糖皮质激素12
12非甾体抗炎药与糖皮质激素
尚未阐明，可能由变态反应所致；
•
多数NSAIDs引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可
致无菌性脑膜炎；
•
其他如味觉异常，心动过速和高血压也有报道。
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不良反应的预防
减少胃肠道损害
• 服用NSAIDs患者的内镜下消化性溃疡的发生率为5%一15%，穿孔、出血或梗阻等严重并发 症的发生率约2%，主要发生在高危患者。
镇痛效果就越显著。
IC50（COX-2/COX-1）
➢ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来 表示
❖ 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大； ❖ 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。
L anasA .Eur J Gastor enteorl Hepatol,2001,1 3( 6);6 23 S choenfel] . Aliment Pharmacol Ther,1999，13(10):12 73
• 不同的NSAIDS在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小：
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肾损害
•
临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘
普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。
•
高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、
高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。
32
临床使用注意 • 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； • 使用剂量不易过大，应个体化用药； • 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。
糖皮质激素的作用与注意事项
糖皮质激素注意事项
（四）应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用：近期 使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药 物，可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用，相反， 口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度，皮质 激素与排钾利尿药（如噻嗪类或呋塞类）合用，可以造成过 度失钾，皮质激素和非甾体类消炎药物合用时，消化道出血 和溃疡的发生率高。
糖皮质激素类药物作用与注意 事项
广元市精神卫生中心 药事科
糖皮质激素简介
糖皮质激：属于类固醇激素（甾体激素），其基本作用为 “四抗、五影响、一允许”， 四抗：抗炎、抗免疫、抗毒解热、抗休克。 五影响：影响血液造血系统、骨骼系统、消化系统、代谢、 中枢神经系统（CNS）。 一允许：增强机体应激能力（允许作用）。
糖皮质激素管理要求
1.严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用，如不能单 纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2.冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医 师决定。 3.长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症 的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分 泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。 4.紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激 素，但仅限于3天内用量，并严格记录救治过程。
注：若既有适应症，又有禁忌症，应视病情而定。若危及生 命，则用，能不用尽量不用。若有必须用糖皮质激素类药物 才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在 积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时，慎重使 用样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的 患者及近期手术后的患者慎用。 2.急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋 白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡 病、妊娠及哺乳期妇女应慎用。 3.感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎 用。 4.儿童也应慎用。
糖皮质激素的合理使用及护理
(4)长程治疗:疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应防和治疗及反复发作、 多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼溶血性贫血、系统性血管炎、结 节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采每日或隔日给药,停药前亦应逐步过渡到 隔日疗法后逐渐停药。 (5)终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功减退症,并于各种应 激情况下适当增加剂量。
3. 注意事项
1 尽量避免使用糖皮质激素的情况 2 慎重使用糖皮质激素情况 3 其他注意事项
1 尽量避免使用糖皮质激素的情况
1.对糖皮质激素类药物过敏
2.严重精神病史
3.癫痫
4.活动性消化性溃疡
5.新近胃肠吻合术后
6.骨折
7.创伤修复期
8.寻常型银屑病
9.严重高血压
10.严重糖尿病
11.未能控制的感染(如水痘、真菌感 12.活动性肺结核; 染)
• 严重的变态反应性皮肤病：荨麻疹 /血管性水肿 、 药疹、接触性皮炎、特应性皮炎、光化性皮炎、 剥脱性皮炎
• 自身免疫性疾病 ：结缔组织病，疱病 • 血管炎性疾病 ：血管炎、脂膜炎 • 与免疫相关的疾病 ：白癜风、红皮病
糖皮质激素的适应症
中国药师,2012,15(7)：1009-1011
糖皮质激素 的合理使用及护理
1. 糖皮质激素概念及作用 2. 发展及使用现状
1.1 糖皮质激素概念
糖皮质激素(Gc)
糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素主要为 皮质醇,具有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢作用,还具有抑制 免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用。因 为其调节糖代谢的活性最早为人们所认识,所以称其为“糖皮质激素”。
糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病； 糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。
糖皮质激素ppt课件
表2 呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（μ g） 药物 二丙酸倍氯米松 布地奈德 丙酸氟替卡松 环索奈德 低剂量 200～500 200～400 100～250 80～160 中剂量 500～1000 400～800 250～500 160～320 高剂量 >1000～2000 >800～1600 >500～1000 >320～1280
生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生， 后遗症。
降低机体防御功能:可致感染扩散，阻碍创口愈合
17
2019 -
抗炎作用机制
1.抑制细胞和炎症介质形成： 糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，
2019
使参与炎症的一些基本转录增加或减少，包括
（1）抑制细胞因子；
-
（2）抑制炎症介质；
（3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。
虑早期应用glucocorticoid，以减轻症状及防止后遗
症的发生。
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（三）自身免疫性疾病和过敏性疾病
自身免疫性疾病：如风湿热，风湿和类风湿性关节炎，
全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异
体器官移植等是主要药物，抑制免疫反应有助于缓解症状 过敏性疾病：荨麻疹，枯草热，血清病等可作辅助治疗
31
2019 -
表3 皮肤科常用外用糖皮质激素类药物
作用强度 弱效 药物名称 醋酸氢化可的松 醋酸甲泼尼龙 醋酸泼尼松龙 醋酸地塞米松 常用浓度(%) 1.0 0.25 0.5 0.05
2019
丁酸氯倍他松
中效 曲安奈德 丁酸氢化可的松 醋酸氟氢可的松
0.05
0.025～0.1 1.0 0.025
(2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合
糖皮质激素类药物
➢ 11.吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、 咽部不适和念珠菌定植、感染。长期使用较大剂 量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。
一、适用范围
➢ 1.内分泌系统疾病：用于原发性和继发性肾上腺 皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替 代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等 紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves 眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、 促肾上腺皮质激素（ACTH）等】药物过敏的治疗 等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺 皮质分泌状况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征 （皮质醇增多症）。
➢ 4.应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用： 近期使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米 酮或利福平等药物，可能会增强代谢并降低全身 性皮质激素的作用，相反，口服避孕药或利托那 韦可以升高皮质激素的血药浓度，皮质激素与排 钾利尿药（如噻嗪类或呋塞类）合用，可以造成 过度失钾，皮质激素和非甾体类消炎药物合用时， 消化道出血和溃疡的发生率高。
➢ 4.血液系统疾病：多种血液系统疾病常需糖皮质 激素治疗，主要为两种情况：一是治疗自身免疫 病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减 少性紫癜等。二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞 的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用 于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋 巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
长期应用可引起一系列不良反应，其严重程度与 用药剂量及用药时间成正比，主要有：
➢ 1.医源性库欣综合征，如向心性肥胖、满月脸、 皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病（或已有糖尿病 加重）、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死（如 股骨头无菌性坏死）、女性多毛月经紊乱或闭经 不孕、男性阳萎、出血倾向等。
糖皮质激素的合理使用
（二）妊娠期妇女糖皮质激素的应用。 大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用，例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症患者妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗，严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。（三）哺乳期妇女糖皮质激素的应用。 哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳，以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。
五、临床应用原则
（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
（五）其他-解热作用
GCs可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。不作为常规退热剂。
