当归多糖的成分及其生物学作用

当归多糖的成分及其生物学作用
作者：李成军金香兰沈云虹作者单位：齐齐哈尔医学院机能实验室【摘要】当归被广泛应用在中药的复方和验方中，随着对中药的广泛开发和利用，当归的主要成分被分离、纯化并且进行相应的结构确定，当归多糖是当归中主要生物活性物质，采用水提、醇沉和离子交换树脂和凝胶树脂的综合利用，当归多糖已经被分离出来。

生物学和药理学研究显示当归多糖在抗肿瘤、肝损伤、免疫作用等方面具有明显的作用。

本文就当归多糖的成分和生物学功能和临床应用加以综述，同时提出了当归多糖的研究方向。

【关键词】当归多糖提取分离抗肿瘤生物学功能临床应用
当归为伞形科(Umbrelliferae)植物当归（Angelica sinensis(Oliv)Diels）的根，当归入肝、心、脾经，药性甘、辛、温，具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠等功效，为临床使用频率最高的中药之一，素有“十方九归”之称［1-2 ］。

随着现代分析方法和仪器在中医药领域的应用，多糖、苯酞类、萜类、芳香族化合物等多种成份从当归中被分离出来。

当归多糖是当归中的主要成分之一，近年来国内外对当归多糖的成分研究和药理学研究有了新的进展，发现其对机体免疫系统、造血系统的明显作用以及抗肿瘤、抗放射性损伤的良好疗效［3］。

现就其提取分离、成分、生物学功能和临床应用等方面的研究进展综述如下。

1 当归多糖的提取、分离
当归粉碎，过40 目筛，用一定浓度的乙醇溶液在较高温度内热处理原料2~3 次，得预处理当归粉。

预处理当归粉于80℃热水提取，离心，合并上清液，用乙酸调pH为4~5左右，离心去除沉淀，上清液浓缩后加乙醇至一定体积，4℃静置过夜，过滤，沉淀依次用无水乙醇、丙酮和乙醚洗涤，得到当归多糖粗品。

将其加入一定量去离子水溶解，用不同的方法去除游离蛋白后，透析，冷冻干燥得到初步纯化多糖。

初步纯化的多糖经济自交换柱和凝胶色谱柱柱层析，依次用磷酸盐缓冲液、0～1mol/L NaCl 溶液梯度洗脱，控制一定的洗脱速度一般为1.5~2ml/min，每管4~5ml 分部收集，逐管检测多糖含量(苯酚硫酸法A490nm)和蛋白质含量(紫外A280nm)［4-5］。

2 当归多糖成分［6］
从新鲜中国当归中分离纯化得到当归多糖亚组分AP-0、AP-1、AP-2 和AP-3，并分别测定了各组分中的总糖、糖醛酸、蛋白质的含量及其单糖组分和糖苷键的构成，证明当归多糖主要由葡萄糖、阿拉伯糖、少量糖醛组成。

张林维［7］从当归多糖中分离出两个水溶性多糖AS-Ⅲa 和AS-Ⅲb。

陈汝贤［8］先后从当归多糖组分中分离得到三种新的多糖成分X-C-3Ⅱ、X-C-3-Ⅲ和X-C-3-Ⅳ，它们的相对分子量分别为100000、85000 和65765，同时确定了三种多糖的单糖组分及各组分的百分含量。

3 当归多糖的生物学功能
3.1 对免疫系统的影响
3.1.1 对免疫器官的影响
动物免疫器官是动物执行免疫功能的组织机构，也是动物机体产生免疫反应的主要场所，动物免疫器官的重量与动物的免疫功能密切相关。

免疫器官的发育状况直接影响到机体免疫力的高低，而免疫器官的脏器系数是衡量机体免疫功能的指标之一。

许多研究发现，当归多糖能够影响机体的免疫器官。

凌小曼等研究发现当归多糖可明显提高大鼠胸腺指数和脾脏指数，能抑制环磷酰胺引起的小鼠脾脏萎缩和胸腺萎缩，也能对抗氢化可的松引起的小鼠脾脏萎缩，增加小鼠脾重,而对于正常及免疫抑制小鼠胸腺影响不大［9］。

3.1.2 当归多糖对机体免疫功能的机理
当归多糖对免疫功能的机理与其对免疫器官以及淋巴细胞和细胞介质的作用有关。

当归多糖可使荷瘤小鼠的巨噬细胞数目及吞噬能力及脾细胞的NK活性显著增加，从而提高主动
免疫治疗效应［10］。

当归多糖能促进小鼠淋巴细胞增殖，提高IL-2 和血清抗体的水平。

当归多糖对小鼠体内体外IFR-γ有一定的诱生和激活作用，IFN-γ主要功能为抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节，其免疫调节作用较强，这与多糖的免疫促进作用有关。

