关键词:喜树碱;大孔吸附树脂;提取分离;石灰水;纯化工艺中图分类号:S792199018;Q946188 文献标识码:A 文章编号:1008-0457(2004)06-0493-04Study on the method of separating and purifying camptothecin from the fruits of Camptot heca acuminataZHA O Dong 2liang ,YU Jian 2ping 3(Institute of Biochemist ry and N ut rition ,Guiz hou U niversity ,Guiz hou ,Guiyang 550025,China )Abstract :The optimal method for separation and purification of camptothecin with macroreticular resin from the fruits of Cam ptotheca acuminata was reported.The results showed that cam ptothecin was extracted from the fruits of Cam ptotheca acuminata with 70%alcohol ,the extracting solvent was concentrated ,the liquid was extracted with sat 2urated limewater and the cam ptothecin was adsorbed by AB -8resin.The camptothecin in resin was eluted with 90%alcohol in p H =2and the crystallizing agent is acetic ester/petroleum ether (2∶3).The content of camptothecin in the product was normally 98%and the productivity was 0141‰.K ey w ords :camptothecin ;macroreticular resin ;extracting and separating ;limewater ;purifying technology喜树碱(camptothecin ,A )、10-羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin ,B )、10-羟基脱氧喜树碱(10-hydroxydeoxycamptothecin ,C )和甲氧基喜树碱(methyoxycamptothecin ,D )等是我国南方的特有树种———珙桐科喜树Cam ptotheca acumi nata Decne 中所含的生物碱,已从喜树果中分离得到20余种化合物,这些化合物均有不同的生物活性,其中喜树碱和10-羟基喜树碱等具有显著的抗癌活性,其作用机理为通过抑制拓扑异构酶Ⅰ来表现抗癌活性[1]。
喜树碱的制备方法
Ｖ ＝ ＩＲＩ ＯＨ， ２＝ Ｒ３ ＯＨ； Ｒ Ｈ， ＝ ｌ ＝ ｉ ＲＩ ＯＨ， ２＝ Ｒ ＝ ｔ ｆ Ｒ Ｈ， ３ ＯＣＨ３
喜树碱 的化学 性 质不 同 于普 通 的生物碱 ， 其没 有
明显 的碱性 ， 于中性 的喜 树碱 。喜树 碱 与一般 的 生 属 物碱 试 剂无 反 应 ， 常用 的检 测 试 剂 ： 化 铋 钾 和苯 如 碘 酚试 剂 ， 阴性 ； 哚 分 析 ， 反 应 ； 呈 吲 负 与各 种 酸 不形 成
般 认 为果 实 中喜 树 碱 的含 量 最 高 ， 次 为 根皮 、 其 树根
和树皮 ， 而树 枝 含 量较 低 。近 年来 的研 究结 果 表 明组 织 越幼 嫩 ， 树 碱 的含 量 越 高 ； （ ） 喜 枝 叶 龄越小 ， 含量越 高 ：皮质 较 木 质 含 量 高 。 嫩 叶 中喜树 碱 的含 量 高达 ０ ％， 种子 中含 量 的 １ ． 是 ４ ． 。 由于喜 树 植 株有 简单 ５倍 易 得 、 树 碱 含 量 高等 优 点 ， 喜 因此 是 目前 获 得 喜 树碱
从植 株 中提 取 喜 树 碱 研 究 最 早 ，条 件 也 比较成 熟。
１６ ９ ６年 美 国 的 Ｍｏ ｒｅＥＷａ 等 首 次从 喜 树 茎 ｎｏ ． ｌ ｌ
的提 取物 中分 离 出喜 树 碱 ， 们 首先 将植 物 原料 通过 他