四、分类与常用药物
它们的磷酸钠盐及琥珀酰钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或肌内注射剂。混悬剂吸收缓慢，关节腔内注射可维持约1周。糖皮质激素在体内的分布，以肝中最多，血浆次之，脑脊液、胸水、腹水再次之，肾和脾中分布少。可的松和泼尼松需在肝内分别转化成氢化可的松和氢化泼尼松才有生物活性。
五、临床应用原则
（1）冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。（2）短程治疗：疗程小于1个月，包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。（3）中程治疗：疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。（4）长程治疗：疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。（5）终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。
糖皮质激素的应用原则
糖皮质激素的应用原则(1)糖皮质激素并不对抗细菌等病原微生物感染，对患有活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。
如全身或皮肤合并各种感染时，应酌情联合应用抗生素等；并发全身过敏时，应同服组胺拮抗剂。
糖皮质激素与感染的关系体现在两个方面：一方面，非生理剂量的糖皮质激素对抗感染不利，非肾上腺皮质功能减退者在应用后易发生感染，这是由于患者原有疾病往往已削弱细胞及体液免疫功能，长疗程、超生理剂量皮质激素使患者的炎性反应、细胞和体液免疫功能减弱，使皮肤、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到有效控制。
在激素作用下，原已被控制的感染可以复发。
另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但须同用有效的抗菌药物治疗，密切观察病情变化，在短期用药后，迅速减量或停药。
(2)糖皮质激素可透过胎盘屏障，使用治疗剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，但尚未证明对人类有致畸作用。
妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
同时，糖皮质激素可在乳汁中分泌，对婴儿造成不良影响，如生长受抑、肾上腺皮质功能受抑等。
因此，对早产儿、儿童、妊娠妇女慎用。
(3)糖皮质激素用于皮肤病多采用局部给药，无论是应用其洗剂、溶液剂、软膏和乳膏剂，患部用量应尽可能少。
对激素依赖性的哮喘患者，尤其是用量较大者，可以吸入替代口服给药，为避免药品不良反应，可在吸入后应嗽口，去除残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡。
(4)局部应用糖皮质激素，可见表皮和真皮萎缩，皮肤变薄，出现皮纹、毛细血管扩张和紫癜等，常见于高吸收区(面、颈、腋窝、会阴、生殖器)，老年人尤甚，在应用时给予注意。
(5)初始剂量宜小而停药应缓慢，长期应用皮质激素者会引起肾上腺皮质萎缩和功能不全，一旦减量过快，突然停药或在停药6个月内遇到应激状况(感染、创伤、出血等)，可发生肾上腺危象，表现为肌无力、低血压、低血糖、昏迷乃至休克。
一句口诀搞定糖皮质激素
一句口诀搞定糖皮质激素之答禄夫天创作1013 20:17 来源：丁香园作者：天边一棵草、菜菜字体年夜小|+糖皮质激素（GC）的作用广泛而复杂,且随剂量在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢.糖皮质激素的分类依据主要是根据它们在体内作用时间的长短来划分：短效约为 8~12 h,中效约为 18~36 h,长效为 36~54 h.而各类的代表药物,笔者为年夜家总结了一句口诀来帮手记忆：可的、泼尼、长米松,中效冲击甲强龙.短效糖皮质激素：年夜部份与「可的」有关,如可的松、氢化可的松.中效糖皮质激素：多带「泼尼」二字,如泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松等.而中效经常使用药物甲强龙是唯一可应用于冲击疗法的药物,对尔后文还会介绍.长效糖皮质激素：所谓「长米松」,其实就是长效药物多含「米松」的名称,如地塞米松、倍他米松.但三者的区别不单仅只限于作用时间,主要还在以下几方面存在不同：1. 生物效能分歧升糖作用：糖皮质激素能增进糖原异生；减慢葡萄糖分解并减少机体组织对葡萄糖的利用,以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖.但需要注意作为机体调节糖代谢的重要激素之一,其应用过多时可能呈现类固醇性糖尿病.抗炎作用：糖皮质激素有快速、强年夜而非特异性的抗炎作用.对各种炎症均有效.对升糖和抗炎作用,长效糖皮质激素的相对效能最强,中效次之,而短效最弱.但须注意,糖皮质激素感染治疗、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能.因此必需同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化.2. 对水电解质代谢作用糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用：潴钠排钾,并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿.从长效到短效,三者的盐皮质激素活性越来越强：短效最强,中效次之,长效最弱.3. 对 HPA 轴的负反馈作用对下丘脑垂体肾上腺皮质轴（HPA 轴）的负反馈影响：短效 GC< 中效 GC< 长效 GC.4. 免疫抑制方面长效与中效均有较强的免疫抑制作用,临床上免疫移植治疗中效激素更经常使用,因其半衰期短些.5. 穿透血脑屏障的能力从强到弱：依次是甲强龙 (中效)、地塞米松（长效）、氢化可的松（短效）.6. 其他长效激素副作用较多,而中效激素最少短效糖皮质激素代表性药物：可的松、氢化可的松临床应用特点：短效糖皮质激素的优点在于其对 HPA 轴的危害较轻,作用状态与生理状态较为接近.故在临床上一般用作替代治疗,如在慢性肾上腺皮质功能减退或肾上次全切除术后进行替代治疗.而缺点在于其抗炎作用较弱,药物的作用时间也较短.且由于盐皮质激素活性相对较强,也不宜应用于长期治疗而多为短时间激素替代治疗,因可能招致患者呈现水肿（钠水潴留）、低钾等风险.需要注意的是,可的松需要经、肝脏代谢转化为氢化可的松才会发挥生理作用,故肝功能欠佳的患者应直接选用氢化可的松.用量氢化可的松 20～30 mg/d,每天两次,在早晨的时候给药剂量应最年夜,可达全日量的 2/3,下午再给 1/3.这是由于人皮质醇分泌是以早上 6 点到 9 点这段时间分泌最高,随后逐渐下降,到午夜最低.小贴士一般来说口服药物选择氢化可的松,而静脉应用选择琥珀酸氢化可的松.这两者几乎是一样的,起作用的都是氢化可的松.分歧的是由于氢化可的松的水溶性差,100 mg 氢化可的松需要用 500 ml生理盐水或糖水稀释.而琥珀酸氢化可的松粉针因为在结构中引入了琥珀酸盐,增加了氢化可的松的水溶性,可以直接用生理盐水或糖水稀释.