活血化瘀药

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）= 缺血性心脏病 冠状血流与心肌需求之间的不平衡 心绞痛 心肌梗塞
实验研究： 实验研究： 煎剂、注射液、 煎剂、注射液、 丹参素 心肌缺血或心肌 梗死模型
家兔、大鼠、 （家兔、大鼠、犬）
保护作用 扩张冠脉,↑血流量 扩张冠脉 ↑ 扩张侧枝血管 改善心脏舒缩功能 MDA,↑ ↓MDA,↑SOD
血液流变学异常—— 浓、粘、凝、聚 浓：血液浓度↑—红细胞压积↑ ，血浆蛋白↑ ， 血脂↑ 粘：血液粘度↑—全血、血浆比粘度↑ 凝：血液的凝固性↑—血浆纤维蛋白原↑， 凝 血速度↑ 聚：血细胞聚集性↑—红细胞电泳速度↓，沉 降率↑，血小板聚集性↑ 血液运行不畅，易于形成血栓，栓塞血管。
2.微循环障碍 （1）微血管局部的微血流变得缓慢和瘀滞 （2）微血管周围渗血和出血 （3）微血管变形或微血管缩窄、闭塞。 3.血流动力学异常 某个器官或部位的循环障碍， 血管狭窄或闭 塞，血流量减少 （1）心功能异常 （2）各个器官血流量的降低或血液流速下降 （3）血氧含量明显下降
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临床应用： 1.冠心病 2.血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病 3 泌尿系统疾病
益母草
一、性味、归经 味辛苦，性凉，归肝、心包经 二、有效成分 益母草碱 三、功效 活血调经，利水消肿
功效与药理： 1.对子宫的作用 有效成分：益母草碱 兴奋子宫—使子宫张力升高，收缩幅度增 强，节律加快，规律性加强 2.对心血管系统的作用： (1)抗心肌缺血和抗心绞痛： 扩张冠脉，冠脉流量增加，心肌营养性血 流量增加 心率减慢—降低心肌耗氧量
川芎
一、性味、归经 味辛，性温，归肝、胆、心包经 二、有效成分 • 川芎嗪(透过血脑屏障) • 阿魏酸 三、功效 活血行气，祛风止痛
[药理作用] 药理作用] 1. 与功效主治相关的药理作用 （1）影响心肌收缩力 ） 兴奋 在体实验 川芎嗪 犬、大鼠 间接兴奋β 间接兴奋β-R 猫、豚鼠 心脏状态 动物种属 抑制 离体、 离体、在体实验
[现代应用] 现代应用] 1. 冠心病 丹参制剂po、注射液iv或 丹参制剂po、注射液iv或ivd po iv
2. 慢性肝炎和早期肝硬化 3. 脑缺血 4. 肺心病 5. 其他 [不良反应] 不良反应] • • 丹参注射液、 丹参注射液、复方丹参注射液 过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克） 过敏反应（荨麻疹、哮喘、休克） 注射液
2. 改善微循环 • 改善微血流 • 改善微血管形态 • 降低毛细血管通透性 3. 改善血流动力学 药物 药物
扩张
冠状动脉 外周血管
冠脉血流量↑ 冠脉血流量↑ 器官血流量↑ 器官血流量↑
冠心病
扩张
部位不同， 部位不同，药物选择性扩张外周血管，直接增加器官血流量 （2）扩张冠脉，改善冠状动脉血流 （3）扩张内脏血管，改善肝、脑等内脏器官 的血流量
临床：血瘀患者 临床： 实验研究： 实验研究： 药物
颈总动脉-颈外旁 颈总动脉 颈外旁 路血栓法实验
指标的改善
(1)改善血液流变学： 以养血活血，活血祛瘀类作用明显 (2)抗血栓形成： 血栓形成的直接原因——血液凝固(静脉血 栓) ，血小板粘附、聚集(动脉血栓)
抗血栓形成作用机制及表现
抗血栓形成 抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性
注射液、 注射液、丹参 酮ⅡA磺酸钠
离体冠状动脉、 离体冠状动脉、 心肌
家兔、豚鼠、 （家兔、豚鼠、猪）
实验性动脉粥样硬化 扩张冠脉, 心肌血氧供应； 扩张冠脉 ↑心肌血氧供应； ☞ 抗心肌缺血 心率、收缩力、耗氧量， 负荷； ↓ 心率、收缩力、耗氧量，↓负荷； 抗氧化。 抗氧化。
（2）抗脑缺血 ） 脑卒中发病率及死亡率、 ↓ 脑卒中发病率及死亡率、 明显保护缺血后脑组织 脑梗死范围， ↓脑梗死范围，改善行为
冠心病——冠脉循环障碍 血栓闭塞性脉管炎——肢体循环障碍 缺血性中风——脑循环障碍 慢性肝炎——肝循环障碍