热 庚 烷 去 除无 效 成 分 ， 乙醇 提 取 、 缩 、 经 氯仿 一 浓 后 乙
Ｖ ＲＩ Ｈ ， ２＝ ＝ Ｒ ＯＨ ， ＝ ； Ｒ３ Ｈ
是 目前最 有效 、 速 的办 法 ， 其 生 产 受 到 喜树 生 长 迅 但 发 育和环境 因素 的影 响 ， 量 开采 还会 造 成 资源 匮乏 过 和生态学 问题 ， 是 限制 喜 树碱 生 产 的主 要 因素 。合 这
喜树碱及其衍生物提取工艺进展研究
喜树碱及其衍生物提取工艺进展研究朱宏宇（西南林业大学，云南昆明）摘要：喜树碱(CPT)是一种细胞毒性喹啉生物碱,可以抑制DNA酶拓扑异构酶I.1966年，M.E. Wall和M.C. Wani 等从喜树植物中分离出喜树碱并认为其是一种天然的抗癌药物。
实验室提取喜树碱及其衍生物的方法多为乙醇为溶剂，使用微波法、浸提法、超声波法或匀浆提取法从树木的叶子中提取喜树碱及其衍生物。
有研究通过正交试验对提取温度、提取时间以及匀浆时间对提取效率的影响进行了分析。
笔者将从简单综述以上多种喜树碱及其提取工艺，并简述各种工艺操作的优缺点。
关键字：喜树碱；提取工艺；研究进展Research of Extraction Methods for Camptothecin and its derivatives from Camptotheca acuminataAbstract: Camptothecin (CPT) is a cytotoxic quinoline alkaloid which inhibits the DNA enzyme topoisomerase I (topo I). It was discovered in 1966 by M. E. Wall and M. C. Wani in systematic screening of natural products for anticancer drugs. Using ethanol as solvem, 4 metllods including stirring extraction，homogenate extraction，ultrasonic extraction or microwave—assisted extraction were adopted to extract camptothecinand its derivatives from Camptotheca acuminata.Studies through the orthogonal experiment of extracting temperature, extracting time and the influence of homogenate of time on the extraction efficiency were analyzed.The author will from simple overview over a variety of camptothecin and its extraction technology, and describes the advantages and disadvantages of various process operations.Key words:camptothecin; Extraction process; Research progress喜树碱(Camptothecin，CPT)喜树(Camptotheca acuminata Decaisne)为山茱萸目(Cornlales)珙桐科(Nyssaceae)旱莲属植物。
喜树嫩叶中喜树碱的提取分离与鉴定
树叶 中喜树碱 的提取报道 很少 ， 而对 枝顶 端 的 １～３
片 叶中喜树 碱的提取 分离更 是未 见报 道 。本 实验 以 ３ 年生喜树枝顶端 的 １— ３片 叶为原料 ， 以碱液为 溶剂提
取分离喜树 碱 ， 采用 高 效液 相色 谱法 来考 察 提取分 并
离 的效果 。 １ 实验 仪器与材料 美 国 Ｗａ ｒ Ｉ ｈ ６ ０ 高 效 液 相 色 谱 仪 ， － ｔ ｓ ） ａ０ Ｅ ｅ ｅ Ｗａ
精密称取喜树碱标 准样 品 ５ 于 １ｍＬ容量瓶 ， ｍｇ ０ 以 甲醇 一 （／ 水 ｙｖ＝６ ４ 为 溶剂 超声 波 溶解 并 定 容 至刻 ：） 度， 摇匀备用 。 ２ ３ 喜树 碱的提取 ． １５ １＇ Ｃ杀青 ，Ｏ一８ ℃ 烘 干 制成 干 粉 ， 密称 取 喜 ７ ０ 精
树 叶干粉 ４ ｇ于 ２ ｍＬ锥形瓶 中 ， ５ 加入适 量 Ｎ Ｏ ａ Ｈ溶液 ，