且不含酒精,平安性更好；由于没有规定稀释浓度,还可以年夜剂量使用中效糖皮质激素代表药物：泼尼松、泼尼松龙、强的松（醋酸泼尼松龙）、甲强龙（甲泼尼龙琥珀酸钠）药物特点中效糖皮质激素,其升糖、抗炎作用都不是最优,可是副作用也较小,对 HPA 轴的负反馈作用,对水电解质的影响都还在可接受的范围内.所以,作为药物的抗炎作用,与影响自身的肾上腺皮质功能之间的一个折中点,中效糖皮质激素是三者中唯一可以长期应用的激素,长期服用平安性高.临床上多用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的长期治疗：如系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤.而甲强龙,更是中效激素中的「战斗机」,是唯一可用于冲击疗法的药物.小贴士你知道吗？甲强龙是唯一可用于冲击疗法的药物.这是因为它与激素受体的结合率显著高于其它糖皮质激素药物,约是泼尼松的 23 倍,起效时间很快.因此可以迅速抑制酶的活性,并使激素特异性受体到达饱和.且甲强龙对 HPA 轴抑制作用弱,水溶性强易于到达血浆高浓度,故可年夜剂量冲击,快速控制症状.长效糖皮质激素代表药物：地塞米松、倍他米松.临床应用特点长效糖皮质激素的优点在于其抗炎更强（氢化可的松的 25 倍）,对水盐代谢影响更弱（几乎是无）,作用时间更长（氢化可的松的3~6 倍）.缺点在于其对 HPA 轴的抑制作用较强,故不适宜长期用药,容易影响自己的肾上腺皮质功能.多用于库欣综合征的诊断——地塞米松抑制试验,以及短时间治疗或应用其他糖皮质激素制剂效果欠安或无效的患者.需要注意的是,较年夜剂量下,易引起糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡和类库欣综合征症状,而且会使并发感染的风险增加.。
糖皮质激素类药物的特点
氢化可的松
20mg 40mg 60mg 80mg 100mg 120mg 140mg 160mg 200mg 240mg 280mg 320mg 360mg 400mg
强的松
5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
+ 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)
有哪些？
氢化可的松
+ 其中具有生理活性的是？ + 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
可的松
+ 两者之间的关系是什么？
在代谢中相互转化
+ 发生代谢转换的部位是？
成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。
– 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; – 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生
成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、 炎症等疾病密切相关
• 抗过敏作用机制
– 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
肝脏
肝功能障碍患者 可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松
急性或严重应激状态
使用氢化可的松 无需代谢的活性成分，直接发挥作用
1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎
内源性糖皮质激素
糖皮质激素活性 正作用
糖皮质激素的使用 2016-01-10
2.应尽量模拟生理性激素分泌周期服药，初始剂量按氢化可的松 0.3～0.5
mg/kg·d，8：00 前服日总剂量的 2/3， 14:00～15:00 服日总剂量的 1/3。更简
便而常用的服药方法为：早上起床后用氢化可的松 10～15mg,下午（14:00～
表 2 呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（μg）
药物
低剂量中剂量Leabharlann 高剂量二丙酸倍氯米松
200～500
500～1000
>1000～2000
布地奈德
200～400
400～800
>800～1600
丙酸氟替卡松
100～250
250～500
>500～1000
环索奈德
80～160
160～320
>320～1280
六、使用： （一）肾上腺皮质功能减退症 【治疗原则】
1.基础治疗：包括患者教育、加强营养、纠正水电解质紊乱。
2.糖皮质激素替代治疗。 3.预防急性肾上腺皮质危象，若出现危象先兆，应按照危象处理。 4.针对病因治疗：如结核、感染、肿瘤、白血病等。同时积极防治继发感染。 5.中药治疗。 【糖皮质激素的应用】 1.根据身高、体重、性别、年龄、体力劳动强度等确定一合适的基础量，原
等效剂 血浆半衰 作用持续 量（mg） 期（min） 时间（h）
2 0 . 00 25.00 5.00 5.00 4.00 4.00 0.75 0.60
90
8～12
30
8～12
60
12～36
200
12～36
180
12～36
＞200
12～36
12 激素和内分泌药的合理使用
氢化可的松
【适应症】 本药主要用于肾上腺皮质功能减退及垂体 功能减退的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾 病。 原发性或继发性肾上腺皮质功能减退的替代治 疗 用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的 各型肾上腺皮质增生症（包括21-羟化酶缺陷、 17-羟化酶缺陷）
自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、皮肌 炎、自身免疫性溶血、风湿性关节炎） 过敏性疾病（过敏性鼻炎、支气管哮喘） 中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等） 炎症性疾患(溃疡性结肠炎） 血液病（急性白血病、淋巴瘤）
LOGO
肾上腺皮质激素类药
[概述]
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各 种类固醇的总称。 按生理作用分为三类： ①盐皮质激素
（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌， 主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集 合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保 钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺 皮质功能减退症（艾迪生病）
营养不良性糖尿病和继发性糖尿病
第一节
【药理作用】
胰岛素
调节物质代谢，影响某些离子转运：
1.糖代谢
