--药物分析生物制品分析PPT
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《生物制品分析》课件
止误用或滥用。
03
生物制品的安全性评价
生物制品的安全性评价原则
科学性原则
评价方法应基于科学原理，数据来源可靠， 分析方法经过验证。
风险可控原则
确保生物制品在使用过程中风险可接受，不 会对使用者造成不可逆的伤害。
综合性原则
综合考虑生物制品的多个方面，包括生产、 质量控制、使用等方面。
预防为主原则
在生物制品安全性评价中，应注重预防措施 ，降低潜在风险。
生物制品分析的方法与流程
• 总结词：生物制品分析的方法主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。分析流程一般包括样品收集、 制备、检测、数据处理和报告等步骤。
• 详细描述：生物制品分析的方法多种多样，主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。理化分析主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等，用于测定生物制品的成分和 结构；生物学分析主要包括生物学活性检测、细胞毒性试验、动物试验等，用于评估生物制品的活性和安全性；免疫学分析主要包括抗原抗体反应、免疫扩散试验、免疫荧光技术等， 用于检测生物制品的免疫原性和特异性。在实际分析过程中，这些方法常常联合使用，以提高分析的准确性和可靠性。
抗体药物分析实例
抗体药物种类
抗体药物是生物制品中的另一大类，其分析方法涉及到抗体的特异 性、亲和力、免疫原性等方面的检测。
抗体药物分析流程
抗体药物分析通常包括抗体的筛选、表达、纯化、质量检测等步骤 ，以确保药物的安全性和有效性。
抗体药物分析实例
例如，在单克隆抗体药物的分析中，需要检测抗体的亲和力、免疫原 性以及在动物模型中的疗效等指标，以确保药物的安全性和有效性。
THANKS。
评价方法应简便易行，适合大规模应用， 同时能够满足实际需求。
03
生物制品的安全性评价
生物制品的安全性评价原则
科学性原则
评价方法应基于科学原理，数据来源可靠， 分析方法经过验证。
风险可控原则
确保生物制品在使用过程中风险可接受，不 会对使用者造成不可逆的伤害。
综合性原则
综合考虑生物制品的多个方面，包括生产、 质量控制、使用等方面。
预防为主原则
在生物制品安全性评价中，应注重预防措施 ，降低潜在风险。
生物制品分析的方法与流程
• 总结词：生物制品分析的方法主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。分析流程一般包括样品收集、 制备、检测、数据处理和报告等步骤。
• 详细描述：生物制品分析的方法多种多样，主要包括理化分析、生物学分析、免疫学分析等。理化分析主要包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等，用于测定生物制品的成分和 结构；生物学分析主要包括生物学活性检测、细胞毒性试验、动物试验等，用于评估生物制品的活性和安全性；免疫学分析主要包括抗原抗体反应、免疫扩散试验、免疫荧光技术等， 用于检测生物制品的免疫原性和特异性。在实际分析过程中，这些方法常常联合使用，以提高分析的准确性和可靠性。
抗体药物分析实例
抗体药物种类
抗体药物是生物制品中的另一大类，其分析方法涉及到抗体的特异 性、亲和力、免疫原性等方面的检测。
抗体药物分析流程
抗体药物分析通常包括抗体的筛选、表达、纯化、质量检测等步骤 ，以确保药物的安全性和有效性。
抗体药物分析实例
例如，在单克隆抗体药物的分析中，需要检测抗体的亲和力、免疫原 性以及在动物模型中的疗效等指标，以确保药物的安全性和有效性。
THANKS。
评价方法应简便易行，适合大规模应用， 同时能够满足实际需求。
生物制品分析概论山东省药品检验所石峰PPT课件
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需做效价测定 对于生物制品有效成分的检测，除应有一般化学方法或理化 分心进行有效成分含量测定外，更应根据产品的特异生理效应或专一化反应 拟定其专属性的生物效价测定方法，以表征其所含生物活性成分的含量。
例：人凝血酶原复合物的效价测定。
17
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三、生物制品的全程质量控制
15
第15页/共57页
需检查生物活性 生物制品对热、酸、碱、重金属及pH等变化敏感，各种理 化因素的变化易对生物活性产生影响。特别是多肽和蛋白质。除理化分析， 还需生物检定，防止蛋白质失活
要求安全性检查 物制品组分复杂，有效成分浓度很低，生物大分子杂质含 量比较高，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物。如重组乙型肝炎疫 苗涉及的安全性检查包括：细胞外源因子检查、原液、半成品、成品中有 关血清白蛋白残留量、CHO细胞DNA残留量检查、热原检查、过敏试验、 异常毒性检查等。
人免疫球蛋白 人凝血因子
Ⅷ
14
第14页/共57页
（二）生物制品的特点
分子量不是定值。大部分生物制品的活性组分均为大分子的生命物质（如蛋白 质、多肽、核酸、多糖类等）。组分相同，但相对分子量不同而产生不同的生 理活性，因此常需进行相对分子量的测定。
