高尿酸血症的治疗ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
系好发部位。
间歇期
慢性期
①尿酸盐结晶----慢性异物反应----上皮细胞、
巨核细胞包裹----分叶细胞浸润----异物结节（痛风石）；
②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、
皮下组织、肾脏间质等处。
.
7
肾脏损害
痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8 倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严 重痛风的后期表现。 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不 溶于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸 结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。 尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸 结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。
.
2
Choi, H. K. et. al. Ann Intern .Med
3
排 泄 的凡 因是 素影 均响 可血 以尿 导酸 致生 血成 尿和 酸（ 水或 平） 增 加
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
Leabharlann Baidu每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3
（每天排泄约500~1000mg) 1/3
.
16
别嘌醇剂量调整
300mg daily reduces serum urate <7mg/dl in 70% of patients Renal dosing： CrCl 40-60, max of 200mg/day CrCl 20-40, max of 150mg/day CrCl 10-20, max of 100mg/day CrCl <10, max of 100mg 3x/week
.
5
病因----尿酸盐排出减少
原发性 肾功能不全 多囊肾 尿崩症 高血压 酸中毒（乳酸性、DM酮症、饥饿性酮症） 铍中毒 结节病 铅中毒 甲状旁腺机能亢进症 甲状腺机能减退症 妊娠中毒症 药物:阿司匹林(2g/d)、利尿剂、酒精、左旋多巴、乙胺丁醇
.
6
临床分期
无症状高尿酸血症
急性痛风性关节炎 ①局部损伤、寒冷、运动、酗酒---UA增高、局部pH降低、尿酸盐结晶析出，致局部炎性反应与 全身反应；②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、
.
8
治疗
饮食治疗 ⑴低热能摄入，保持理想体重； ⑵低脂、低盐； ⑶低或无嘌呤膳食（粮食类有面粉、小米，蔬菜水果中有白菜、 油菜、瓜类及苹果、橙子等，动物内脏如猪肝、猪肾、肠肚， 各种肉汤、沙丁鱼等）； ⑷多饮水，保证尿量>2000ml/d。 避免危险因素：饮酒（尤其啤酒）、中心性肥胖、体重增加及 应用利尿剂是痛风发作的独立危险因素。
尿酸经小球滤过后， 98% 在 近 端 肾 小 管 S1段主动重吸收， 50% 在 S2 段 分 泌 ， 40%-44% 在 S3 段 分 泌后重吸收。
40~44 %重吸 收
少量 重吸 收
.
少量 重吸 收
堆积
后可
致肾
结石
11
URAT1 urate-anion transporter-1
阴离子交换器
.
9
药物治疗
促尿酸排泄药物：适于尿酸排泄减少型患者，肾功能正常或 轻度异常(内生肌酐清除率<30ml/min 时无效)、无尿路结石 及MSU肾病者均可选用。 尿酸生成抑制剂：适于尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排 泄药者。 抑制急性炎症药物 其他
.
10
分泌50%
重吸收 98~100 %
尿酸在肾脏内滤过 及重吸收过程
.
14
促尿酸排泄药物
苯溴马隆(benzbromarone) 苯骈呋喃类衍生物, 为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离 子交换剂，能阻断肾小管对尿酸的再吸收。该药作用时间较 长。 适用于慢性痛风，安全有效。 对胃肠道的刺激、皮疹、过敏、骨髓抑制等副作用较小，对 肝肾功能无影响。
.
15
尿酸生成抑制剂
别嘌呤醇(allopurinol) 体内天然次黄嘌呤的异构体，半衰期4-8h。作用机理为其被黄 嘌呤氧化酶（XO）催化转变为别黄嘌呤，而别黄嘌呤与别嘌醇 均能抑制XO，减少尿酸合成。别嘌呤还能在PRPP作用下转变成 相应核苷酸，不仅消耗PRPP，还能反馈抑制PRPP酰胺转移酶， 阻断嘌呤核苷酸的从头合成。 痛风性肾病的首选药物。 个别病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小 板减少，甚至肝损害等副作用。
.
尿酸盐
12
促尿酸排泄药物
丙磺舒(probenecid) 苯甲酸的衍生物，作用机理主要是抑制尿酸盐在近曲小管的 主动再吸收，增加尿酸盐的排泄。 治疗慢性痛风的一种首选药物，对急性期痛风无效。 主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等， 磺胺过敏者禁用。
.
13
促尿酸排泄药物
苯磺唑酮(sulfinpyrazone) 保泰松衍生物，竞争性抑制尿酸在近曲小管主动再吸收。排 尿酸的作用较丙磺舒强，和丙磺舒合用有协同作用。 适用于慢性痛风和预防痛风结节的形成。 主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等， 偶见肾毒性，有轻度水钠潴留作用，慢性心功能不全者慎用。
发病率逐年上升，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人 口的10%）。 高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。 存在地区、种族、生活方式、年龄、性别之间的差异 上海，15岁以上人群:HUA男性14.2%，女性7.1%（1998） 金门，30岁以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男 性11.5%，女性3%
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
.
4
病因----尿酸盐生成过多
原发性 HGPPT缺陷（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶） PRPP合成酶活性过度（磷酸核糖焦磷酸盐） 溶血 骨髓增生性疾病 红细胞增多症 银屑病 Paget’s病 糖原累积症III、V、VII型 横纹肌溶解 剧烈运动 肥胖 富嘌呤食物
高尿酸血症
正常血尿酸浓度 男性 150-350umol／L 女性 100-300umol／L 高尿酸血症 男>420umol/L(7mg/dl) 女>357umol/L(6mg/dl)
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平。 痛风 高尿酸血症时尿酸盐结晶、沉积所致的反应性关节炎或痛风石。
.