增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成， 增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、 乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异 生，使血糖来源少，血糖降低。
1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。
2. 免疫抑制与抗过敏
3. 抗内毒素
提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对 内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。
4.抗休克
。
5. 影响血液与造血系统
增强骨髓造血功能，使 Rbc 、 Hb 、 Bpc 、嗜中 性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使 嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。
糖皮质激素的基本作用机制
《指导原则》)
2 按作用时间分类
《指导原则》)
短效药物：氢化可的松和可的松， 作用时间多在8 ～ 12 小时;
中效药物：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙， 作用时间多在12 ～ 36 小时;
长效药物：地塞米松、倍他米松， 作用时间多在36 ～ 54 小时。
（三）各品种间的比较
糖皮质激素无活性 肝脏内代谢
2 糖皮质激素的令人担忧之处
1.医源性库欣综合征，类固醇性糖尿病，股骨头无菌性坏死等 2.诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染等。 3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡，甚至造成消化道大出血或穿孔等 4.诱发或加剧高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化等。 5.诱发或加剧高脂血症，尤其是高甘油三酯血症等。 6 诱发或加剧.肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。 7 诱发或加剧.激素性青光眼、激素性白内障等。 8.精神症状如焦虑、兴奋，严重时可诱发精神失常、癫痫发作等 9.儿童长期应用影响生长发育等。
糖皮质激素的基本作用机制
如何用好糖皮质激素这把双刃剑
河南科技大学第一附属医院
消化内科教授 金 建 军
1 糖皮质激素的功劳
• 1935年 分离出天然糖皮质激素---可的松 • 1944年 合成糖皮质激素用于临床 • 1948年 Phillip Hench（美国风湿病学家）将可的松（当
时叫做化合物 E）第一次用于治疗一名29岁有4 年病史的活动性类风湿关节炎的女性患者获得 非常好的疗效 • 1949年 Hench首次发表了糖皮质激素治疗的病案报道， 并于1950年与其他研究者一起共同获得了生理 学和医学诺贝尔奖 • 1950年后，通过对天然皮质激素的化学修饰，产生了各 种不同的合成糖皮质激素用于临床
可的松C11位羟化 糖皮质激素有活性
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主要内容
糖皮质激素的一般知识 糖皮质激素的作用、机制及用途 糖皮质激素的不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
生理效应： 影响物质代谢
药理作用： 抗炎、免疫抑制…
糖皮质激素的生理作用——糖代谢
糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一
刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用
抗内毒素作用
➢ 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性
➢ 与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所 致的一系列病理变化
免疫抑制作用
➢ 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ➢ 破坏淋巴细胞 ➢ 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 ➢ 大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞 抗体生成 ➢ 稳定肥大细胞膜 致炎物释放 过敏反应
激素是内分泌细胞释 放的高效能有机化学 物质，经体液传送
对其他细胞或器官的 功能起兴奋或抑制的 调节作用
激素的分类
按化学性质分类：含氮类、 类固醇类
按来源分类：下丘脑、垂体、 内分泌靶腺
按部位分类：正位、异位 按功能分类：水盐、物质、生长、
生殖…… 按作用分类：促激素、靶腺激素
球状带 束状带 网状带
抗炎作用
➢ 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应 ➢ 稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症
反应 ➢ 抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞
移行至炎症区 炎症浸润 ➢ 增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩，渗出
抗炎作用
➢抑制感染性和非感染性炎症反应 ➢对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性
盐皮质激素 醛固酮等
糖皮质激素 氢化可的松等
性激素
来源及分类
肾上腺皮质激素来源—— 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21
甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括 肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素 糖皮质激素类药物分类及作用—— 天然及人工合成类 对机体的影响
药代动力学
口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比 90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白
结合而无生物活性 仅10%的游离部分具有生物活性 在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量
及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位
药代动力学-
肝脏疾病 肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，
但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓 度增加。 肾脏疾病
GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。 老年人
不做“三素医生”之--
糖皮质激素篇
药理教研室 任 亮
教学要求
糖皮质激素类药物的作用、用途、不 良反应及禁忌症
糖皮质激素类药的给药方法及疗程 了解糖皮质激素类药的种类及来源
具备合理应用糖皮质激素类药以及开 展用药咨询的能力
思考题
一位需要服用泼尼松30毫克／天的病人,有三种用 法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日顿 服，孰优孰劣，如何评判?
因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌， 促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增 多。
超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，
形成满月脸和向心性肥胖。
糖皮质激素的生理作用—水和电解质代谢
皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、 钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用；
一位需要静脉注射糖皮质激素的病人，用地塞米松8 毫克，还是甲强龙40毫克？
每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激 素非常方便，病人感觉也很好，如何评价这种疗法?
主要ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ容
糖皮质激素的一般知识 糖皮质激素的作用、机制用途 糖皮质激素的不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
激素(hormone)的定义
肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。
药代动力学-
妊娠和哺乳 胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体
血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松 可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。 强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新 生儿内源性皮质醇的1/10。 孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松
----糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病 ----糖皮质激素缺乏时则发生低血糖
糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢
糖皮质激素促进蛋白质的分 解代谢，抑制蛋白质的合成， 导致负氮平衡
长期过量的糖皮质激素可引 起严重的肌肉萎缩、骨质疏 松、影响儿童生长发育
糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和 生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪 分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生 作用；
皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结 合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴 留、钾离子丢失；
糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。
糖皮质激素的治疗作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒素作用 抗休克作用 其他作用
反应 ➢减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水
肿和炎症细胞浸润 ➢减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及
疤痕形成
抗炎作用
但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防 御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要 过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的 同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导 致感染扩散和延缓创口愈合。
微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 ➢ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 ➢ 提高机体对细菌内毒素的耐受力
抗休克作用
超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特 别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下 列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水 解酶的释放，减少心肌抑制因子(myocardialdepressant factor，MDF)的形成，避免或减轻 了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩 和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断 了休克的恶性循环。
免疫抑制作用
动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免 疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂 量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗 体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制 某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2，IL-6 和TNF-α等）的基因表达。
抗休克作用
➢ 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 ➢ 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使