生化法结构确证。由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用化学 药物或结构已知的生化药物所常用的方法，还需要生物化学分析如：氨基酸组 成、N末端氨基酸序列、肽图等。
产品相关杂质：二聚体和多聚体、脱氨或氧 化产物、突变物、裂解产物等
工艺添加剂：残余抗生素、蛋白分离剂聚乙 二醇、乙醇、佐剂氢氧化铝，产品稳定剂如 辛酸钠、肝素，防腐剂苯酚、硫柳汞，细菌 与病毒灭活剂甲醛、戊二醛等。
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需做效价测定 对于生物制品有效成分的检测，除应有一般化学方法或理化 分心进行有效成分含量测定外，更应根据产品的特异生理效应或专一化反应 拟定其专属性的生物效价测定方法，以表征其所含生物活性成分的含量。
例：人凝血酶原复合物的效价测定。
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三、生物制品的全程质量控制
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需检查生物活性 生物制品对热、酸、碱、重金属及pH等变化敏感，各种理 化因素的变化易对生物活性产生影响。特别是多肽和蛋白质。除理化分析， 还需生物检定，防止蛋白质失活
要求安全性检查 物制品组分复杂，有效成分浓度很低，生物大分子杂质含 量比较高，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物。如重组乙型肝炎疫 苗涉及的安全性检查包括：细胞外源因子检查、原液、半成品、成品中有 关血清白蛋白残留量、CHO细胞DNA残留量检查、热原检查、过敏试验、 异常毒性检查等。
人免疫球蛋白 人凝血因子
Ⅷ
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（二）生物制品的特点
分子量不是定值。大部分生物制品的活性组分均为大分子的生命物质（如蛋白 质、多肽、核酸、多糖类等）。组分相同，但相对分子量不同而产生不同的生 理活性，因此常需进行相对分子量的测定。
生化法结构确证。由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用化学 药物或结构已知的生化药物所常用的方法，还需要生物化学分析如：氨基酸组 成、N末端氨基酸序列、肽图等。
产品相关杂质：二聚体和多聚体、脱氨或氧 化产物、突变物、裂解产物等
工艺添加剂：残余抗生素、蛋白分离剂聚乙 二醇、乙醇、佐剂氢氧化铝，产品稳定剂如 辛酸钠、肝素，防腐剂苯酚、硫柳汞，细菌 与病毒灭活剂甲醛、戊二醛等。
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《生物制品》PPT课件
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童）
所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、 敏感的正确诊断和分析
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) : 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫 力的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途 人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较 人 工 自 动 免 疫 人 工 被 动 免 疫 疫苗，类毒素 抗体（抗毒素，丙球） 慢，1-4 周 快，立即 长（数月---数年） 较短（2 周---数周） 主要用于预防 多用于紧急预防和治疗
4.1 生物制品的标准化
4.1.3 实验动物 实验动物是指来源清楚或遗传背景明确，符合微生物控制 指标要求，用于生物制品生产、检定及科研的动物。 实验动物设施：选址、建筑要求、区域划分、环境条 件
实验动物的饲养管理
实验动物的供应和使用 实验动物的检疫和传染病的控制
实验动物工作人员
凝胶层析 O-乙酰基含量测定
4.2 生物制品的质量检定
主要包括以下三个方面：人员、厂房和设备和原材料
生物制品质量要求与检定
生物制品质量的特殊重要性
所有预防制品都是直接用于大量健康人群（儿童）
所用治疗制品都是通过非胃肠途径直接用于患者 诊断试剂，其质量则关系到能否对患者或试样做出特异、 敏感的正确诊断和分析
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
2)人工被动免疫 (artificial passive immunization) : 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或 细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫 力的方法。