1
流行病学
间歇期
慢性期
①尿酸盐结晶----慢性异物反应----上皮细胞、
巨核细胞包裹----分叶细胞浸润----异物结节（痛风石）；
②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、
皮下组织、肾脏间质等处。
.
7
肾脏损害
痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8 倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严 重痛风的后期表现。 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不 溶于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸 结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。 尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸 结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。
.
2
Choi, H. K. et. al. Ann Intern .Med
3
排 泄 的凡 因是 素影 均响 可血 以尿 导酸 致生 血成 尿和 酸（ 水或 平） 增 加
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
Leabharlann Baidu每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3
（每天排泄约500~1000mg) 1/3
.
16
别嘌醇剂量调整
300mg daily reduces serum urate <7mg/dl in 70% of patients Renal dosing： CrCl 40-60, max of 200mg/day CrCl 20-40, max of 150mg/day CrCl 10-20, max of 100mg/day CrCl <10, max of 100mg 3x/week
.
5
病因----尿酸盐排出减少
原发性 肾功能不全 多囊肾 尿崩症 高血压 酸中毒（乳酸性、DM酮症、饥饿性酮症） 铍中毒 结节病 铅中毒 甲状旁腺机能亢进症 甲状腺机能减退症 妊娠中毒症 药物:阿司匹林(2g/d)、利尿剂、酒精、左旋多巴、乙胺丁醇
.
6
临床分期
无症状高尿酸血症
急性痛风性关节炎 ①局部损伤、寒冷、运动、酗酒---UA增高、局部pH降低、尿酸盐结晶析出，致局部炎性反应与 全身反应；②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、
.
8
治疗
饮食治疗 ⑴低热能摄入，保持理想体重； ⑵低脂、低盐； ⑶低或无嘌呤膳食（粮食类有面粉、小米，蔬菜水果中有白菜、 油菜、瓜类及苹果、橙子等，动物内脏如猪肝、猪肾、肠肚， 各种肉汤、沙丁鱼等）； ⑷多饮水，保证尿量>2000ml/d。 避免危险因素：饮酒（尤其啤酒）、中心性肥胖、体重增加及 应用利尿剂是痛风发作的独立危险因素。
尿酸经小球滤过后， 98% 在 近 端 肾 小 管 S1段主动重吸收， 50% 在 S2 段 分 泌 ， 40%-44% 在 S3 段 分 泌后重吸收。
40~44 %重吸 收
少量 重吸 收
.
少量 重吸 收
堆积
后可
致肾
结石
11
URAT1 urate-anion transporter-1
阴离子交换器
.
9
药物治疗
促尿酸排泄药物：适于尿酸排泄减少型患者，肾功能正常或 轻度异常(内生肌酐清除率<30ml/min 时无效)、无尿路结石 及MSU肾病者均可选用。 尿酸生成抑制剂：适于尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排 泄药者。 抑制急性炎症药物 其他
.
10
分泌50%
重吸收 98~100 %
尿酸在肾脏内滤过 及重吸收过程
.
14
促尿酸排泄药物
苯溴马隆(benzbromarone) 苯骈呋喃类衍生物, 为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离 子交换剂，能阻断肾小管对尿酸的再吸收。该药作用时间较 长。 适用于慢性痛风，安全有效。 对胃肠道的刺激、皮疹、过敏、骨髓抑制等副作用较小，对 肝肾功能无影响。
.
15
尿酸生成抑制剂
别嘌呤醇(allopurinol) 体内天然次黄嘌呤的异构体，半衰期4-8h。作用机理为其被黄 嘌呤氧化酶（XO）催化转变为别黄嘌呤，而别黄嘌呤与别嘌醇 均能抑制XO，减少尿酸合成。别嘌呤还能在PRPP作用下转变成 相应核苷酸，不仅消耗PRPP，还能反馈抑制PRPP酰胺转移酶， 阻断嘌呤核苷酸的从头合成。 痛风性肾病的首选药物。 个别病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小 板减少，甚至肝损害等副作用。
.
尿酸盐
12
促尿酸排泄药物
丙磺舒(probenecid) 苯甲酸的衍生物，作用机理主要是抑制尿酸盐在近曲小管的 主动再吸收，增加尿酸盐的排泄。 治疗慢性痛风的一种首选药物，对急性期痛风无效。 主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等， 磺胺过敏者禁用。
.
13
促尿酸排泄药物
苯磺唑酮(sulfinpyrazone) 保泰松衍生物，竞争性抑制尿酸在近曲小管主动再吸收。排 尿酸的作用较丙磺舒强，和丙磺舒合用有协同作用。 适用于慢性痛风和预防痛风结节的形成。 主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等， 偶见肾毒性，有轻度水钠潴留作用，慢性心功能不全者慎用。
发病率逐年上升，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人 口的10%）。 高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。 存在地区、种族、生活方式、年龄、性别之间的差异 上海，15岁以上人群:HUA男性14.2%，女性7.1%（1998） 金门，30岁以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男 性11.5%，女性3%
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
.
4
病因----尿酸盐生成过多
原发性 HGPPT缺陷（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶） PRPP合成酶活性过度（磷酸核糖焦磷酸盐） 溶血 骨髓增生性疾病 红细胞增多症 银屑病 Paget’s病 糖原累积症III、V、VII型 横纹肌溶解 剧烈运动 肥胖 富嘌呤食物
高尿酸血症
正常血尿酸浓度 男性 150-350umol／L 女性 100-300umol／L 高尿酸血症 男>420umol/L(7mg/dl) 女>357umol/L(6mg/dl)
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平。 痛风 高尿酸血症时尿酸盐结晶、沉积所致的反应性关节炎或痛风石。
.
1
流行病学