喜树嫩 叶中提 取喜树 碱 。实 验结果 表 明 ， ０ ３ Ｎ Ｏ 以 ． ％ ａ Ｈ溶 液 为溶 剂 ， １ ｍＬ ｇ原 料 ・ 按 ４ ／
次， 超声波提取 ３ ｍｉ， ０ ｎ 可使 喜树 碱与相邻组分达到 良好分离 。 关键词 ： 喜树碱 碱液 ＨＬ Ｐ Ｃ法 下龙头铺 。
２ 实 验 方 法
３４ 样 品保 留时间推迟 的原 因分析 ． 对照 品中喜树 碱 的保 留时 间为 ４ ３ ， ．６ 而样 品 中喜 树碱 的保 留时 间均滞后 （ 图 ２ 图 ３ 图 ４ 图 ５ 。这 见 、 、 、 ） 是 由于对照 品是羟基喜树 碱 ， 其极 性大于喜树 碱 ， 以 所 在相 同的色谱条件下 ， 羟基 喜树碱 先于喜树 碱洗脱 出， 故 同等条件下样品 中喜树碱保 留时问推迟 。
Ｃ Ｔ 一３： Ｂ Ｃ ；Ｃ Ｔ 一４： Ｂ２ Ｐ Ａ２ ｌ ２ Ｐ Ａ２ Ｃｌ
喜树碱合成
1975年，Cory等人以呋喃衍生物为原料，经过17步以0.03%的总产率得到了（S）—Camptothecin。
该步骤产率低，但创新之处在于二元环结构的化合物4是经过光学拆分得到的，并且内酯呋喃化合物4具有光活性，可以在氧气、光照的作用下发生氧化，接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5，进而合成了喜树碱7。
Corey E J， Crouse D N， Anderson J E. A total synthesis of natural 20 （S）-camptothecin [J]. J. Org. Chem， 1975， 40：2140～2141.2001年，Comins小组[3]以吡啶衍生物8为原料，经过6步完成了喜树碱的不对称全合成。
该路线比较短，但其中的某些关键步骤产率不高。
[3]Comins D L， Nolan J M. A Practical Six-Step Synthesis of （S）-Camptothecin [J]. Org. Lett，2001， 3： 4255～4257.Comins等人以２－氯－６－乙氧甲氧基吡啶为原料合成7位或9位CPT衍生物[8]研究表明, 喜树碱7 位、9 位取代基团对其活性、水溶性和脂溶性有重要影响。
在7 - 位引入小分子烷基可以提高它的活性,其中以乙基最好。
在9 - 氨基喜树碱葡萄糖酸苷( 9 -ACG) 是新合成的一种水溶性衍生物。
它与CPT 相比,9-ACG 水溶性更好,通常多数CPT 药物包括9 -AC 都能被人体内的人血清白蛋白作用而导致内酯环活性降低, 药效持续时间变短。
但是, 9 -ACG 可以改变与体内的血清白蛋白的作用方式而达到稳定内酯环, 提高抗癌活性的效果。
Comins DL,Nol an JM. A pr ac t i ca lsix-step synthesis of (S)-camptothecin [J].Org Lett,2001,3(26):4255～4257.Bennasar等人用对吡啶季铵盐的对位进行芳香亲核,引入所需的手性中心后,再经过脱氢,还原酯基,氧化等步骤得到CPT[9]将其制成前药, 以期降低母体化合物毒副作用, 改善其药物动力学特征, 提高溶解性、肿瘤作用靶向性和E 内酯环的稳定性, 可扩大临床应用范围。
7-乙基-10-羟基喜树碱的合成
7-乙基-10-羟基喜树碱的合成7-乙基-10-羟基喜树碱是一种具有潜在药物活性的天然产物。
它可以从天然产物喜树碱通过化学合成得到。
在本文中，将详细介绍7-乙基-10-羟基喜树碱的合成方法。
喜树碱（vincamine）是从喜树（Vinca minor）中提取得到的一种主要成分。
它具有抗缺血、抗肿瘤、抗骨质疏松等药理活性。
然而，喜树碱存在一些不足之处，如溶解度低、生物利用度差等。
为了改善这些不足，研究人员开始合成衍生的喜树碱化合物。
在此文中，将详细介绍7-乙基-10-羟基喜树碱的合成方法。
首先，合成7-乙基-10-羟基喜树碱的关键步骤是在喜树碱的7位引入乙基基团和在10位引入羟基。
引入乙基基团的方法可以采用烷基化反应。
通常使用碘代烷烃和碱作为反应物，在碱催化下发生亲核取代反应，将乙基引入到喜树碱的7位。
引入羟基的方法可以采用羟基化反应。
通常使用醇和酸催化剂作为反应物，在酸催化下发生亲核加成反应，将羟基引入到喜树碱的10位。
实际合成中，可以将上述两个步骤结合起来进行。
首先，在碱的存在下，将乙醇和碘代烷烃加入到喜树碱的反应体系中，发生亲核取代反应，将乙基引入到喜树碱的7位。
然后，将醇和酸催化剂加入到反应体系中，发生亲核加成反应，将羟基引入到喜树碱的10位。
在实际操作中，需要控制反应条件，以确保产率和纯度。