区别点 接种物 免疫出现时间 免疫力维持时间 用途 人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较 人 工 自 动 免 疫 人 工 被 动 免 疫 疫苗，类毒素 抗体（抗毒素，丙球） 慢，1-4 周 快，立即 长（数月---数年） 较短（2 周---数周） 主要用于预防 多用于紧急预防和治疗
4.1 生物制品的标准化
4.1.3 实验动物 实验动物是指来源清楚或遗传背景明确，符合微生物控制 指标要求，用于生物制品生产、检定及科研的动物。 实验动物设施：选址、建筑要求、区域划分、环境条 件
实验动物的饲养管理
实验动物的供应和使用 实验动物的检疫和传染病的控制
实验动物工作人员
凝胶层析 O-乙酰基含量测定
4.2 生物制品的质量检定
《生物制品》PPT课件
第十章 生物制品
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
18
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
1
整体概况
概况一
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概况二
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02
概况三
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2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
18
生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
药物分析生物制品分析PPT课件
第10页/共19页
第四节 生物制品检查内容
（七）安全检查
安全检查对象 1.菌毒种和原材料 2.半成品 3.成品
第11页/共19页
第四节 生物制品检查内容
安全检查内容
（一）过敏性物质检查 （二）杀毒、灭活和脱毒检查 （三）毒性物质检查 （四）外源性污染检查
第12页/共19页
第四节 生物制品检查内容
第一节 生物制品分类 （一）疫苗类
1、细菌类疫苗 2、病毒类疫苗 3、联合疫苗 4、双价疫苗及多价疫苗
第1页/共19页
第一节 生物制品分类
（二）抗毒素及抗毒血清
用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物 所取得的免疫血清
（三）血液制品
由健康人的血浆或经特异免疫的人血浆，经 分离、提纯或由重组 DNA技术制成的血浆蛋白组 分，以 、及血液细胞有形成分。 如人血白蛋白、 人免疫球蛋白、 乙型肝炎人免疫球蛋白等。
利用酶标记抗原（抗体），通过酶促 显色反应，可以直接观察特征颜色变化来 测定抗体（抗原）。
第8页/共19页
第四节 生物制品检查内容
（一）物理性状检查
1.外观 2.真空度及溶解速率 3.装量
第9页/共19页
第四节 生物制品检查内容
（二）蛋白质含量测定 （三）防腐剂和灭活剂含量测定 （四）纯度检查 （五）相对分子质量或分子大小测定
1、安全性：安全使用，副作用小 2、有效性：使用后能产生相应的效力 3、可接受性：制品的生产工艺、储运条 件、成品的药效、稳定性、外观、包装、 使用方法和价格是可接受的
第4页/共19页
第三节 鉴别试验
1.免疫双扩散法 凝胶中进行的固相沉淀反应。抗原抗
体在琼脂凝胶中扩散，由近及远形成梯度， 当两者在比例适当处相遇，发生反应，反 应的沉淀物因其颗粒较大，在凝胶中不再 扩散，形成沉淀带。
第四节 生物制品检查内容
（七）安全检查
安全检查对象 1.菌毒种和原材料 2.半成品 3.成品
第11页/共19页
第四节 生物制品检查内容
安全检查内容
（一）过敏性物质检查 （二）杀毒、灭活和脱毒检查 （三）毒性物质检查 （四）外源性污染检查
第12页/共19页
第四节 生物制品检查内容
第一节 生物制品分类 （一）疫苗类
1、细菌类疫苗 2、病毒类疫苗 3、联合疫苗 4、双价疫苗及多价疫苗
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第一节 生物制品分类
（二）抗毒素及抗毒血清
用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物 所取得的免疫血清
（三）血液制品
由健康人的血浆或经特异免疫的人血浆，经 分离、提纯或由重组 DNA技术制成的血浆蛋白组 分，以 、及血液细胞有形成分。 如人血白蛋白、 人免疫球蛋白、 乙型肝炎人免疫球蛋白等。
利用酶标记抗原（抗体），通过酶促 显色反应，可以直接观察特征颜色变化来 测定抗体（抗原）。
第8页/共19页
第四节 生物制品检查内容
（一）物理性状检查
1.外观 2.真空度及溶解速率 3.装量
第9页/共19页
第四节 生物制品检查内容
（二）蛋白质含量测定 （三）防腐剂和灭活剂含量测定 （四）纯度检查 （五）相对分子质量或分子大小测定
1、安全性：安全使用，副作用小 2、有效性：使用后能产生相应的效力 3、可接受性：制品的生产工艺、储运条 件、成品的药效、稳定性、外观、包装、 使用方法和价格是可接受的
第4页/共19页
第三节 鉴别试验
1.免疫双扩散法 凝胶中进行的固相沉淀反应。抗原抗
体在琼脂凝胶中扩散，由近及远形成梯度， 当两者在比例适当处相遇，发生反应，反 应的沉淀物因其颗粒较大，在凝胶中不再 扩散，形成沉淀带。
