乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义
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乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义
HBV是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝DNA病毒科中的一员。虽然HBV在动物病毒中有若干近亲,但人类病毒中没有与HBV相似者,HBV的DNA基因组只含四个编码病毒蛋白的基因:编码三种形式的表面抗原的表面基因S,编码HBeAg和HBcAg的前核心/核心基因C,编码x抗原的基因X和编码HBVDNA聚合酶的聚合酶基因P。
HBV的复制
HBV利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒Human 1mmunodeficiency Virus,HlV,复制方式相关的新复制策略.在这一过程中,将RNA逆转录为DNA是复制周期中极其重要的一步。然而与逆转录病毒不同的是HBVDNA在复制时并不整合到宿主细胞的DNA中去。当一个有感染性的HBV颗粒结合并进入肝细胞时,HBVDNA进入肝细胞并变为共价闭合环状DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA。这种cccDNA是高度稳定的,而且是HBV复制过珵中重要的中间产物,其作用是作为RNA拷贝的模板。这些RNA拷贝中最大者被称为HBV前基因组mRNA,它被转运到细胞浆中,它有双重功能,一方面作为合成新的HBVDNA的模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成,较小的HBVmRNA则参与其他病毒蛋白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后,前基因组mRNA、HBV核心蛋白和HBVDNA聚合酶装配在起形成新的病毒颗粒。每个颗粒中的前基因组mRNA被HBVDNA聚合酶转录为DNA 负链,minus sense, 同时此RNA模板被降解。而负链DNA再作为模板合成正链DNA。当HBVDNA的合成正在进行时,病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外.少量新的HBV颗粒仍在细胞内,并以其DNA补充细胞核内cccDNA的储备。
慢性乙型肝炎自然病史
HBV感染的血清学标志物
HB sAg 是HBV感染的标志物。是以游离蛋白形式存在的病毒颗粒及血液中的病毒蛋白;是在急性HBV感染中首先在血液中出现的病毒学标志物;血清中的HBsAg持续存在大于或等于六个月,表明成为慢性HBV感染。
抗HBs 是乙肝患者恢复和产生免疫力的标志物。在乙肝的自然病程中,在发生HBeAg 血清学转换数月至数年后可出现HBsAg的血清转换。还表明乙肝疫苗接种后出现免疫力。
HBeAg 是HBV病毒复制的标志物。
HBeAg在患者血液中作为游离的可溶性蛋白而进入血循环。在急性和慢性乙肝中,从血中检测出HBeAg表明有HBV的复制,表明慢性乙肝病人发生进展性肝病的危险性增高。与此相应,HBsAg的慢性携带者HBeAg阴性则提示,发生进展性肝病的危险性相对较低(患有前C区基因突变者例外,见下文)。
抗HBe 是HBV复制减弱或停止的标志
HBeAg的消失同时HBeAg的抗体即抗HBe,即所谓HBeAg的血清转化,数周之后HBVDNA血清浓度显著降低。HBeAg的血清转化通常预示着对HBV的长久抑制、传染性降低以及临床预后的改善。
在某些病人中,发生HBeAg的血清转化后,由于出现前C区基因突变HBV不表达HBeAg,并在抗HBe存在的情况下病毒仍继续复制。一般认为HBeAg阴性而抗HBe阳性,但仍可检测出HBVDNA的病人,即携带前C区基因突变HBV。
抗HBc 抗HBc IgM表示新近感染;在慢性感染病例表示有HBV的复制。
抗HBc IgG表示既往感染;IgM和IgG均与恢复和产生免疫力无关。
HBVDNA 循环与血液中的每一个HBV病毒颗粒都包含有一个拷贝的病毒DNA基因组。因此血清中的HBVDNA浓度反映出血液中HBV的水平和HBV在肝脏中复制的程度。对HBV可作定量测定,并且被用于监测急性或慢性HBV感染以及治疗效果的好坏。测定出血清中HBVDNA与测定出HBeAg一样,表明HBV复制,并且提示发生进展性肝病的危险性增加。
HBV感染的病毒学标志物的临床意义
血清病毒标志物急性HBV感染完全消退HBV感染慢性HBV感染HBsAg +—+
抗HBs —+—
HBeAg +-+或-
抗HBe -++或-
抗HBc IgM+IgG+IgG+或IgM±HBVDNA +或--+或-