三. 活血化瘀药的主要药理作用 1. 改善血液流变学、抗血栓形成 改善血液流变学、 临床：单味药及其复方 临床： 实验研究： 实验研究： 药物 血瘀证 模型动物 血栓闭塞性疾病 血液流变学各 项指标的改善 血瘀患者 浓、黏、凝、聚
（5）促进组织的修复与再生 ） 肝脏 在体、离体实验 在体、 酶学、细胞坏死、炎症 酶学、细胞坏死、 反应、PFN、 反应、PFN、肝纤维化等 临床意义 （6）镇静、镇痛 ）镇静、 骨 促进骨折愈合 钙沉积、骨痂形成、骨 钙沉积、骨痂形成、 生成细胞、 生成细胞、成骨细胞等 注意： 注意：剂量 皮肤 、 肺
分子水平研究： 分子水平研究：
花生四烯酸（AA） 花生四烯酸（AA） 活血化瘀药 （-） COX PGG2、PGH2 TXA2 ↓ TXB2 TXA2 cAMP ↓ 血小板聚集 PGI2 cAMP ↑ 抑制血小板聚集 6-酮-PGF1
α
活血化瘀药 cAMP ↑
TS：血栓素合成酶（ synthetase） TS：血栓素合成酶（thromboxane synthetase） PS：前列腺环素合成酶（ synthetase） PS：前列腺环素合成酶（prostacyclin synthetase）
肿瘤的治疗
丹参
一、性味、归经 味苦，性微寒，归心、肝经 二、有效成分 脂溶性成分：丹参酮 水溶性成份
[药理作用] 药理作用] 1. 与功效主治相关的药理作用 祛瘀止痛、活血通经、 祛瘀止痛、活血通经、清心除烦 经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热 经闭痛经， 瘕积聚，胸腹刺痛， 痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠， 痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，胸痹 （1）抗心肌缺血 ） 临床： 临床：冠心病心绞痛 疗效确切
改善血液流 ↓PLT表 PLT表 变学特性 面活性 ↓PLT黏着、 抑制PLT聚 PLT黏着、 抑制PLT 黏着 PLT聚 聚集 集
解聚已 聚集的PLT 聚集的PLT
纤维蛋白溶解
抑制血小板聚集： a.与PGI2和TXA2的关系 TXA2由血小板合成，诱导血小板聚集，收缩 血管 PGI2由血管内皮细胞合成，血小板聚集抑制 剂，扩张血管 只抑制TXA2生成—川芎(阿魏酸)、赤芍 b.与cAMP的关系 升高血小板内cAMP浓度—丹参、川芎、益母 草、三七、桃仁
扩张冠脉：延胡索、丹参、川芎、红花、 当归、赤芍（养血活血类） 治疗冠心病、心绞痛： 扩张冠脉，心肌营养性血流量增加——增 加心肌供氧 心率减慢，舒张期延长—降低心肌耗氧量 治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血管栓塞，慢 性肝炎、肝硬化，慢性阻塞性肺病。 扩张股动脉：水蛭、益母草、莪术、桃仁 的作用较突出
4. 影响子宫平滑肌 活血调经药
沙土鼠、大鼠） （沙土鼠、大鼠）
丹参
抗脑缺血
兴奋性氨基酸↓ TXA2 ↓，兴奋性氨基酸↓， 改善脑微循环 （3）抗血栓 ） 丹参酮Ⅱ 丹参酮ⅡA磺酸钠 丹参素 cAMP TXA2 ↑ ↓ 抑制PLT聚集 抑制PLT聚集 PLT 临床：心绞痛、 临床：心绞痛、脑缺血
（4）改善微循环 ） 微循环血流 毛细血管网开放数 侧枝循环的建立
子宫平滑肌、 子宫平滑肌、支气管平滑肌 不同成分，剂量不同， 不同成分，剂量不同，表现不同
2. 其他药理作用 （1）延缓慢性肾损害 ） 肾血流量、抗氧化、 合成、 川芎嗪 ↑肾血流量、抗氧化、↓ TXA2 合成、 Ca2+拮抗 （2）提高免疫功能 ） （3）抗肿瘤 ） （4）抗菌 （G-菌） ）
冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、 冠心病、血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病、 呼吸系统疾病、 呼吸系统疾病、泌尿系统疾病等
主要用于血瘀以及气滞的一些疾病 共性：疏通血脉，祛除血瘀 分类 活血止痛药—行血止痛，元胡、乳香、没药 活血调经药—行血，丹参、红花 活血疗伤药—马钱子、血竭 破血消癥药—破血化瘀攻坚，水蛭、莪术 补血养血药—偏重于养血和血脉，当归、川芎
肿块 疼痛 血瘀证
出血
瘀斑 血液方面 血管方面 心脏方面 全身或局部循环障碍
