秀丽线虫在中药及天然药物研究中的应用

虫动物 门、 线虫纲动物 ， 体长 ｌ ｍ ｍ， 是基 因组最小 的高等 真核 生物 之一 ， 基因数超过 １ ９ ０ ０ ０个 ， 内含子 少 ， 基 因密度高 。 ２ ０ ０ ２年 ， Ｂ ｒ ｅ ｎ ｎ ｅ ｒ 、 Ｓ ｔ ｔ ｌ ｓ ｔ ｏ ｎ和 Ｈ ｏ ｒ ｖ ｉ ｔ ｚ 三位 秀丽线 虫研究 先驱 分 享了２ ０ ０ ２年 的 诺 贝尔 生 理 医 学 奖 ； １ ９ ９ ８年 ， Ｃ ｒ ａ ｉ ｇ Ｍ ｅ ｌ ｌ ｏ和
Ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｗ Ｆ ｉ ｒ ｅ 在秀丽线虫上发现 ｄ ｓ Ｒ Ｎ Ａ发挥基 因沉默作用 】 ，
两人获得 ２ ０ ０ ６年的诺 贝尔医学生理奖 ； １ ９ ９ ８年 １ ２月 ， 秀丽线 虫 的基 因组全序列在 Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 上发表 ， 成为第一个全基 因组序 列被 阐明 的多 细胞真 核生 物” 。近 年来 ， 秀丽 隐杆线 虫也
示， ａ ｇ ｅ － １ ， ｄ ａ ｆ － ２ ， ｌ ｅ ｔ － ３ ６ ３基 因进入 衰老 期后 表达 量增 加 ， 显示 促进 衰 老作用 ； 而ｉ ｎ ｓ － １ ８ ， ｌ ｅ ｔ － ６ ０， ｓ ｉ ｒ － ２ ． １ ， ｓ ｏ ｄ 一 ３进 入衰老期 后
摘要 ： 模式生物秀丽线虫（ Ｃ ａ ｅ ｎ ｏ ｒ ｈ ａ ｂ ｄ ｉ ｔ ｉ ｓ ｅ ｌ ｅ ｇ ａ ｎ ｓ ） 具有 生命周期短暂、 全身透明、 易培 养和观察等特 点， 这使 其成 为生命科 学研 究领域 中的一种
优秀模 式生物 ， 近年来越来越 多的运 用到药物筛选、 模 型建立及 药物作用机制的研 究中。本文综述 了近年来 秀丽线 虫在 中药及天 然药物提取物 药效及 作用机制方面的研 究 ， 并展 望秀丽线虫在 该领域 中的应 用前景。
关键词 ： 秀丽线虫 ； 中药提取物 ； 药效 ； 作 用机制
中图分 类号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． ４ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ － ０ ７ ２ ４ － ０ ０ ６ １ ０２ －
秀丽线虫 （ Ｃ ａ ｅ ｎ ｏ ｒ ｈ ａ ｂ ｄ ｉ ｔ ｉ ｓ ｅ ｌ ｅ ｇ ａ ｎ ｓ ， 以下简 称线虫 ） 属 于线
Ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｖｏ ｌ ２ ５ Ｎｏ ． １ ２ ２ ０１ ３
秀 丽 线 虫在 中药 及 天 然药 物 研 究 中的应 用
林榜 建 ， 蒋燕 霞 ， ７ ） － 军（ 太 极 集 团重 庆 涪陵 制药厂 有 限公 司 重庆 ６ ３ ０ ０ ０ ０ ）