反应温度、反应时间、催化剂、反应物比例等因素都会对反应结果产生影响。
此外，还需要对合成产物进行合适的结构表征和分析，以确保合成产物的结构符合预期。
总之，7-乙基-10-羟基喜树碱是通过在喜树碱的7位引入乙基基团和在10位引入羟基来合成的。
这个合成方法结合了烷基化反应和羟基化反应，需要合适的反应条件和结构表征方法来实现。
通过这种合成方法，可以获得7-乙基-10-羟基喜树碱，从而拓宽了喜树碱的结构多样性和药物活性。
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CT超临界CO2提取流程图
上述工艺的优点如下：
(1)提取阶段用超临界二氧化碳萃取法萃取能够节省大量时间传统方法一般需要浸泡几十小时而超临界二氧化碳萃取法萃取只需几小时适用于大规模生产。
(2)传统方法的渗漉过程耗费大量有机污染。
(3)采用超临界二氧化碳萃取法萃取可减少耗时、耗力的溶剂减压浓缩环节。(4)大孔吸附树脂纯化工艺可以大量减少氯仿消耗量简化产品精制环节。
3．超临界二氧化碳萃取法
研究用现代技术提取喜树中的抗癌活性成分探索喜树多种抗癌活性成分的综合提取方法将是今后发展的方向。对喜树有效化学成分的深入了解及其对喜树碱等有效成分的高效提取分离是目前喜树研究的热点在这方面人们进行了大量的研究。其中超临界二氧化碳萃取技术是一种快速、廉价、无毒、无污染、低温、高效的方法。刘展眉等用超临界二氧化碳流体萃取方法及大孔吸附树脂从喜树果中提取喜树碱的同时还得到了亚麻酸、油酸、棕榈酸、亚油酸等脂肪酸组分。亚麻酸、油酸、棕榈酸也被证实具有抗癌作用能明显地延长长肿瘤的小白鼠的寿命。他们将喜树果原料投人萃取槽首先进行棕榈酸和亚油酸的提取从分离釜取出棕榈酸、亚油酸等的混合液后又继续进行喜树碱的提取采用协同萃取可以减少操作环节不但可以减少原料的损失还可以节省大量工作时间大大地提高了工作效率喜树碱得率为0．025％纯度为97．8％脂肪酸收率为1．8％其工艺流程见下图。
喜树碱（Camtothecin下面简写为CT）的天然提取天然提取法提的CT必须为s构型才有活性。但由于含CT的天然植物资源有限、CT含量少且易受季节、产地等因素的影响从而限制了该法的广泛应用。根据近2年的研究成果喜树碱的天然提取法目前较为可取的主要有树脂吸附法、碱法、超临界二氧化碳萃取等方法。
1．树脂吸附法
赵东亮等探讨并确立了用大孔吸附树脂从喜树果中提取、纯化喜树碱的优化工艺：喜树果粉末一70％的乙醇浸泡一浓缩一浓缩液加饱和石灰水搅拌30rain过滤一滤液调H值8～9一上AB一8树脂柱_90％h值2—3的乙醇洗脱一浓缩至悬浊状_乙酸乙酯萃取_浓缩避光结晶-+粗品一乙酸乙酯一石油醚(2：3)溶解重结晶得纯品。所得喜树碱纯度可达98％得率为0．41％o。该法的优势在于：①乙醇提取液浓缩后用饱和石灰水处理可大大提高喜树碱的得率得率可达0．41％o同时也使杂质大为减少；②树脂经H值2～3、90％的乙醇洗脱后用自来水洗掉乙醇可以再利用处理方便简单；③乙酸乙酯：石油醚(2：3)萃取后剩下的不溶物中含有大量的羟基喜树碱而羟基喜树碱的是喜树碱的10倍左右所以可进一步对其进行纯化。
2．碱法提取
这里需要指出的是喜树碱的传统提取工艺是以喜树果粉为原料以乙醇为溶剂进行提取。而以乙醇为溶剂则相对存在成本高提取时间较长能量消耗较大防火要求高等特点。为了克服以上缺陷人们探讨了以稀NaOH溶液为溶剂提取反应在常温下进行提取时间短提取率也较高。张正香等根据喜树碱在室温下可以与NaOH溶液反应开环生成钠盐而溶于碱水中调酸后又能闭环成为原来的生物碱的特性采用1．5％浓度的NaOH水液浸渍后用0．3％NaOH的水液渗漉从喜树果实中提取喜树碱取代了原来的醇法提取工艺。该法提取无须大量的乙醇且减少了氯仿用量生产过程中伴随的物耗、能耗相对低了很多同时还简化了工艺流程中浓缩回收乙醇、乙醚脱脂等单操作每千克实际生产成本平均下降5000—10000带来较好的经济效益。传统的喜树碱提取工艺均是以喜树果实及根皮为原料。以根皮为原料需大量砍伐喜树以果实为原料又受季节限制。研究表明喜树果实中喜树碱含量一般为0．1％左右根及根皮则还要低一些。喜树叶尤其是嫩叶中喜树碱含量很高(为0．1142％)是一种不受季节限制且采用方便的喜树碱生产原料。王洋等利用喜树叶为原料进行实验确定了碱法提取最佳工艺条件为：NaOH溶液浓度为0．3％提取时间为3hNaOH茫液用量为16ml／(g·次)。实验提取率也达到了0．1％以上。
(5)可同时获得亚麻酸等脂肪酸产品。
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