布洛芬的合成应用进展

293

医 药 与 卫 生INTELLIGENCE

···

·····················布洛芬的合成应用进展

杭州师范大学应用化学专业 高 明

摘 要：本文首先分析了布洛芬国内外生产现状及其存在的问题，针对目前国内

布洛芬生产过程中存在的结晶质量问题，结合实验研究，提出了一种布洛芬结晶优化工艺，此工艺可以显著提高晶体质量。

关键词：布洛芬 结晶 优化

一、前言

布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，其作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少对前列腺素的合成，因此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。临床上布洛芬广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等关节肿痛症状，其毒副作用较小，长期服用，一般病人的耐受性良好，很多国家都将其列为非处方药物。

二、布洛芬国内外生产现状及其存在问题

1964年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经加入WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。

三、布洛芬结晶工艺的优化

在工艺研究过程中，首先依据布洛芬产品的质量要求，对其结晶过程进行分析，考察不同结晶方式的优劣，确定了合适的结晶方法。然后，对选择的结晶方法进行试验研究，具体考察不同的操作条件对最终产品各项指标的影响情况，进而确定优化的经验操作条件。

为了得到能够满足晶形、粒度以及粒度分布要求的布洛芬晶体产品，结合上述的结晶条件进行考察实验结果，确定了如下布洛芬溶析结晶的新工艺：

（1）将布洛芬、活性炭、乙醇水溶液（88ml）加入雏型瓶中加热溶解，待布洛芬全溶后加入磷酸，然后在65~68℃下脱色40~60min。

（2）过滤，滤液进结晶器，结晶器已事先预热到接近脱色的温度，大概为60℃左右。用余下的30ml 乙醇水溶液洗涤雏型瓶和过滤漏斗上的活性炭，抽滤，洗液进结晶器。

（3）给结晶器慢慢降温，直至到38℃后保持恒定。当温度降至45℃时，开始向结晶器内缓慢的滴加蒸馏水，同时开动搅拌，一般为4~5档。在结晶器内的溶液为40℃时介入0.3g 晶种。随后立即加大水的流加速率（并保持流加速率不变，15~22ml/min 为宜，直至停止加水），同时搅拌也开到9档。加水不超过240ml。

（4）停止加水后，将迸溅到结晶器壁面上的布洛芬送入搅拌区，降温。在温度降至-2℃后保持1h。

（5）抽滤，其间用蒸馏水洗涤产品布洛芬两次，干燥。

利用上述经验最优工艺条件得到的布洛芬晶体晶形与国内外同类产品相比，晶形更加完整，而且不存在聚结与破碎现象。同时，优化条件下的平均质量收率也可达到92%。相比于传统的冷却结晶工艺，收率显著提高。在优化工艺条件下得到的布洛芬晶体产品中的大粒度粒子明显减少，产品的粒度与国外产品基本一致，且明显由于国内产品。

四、结语

晶形是布洛芬生产厂家考虑的一个重要指标，本文所提出的结晶优化工艺，在晶形、粒度以及粒度分布等方面都得到了显著的提高，希望本文的工作能为今后的进一步研究和工业生产提供一定的基础。

参考文献

[1]Pickering A E, Bridge H S, Nolan J, et al, Double-blind, placebo-controlled analgesic study of ibuprofen or rofecoxib in combination with paracetamol for tonsillectomy in children[J], Br J Anaesth, 2006, 88(1)

[2]张伦.布洛芬市场分析[J].中国制药信息。2008，18(4)

[3]罗作勇.布洛芬的国内外市场和竞争[J].化学医药工业信息，2007(6)