体线 虫的平均 寿命 ， 并 且能够延 缓因衰老导致 的吞 咽能力的 降低 、 脂褐素的升高 以及编码热激 蛋 白基 因 ｈ ｓ ｐ ｓ 表达水 平的 提高 。同时 ， 分 离 了混 合 物 中抗 衰老 活 性 成 分一 富含 Ｐ Ａ Ｃ （ Ｐ ｒ ｏ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｃ ｙ ａ ｎ ｉ ｄ ｓ ） 的部分 ， 发现 Ｐ Ａ Ｃ部 分能 够明显 提高线 虫 的热抵抗能力 （ Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ） 但 不增加对外 源性氧化 损伤 如百草枯等的抵抗力 。Ｗｕ等 系统 分析 了银 杏叶提取物对线 虫寿命 的影响 ， 发现 １ ０ ０ １ ｘ ｇ・ ｍＬ Ｅ Ｇ ｂ ７ ６ １ 能够 显著提 高野 生型线虫 的平均寿命和最 大寿命 ， 其 中的一个成分一 ｌ ｆ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｉ ｄ
获得 了药 物学家 的青 睐 ， 成为 一个崭新 的药物 或靶 蛋 白筛选
技术平台 。本文综述 了近年来线虫在 中药及天然药物研究 中 的应用 ， 从药物研发 的角度讨论线虫作 为模 式生物的特点 ， 并 对其在该领域的应 用前景作 出分析 。
１ 药 效研 究
ｔ ａ ｒ ａ ｒ ｉ ｘ ｅ ｔ ｉ ｎ 能够延长线虫平均寿命 ２ ８ ％ 以上 ， 但不增加最 大寿 命 。Ｗｏ ｏ ｄ等报道 引ｌ Ｏ ０ １ ａ ， Ｍ 白藜芦 醇能 够明显延 长野生 型秀丽线虫 的平均 寿命 ， 并 不 降低线 虫 的生殖力 和吞 咽力 ；
２ 作用机制研究
同时不损 害生殖能力 ， 并能显 著提高线虫 在急性热 应激下 的 应激能力 。 何 潇潇 等 ¨ 利用 含 有不 同浓 度 的人 参 皂苷水 溶
汪晓燕等探讨了川芎提取物延长线虫寿命的分子机制， 发现其机制与调控 Ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ／ Ｉ Ｇ Ｆ － １ 信号通路、 限食通路部分基
因表达有关 ， 并 按生长 阶段不 同分设 ２ ， ６ ｄ两个 时间点 ， 采 用实时荧 光定 量 Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ（ ｑ Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ） 方 法检测上述 时间点对 照组和用药组 的衰老相 关基 因表达 情况 ， 以２ 蝴’ 法 比较分 析其 基因表达变化的差异及川芎提取物的调控作பைடு நூலகம் 。结果显
Ｖ ｉ ｓ ｗ ａ ｎ ａ ｔ ｈ ａ ｎ 驯等也报 道了 白藜芦醇的抗衰 老效果 ， 并进一步 证实 白藜芦 醇 延 缓线 虫 衰老 的作用 具 有 明显 的量 效关 系。
蔡外娇等 以热量 限制（ Ｃ ａ ｌ ｏ ｒ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｃ Ｒ） 为阳性对 照， 评价淫 羊藿 总黄酮 （ Ｅ ｐ ｉ ｍ ｅ ｄ ｉ ｕ ｍ ｆ ｌ ａ ｖ ｏ ｎ ｉ ｏ ｄ ｓ ， Ｅ Ｆ ） 延缓 线虫 衰老 的效果 ， 分别进行 寿命 分析 实验 ， 生殖 能力测试 实验 ， 压 力应激实验 ， 结果发现与空 白组 比较 ， Ｅ Ｆ能够延缓线虫 衰老 ，
Ｍ ｏ ｙ 等 用感染粪肠杆菌 的线 虫模 型筛 选了 ６ ０ ０ ０ 个合成 的 化合物和 １ １ ３ ６个天然提取 物 ， 其中 １ ６个化 合物和 ９个提取 物具有提 高线虫生存 率的活性 ， 不仅 可鉴定体外抑制粪肠杆 菌复制 的化合 物 ， 而且鉴定 了在体 内实验 中效应剂量小于体 外最低抑菌浓度的分子 。