胰高血糖素升高血糖的分子机制

胰高血糖素升高血糖的分子机制

胰高血糖素升高血糖是由G蛋白偶联受体介导的。

（1）G蛋白偶联受体由一条多肽链构成，氮端位于细胞膜外表面，碳端位于胞膜内侧，其肽链反复跨膜七次，膜内部分与G蛋白偶联。（2）G蛋白是尿苷酸结合蛋白，结合GTP时为活化形式，作用于下游分子，并开放相应信号途径；同时具有GTP酶活性，水解GTP为GDP时为非活化形式，使信号途径关闭。

（3）胰高血糖素刺激受体时，受体激活G蛋白使之构象发生改变。α亚基与GDP的亲和力下降，结合的GDP被GTP取代，结合了GTP的α亚基与βγ亚基解离，进入活化状态。活化的α亚基此时可作用于下游的效应分子，这种活化状态将一直持续到GTP被α亚基自身水解为GDP，然后α亚基又再次与βγ亚基形成复合体，回到静止状态。（4）活化的α亚基将信号传递给AC，使其活化，AC被激活后催化ATP生成cAMP,cAMP又激活PKA，PKA激活糖原磷酸化酶b激酶，促进糖原分解代谢；同时抑制糖原合酶，抑制糖原合成，从而使血糖升高。