第九章生物制品-106页PPT精选文档
是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重 组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原， 从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗。 优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。 缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。
重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
体，再进行纯化处理使之完全失去感染性， 保留病原体的免疫原性。 如甲肝灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、脊髓灰 质炎灭活疫苗等。
脊髓灰质炎灭活疫苗
1953年由美国Salk制成并在美国欧洲国家应用。 能产生高的血清中和抗体,但防止野毒株病人发生 的效果不如活疫苗。
20世纪80年代后制成增效脊髓灰质炎灭活疫苗， 接种3个剂量后中和抗体达99-100%。
分类 1）死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗。
优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重
2）减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或
易保存，较稳定，有效期一 不易保存，4度数周失效
年
较差，维持数月至一年
较好，维持1-5年或更长
3）类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留
其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素
4）新型疫苗 （1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine）
是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成 分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点：免疫效果高， 不良反应少
重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
体，再进行纯化处理使之完全失去感染性， 保留病原体的免疫原性。 如甲肝灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、脊髓灰 质炎灭活疫苗等。
脊髓灰质炎灭活疫苗
1953年由美国Salk制成并在美国欧洲国家应用。 能产生高的血清中和抗体,但防止野毒株病人发生 的效果不如活疫苗。
20世纪80年代后制成增效脊髓灰质炎灭活疫苗， 接种3个剂量后中和抗体达99-100%。
分类 1）死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗。
优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重
2）减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或
易保存，较稳定，有效期一 不易保存，4度数周失效
年
较差，维持数月至一年
较好，维持1-5年或更长
3）类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留
其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素
4）新型疫苗 （1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine）
是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成 分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点：免疫效果高， 不良反应少
药物分析与生物药物分析PPT资料(正式版)
（1） 凡例
1）标准规定：对有关规定、要求和含义等所作的说明。
如避光是指用不透光的容器包装；阴凉处系指不超过20 oC等
2）检验方法和限度
ChP收载的原料药及制剂均应按规定方法进行检验；或将其他方法与规 定方法对照。
限度不是真实含量。若未规定上限，系指不超过101.0%。
3）标准品和对照品
指用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标。
药物分析与生物药物分析
课程安排
❖ 两门课合起来安排学时，分别考试。授课17-18周， 5学时/周
❖ 讲授内容: 遵循教学大纲，以课本内容为主，尽量全面讲解。
❖ 授课方式： 讲授-自学相结合
❖ 成绩评定： 平时20% (作业及paper)，期末80%
❖ 实验课安排: 两门课同时开