2. 其他药理作用 （1）呼吸系统 ） 抗放射性肺损伤 （2）胃肠道 ） 抗溃疡，扩张胃黏膜血管，保护胃黏膜 抗溃疡，扩张胃黏膜血管， （3）肾脏 （抗肾功不全） ） 抗肾功不全） （4）抑制特异性免疫功能 （对抗排斥反应） ） 对抗排斥反应） （5）抗菌、抗炎 （金葡菌） ）抗菌、 金葡菌） 抗氧化 支气管平滑肌解痉
c.与Ca2+和调钙素的关系 TXA2促进Ca由结合态游离出来，Ca2+可促 进ADP和5-HT从致密颗粒中释放出来 Ca2+拮抗剂—抑制血小板聚集 增加纤溶酶活性—益母草、红花(红花黄素) 溶解已形成的血栓 预防血栓形成
止血过程
血管损伤 血小板黏附 血小板内cAMP 血小板内cAMP ↓ Ca2+ ↑ 开始聚集 ADP释出 ADP释出 血小板聚集 Ca2+、纤维蛋白原 松软止血栓子形成 激活血凝系统 坚实止血栓子形成
（家兔、大鼠、犬、小鼠） 家兔、大鼠、 小鼠）
保护作用 扩张冠脉、 扩张冠脉、保护线粒体
（4）抗脑缺血 ） 川芎嗪：透过BBB，扩张脑血管， 川芎嗪：透过BBB，扩张脑血管， ↑脑血流量 BBB 保护脑细胞膜Ca ATP酶活性 保护脑细胞膜Ca2+-Mg2+ATP酶活性 阿魏酸钠： 阿魏酸钠：抗氧化 （5）抑制血小板聚集、抗血栓形成 ）抑制血小板聚集、 川芎嗪：抑制TS，↓ TXA2 合成； 合成； 川芎嗪：抑制TS， TS ↑血小板内cAMP，阻滞Ca2+内流 血小板内cAMP，阻滞Ca cAMP 阿魏酸：抑制TXA 释放， 阿魏酸：抑制TXA2 释放，拮抗其活性 （6）镇静、镇痛 ）镇静、 （7）平滑肌 ） 川芎挥发油
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(2)抗实验性心肌梗死： (3)抗血栓形成： 抑制磷酸二酯酶—血小板内cAMP升高 临床应用： 1.产后子宫出血和复旧不全—活血调经 2.急性肾小球肾炎—利水消肿 3.冠心病心绞痛
益母草、红花、蒲黄） （益母草、红花、蒲黄）
子宫收缩↑ 子宫收缩↑
5. 镇痛 活血止痛药（延胡索、乳香、没药） 活血止痛药（延胡索、乳香、没药） 6. 抑制组织异常增生 血瘀证 良性的异常组织增生疾病
硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等） （硬皮病、瘢痕组织、肠粘连等）
抑制胶原合成，促进分解； 抑制胶原合成，促进分解； 促进增生变性组织的转化吸收
二. 血瘀证的现代研究
气虚、气滞、 气虚、气滞、 寒邪、 寒邪、内外 伤等 1. 血液流变学异常 • 血液流变学的含义 • 血液流变学异常的表现 • 血液流变学异常的原因 临床特征 血瘀证 瘀血） （瘀血） 血液浓、 血液浓、黏、凝、聚 血管变形、通透性 血管变形、通透性↑ 心脏泵血功能↓ 心脏泵血功能 血管内皮细胞损伤 生物活性物质释放 血管通透性↑ 血管通透性↑ 血浆渗出 血液浓缩
（2）扩张血管、降血压 ）扩张血管、 冠状、 冠状、股、肠系膜、肺动脉 肠系膜、 生物碱、酚性成分、 生物碱、酚性成分、川芎嗪 正常动物、 正常动物、高血压动物
大鼠） （犬、猫、兔、大鼠）
总生物碱、川芎、 总生物碱、川芎、川芎嗪 给药途径、 给药途径、剂量
（3）抗心肌缺血 ） 川芎嗪 心肌缺血或心肌梗死 模型
活 血 化 瘀 药
目的要求】 【目的要求】
①掌握活血化瘀药的主要药理作用； 掌握活血化瘀药的主要药理作用； ②掌握丹参、川芎、延胡索的主要药理作用和现代 掌握丹参、川芎、 应用； 应用； ③熟悉益母草、莪术、银杏叶、桃仁、水蛭的主要 熟悉益母草、莪术、银杏叶、桃仁、 药理作用和现代应用; 药理作用和现代应用 ④了解红花、姜黄、虎杖、的主要药理作用。 了解红花、姜黄、虎杖、的主要药理作用。
重点： 重点： 1. 活血化瘀药的主要药理作用及作用机制。 2. 与丹参、川芎、益母草、银杏叶、莪术、 延胡索等主要功效相关的主要药理作用。 难点： 难点： 1. 活血化瘀药抗血栓形成的作用机制。 2. 丹参对心血管系统的作用。 3. 现代研究对血瘀证的认识。
第一节
一. 含义
概述
指能疏通血脉、祛除瘀血，治疗血瘀证的药物。 指能疏通血脉、祛除瘀血，治疗血瘀证的药物。 疏通血脉 血瘀证的药物 药物分类 活血止痛 活血调经 活血疗伤 破血消癥 破血消癥 积血之病也 临床症状 局部血液循环障碍 血流动力学异常 血液流变学异常