眼睛学科，先峰学科 我国中药制剂目前存在的问题：缺乏明确的质量控制标准，不能很好
地打入国际市场。
二．药物分析的主要任务
1．常规药品检验 药物分析的主体、核心。 分析对象主要是各药厂生产的常规制剂（已用于临床）及原料药、医
院制剂 。 2．为新药研究服务 如新药质量标准的制定 药物动力学研究 新原料药的合成，天然产物的研究：结构鉴定，药物与杂质的分离
法操作所得结果。 药物分析与生物药物分析
分析对象主要是各药厂生产的常规制剂（已用于临床）及原料药、医院制剂 。 因为有机反应能否进行，取决于旧共价键断裂和新共价键形成的难易，而这些共价键的更替需要一定时间。
主新要原指 料纯药度的检合查成试：，是天验限然度产温检物查的度研究：：结如构鉴不定，说药物明与杂，质的系分离指室温，通常以25±2 ℃为 准。 USP采用对照品法。
度要求。
称取、量取
(推荐)《生物制品分析》PPT课件
35
重量法：根据样品中分离出来的单体或化合物的重 量测定所含成分的含量的方法。
提取法：用适宜的溶剂提取样品中的某成分后挥去溶 剂进行测定的方法。
挥发法：利用被测组分的挥发性，或经过衍生化后将 其转化成挥发性物质来进行测定的方法。
沉淀法：将被测组分转化成沉淀，称定沉淀的重量来 计算含量的方法。
36
光谱分析方法
比色法
利用样品与显色剂发生现色反应，根据反应产 物的颜色强度来测定含量。Elson-Morgan
硫酸软骨素的比色法测定：在酸性条件下使样品 水解成氨基己糖，再在碱性条件下与乙酰丙酮和 二甲氨基苯甲醛反应生成红色的产物，该产物在 525 nm处有最大吸收。
37
具体试验操作： 1、制备对照品溶液－氨基葡萄糖 2、制备供试品溶液－硫酸软骨素 3、反应和测定－缩合反应和比色测定
生化药物 Biochemical drugs 生物合成药物 Biosynthetic drugs 生物制品 Biological products
5
生化药物：生化药物是指从动物、植物及 微生物中提取的,或采用生物化学合成和现 代生物技术制得的生命基本物质及其衍生 物、降解产物以及大分子的结构修饰物等， 如氨基酸、多肽、蛋白质等。
7
生物制品：是应用普通的生物技术获得 的微生物、细胞及组织等生物材料制备 用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
8
生化药物和基因工程药物的分类
Hale Waihona Puke 氨基酸、多肽和蛋白质生酶和辅酶类
化 多糖类
药
物 脂质类药物
核酸及其降解产物
9
基 因
激素和神经递质类 胰岛素、生长激素
工 细胞因子类 人干扰素、人白细胞素、促红细胞生成素
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第四节 生物制品检查内容
（七）安全检查
安全检查对象 1.菌毒种和原材料 2.半成品 3.成品
第四节 生物制品检查内容
安全检查内容
（一）过敏性物质检查 （二）杀毒、灭活和脱毒检查 （三）毒性物质检查 （四）外源性污染检查
第四节 生物制品检查内容
（八）效力测定
1.免疫力试验 2.活菌数和活病毒滴度测定 3.血清学试验
利用酶标记抗原（抗体），通过酶促 显色反应，可以直接观察特征颜色变化来 测定抗体（抗原）。
第四节 生物制品检查内容
（一）物理性状检查
1.外观 2.真空度及溶解速率 3.装量
第四节 生物制品检查内容
（二）蛋白质含量测定 （三）防腐剂和灭活剂含量测定 （四）纯度检查 （五）相对分子质量或分子大小测定
第三节 鉴别试验
3.免疫印迹法
经过PAGE分离的蛋白质样品，转移到固相 载体（如硝酸纤维素薄膜）上。以固相载体 上的蛋白质作为抗原，与对应的抗体起免疫反 应，再与酶或同位素标记的第二抗体起反应， 经过底物显色或放射自显影，对供试品的抗原 特异性进行检查。
第三节 鉴别试验
（4）免疫斑点法
（5）酶联免疫法:
第一节 生物制品分类
（四）重组DNA制品
1、细胞因子类：重组人干扰素等 2、生长因子类：重组人表皮生长因子等 3、激素类：重组人生长激素等 4、酶类：注射用重组链激酶等 5、疫苗：重组乙型肝炎疫苗等 6、单克隆抗体：注射用抗人T细胞CD3鼠单抗
第二节 生物制品的质量要求
1、安全性：安全使用，副作用小 2、有效性：使用后能产生相应的效力 3、可接受性：制品的生产工艺、储运条 件、成品的药效、稳定性、外观、包装、 使用方法和价格是可接受的
第二十章 生物制品分析
WJF出品
第一节 生物制品分类
（一）疫苗类
1、细菌类疫苗 2、病毒类疫苗 3、联合疫苗 4、双价疫苗及多价疫苗
第一节 生物制品分类
（二）抗毒素及抗毒血清
用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物 所取得的免疫血清
（三）血液制品
由健康人的血浆或经特异免疫的人血浆，经分 离、提纯或由重组 DNA技术制成的血浆蛋白组分， 以 、及血液细胞有形成分。 如人血白蛋白、人 免疫球蛋白、 乙型肝炎人免疫球蛋白等。
第四节 生物制品检查内容 （九）杂质检查
一般杂质 特殊杂质 安全性检查
第五节 生物制品质量控制实例
1.原料血浆 2.原液
双缩脲法测定蛋白质含量 电泳法测定蛋白质纯度 pH 残余乙醇含量
第五节 生物制品质量控制实例
3.成品检定
鉴别试验 热稳定实验 化学检定
第五节 生物制品质量控制实例
实例
ChP乙型脑炎减毒活疫苗质量控制规程