3.2 对血液系统的作用
3.2.1 对造血系统的影响
当归多糖能够影响动物机体的造血系统，对小鼠造血干细胞、小鼠与人髓系造血祖细胞的增殖分化有显著促进作用。

当归多糖能增加外周血细胞、白细胞、血红蛋白及骨髓有核细胞数，这种作用特别是在外周血细胞减少和骨髓受到抑制时尤为明显。

3.2.2 对凝血和血小板聚集的影响
当归多糖有较强的抗凝血和止血作用，其止血作用与其促进血小板聚集作用有关。

当归在凝血方面表现出双向性调节作用，其抗凝血作用主要是影响内源性凝血系统,显著延长APTT，对外源性凝血系统影响较弱，并能促进血小板聚集，这可能是它止血的作用途径。

3.3 抗放射损伤作用
洪艳［11］研究当归多糖对三组刀豆蛋白(ConA)诱导的T 细胞增殖和IL-2 及血清抗体产生能力的作用，研究结果显示，当归多糖组的T 淋巴细胞增殖和IL-2 及血清抗体水平显著高于照射对照组，可见当归多糖对放射性损伤造成的免疫功能下降有一定的预防作用。

3.4 抗肿瘤作用
多糖类成分能提高机体免疫功能的活性，是其应用于抗肿瘤的根据。

当归多糖能抑制S180实体瘤、腹水型肿瘤艾氏腹水癌(EAC)和小鼠白血病L1-10等肿瘤增殖，是诱导肿瘤细胞凋亡或分化的天然诱导剂。

骆传环等研究表明，当归多糖对S180 实体瘤是有抑制作用的，且当归多糖对正常小鼠的脾重和脾红髓幼粒细胞增殖有促进作用。

当归多糖对小鼠移植性的腹水型肿瘤EAC 和L1-10 有较好的抑制作用，可以显著抑制腹水的产生，延长荷瘤小鼠的生存时间。

对实体性肿瘤S180，虽然无明显的抑瘤效果，但可使荷瘤小鼠的免疫器官胸腺有明显的萎缩［12］。

3.5 抗病毒作用
当归多糖具有抗病毒感染的作用。

胡元亮等研究发现，当归多糖能抑制鸡传染性法氏囊病毒(IBDV)感染细胞，且有一定的量效和时效关系。

后来该研究小组研究发现，当归多糖能够显著促进鸡胚成纤维细胞(CEF)细胞增殖和抵抗新城疫病毒(NDV)的感染，抵抗新城疫病毒(NDV)的感染［13-14］。

3.6 镇痛作用
乐江等采用己烯雌酚和缩宫素诱发小鼠扭体反应［15］，醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法进行当归粗多糖对镇痛反应的效果。

结果表明，不同剂量的当归粗多糖可明显减少乙烯雌酚和缩宫素引起疼痛模型中诱发的小鼠扭体反应次数，延长扭体反应潜伏期；当归粗多糖尚可显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应及提高热板法所致小鼠痛觉反应的痛阈，作用强度与剂量有关。

3.7 抗氧化
当归多糖具有抗氧化效应和免疫促进效应，能增强心、脑、肾、胰中超氧化物歧化酶活性，降低心、脑、肾、胰中丙二醛含量，可防止过氧化损伤［16］，故推测当归多糖的抗氧化效应和免疫促进效应可能与其降血糖作用机理有关。

并且，操刚等实验研究发现［17］：当归多糖能对抗四氯化碳所致肝损害，降低血清AST，使之恢复到近正常水平，血清GST 也逐渐恢复正常，同时进一步观察到，当归多糖能明显阻止四氯化碳引起过氧化产物MDA 含量的升高，使之恢复正常。

故此提示大包干归多糖可能通过抑制脂质过氧化过程，维持细胞膜的完整性，从而使肝细胞内AST、GST 溢出减少，血清AST、GST 恢复正常，进而发挥护肝作用。

4 当归多糖的临床应用
随着当归多糖的分离纯化和生物学意义的研究，当归多糖已经被开发成产品供临床应用，在临床应用方面主要是制成复方制剂提高肿瘤病人的免疫功能，在临床上主要是用于减轻患者的化、放疗的毒副作用［18］。

综上所述，当归多糖的作用是多方面的，可以完全的体现中药的多靶点、多途径的作用机制，可以用于免疫系统调节、抗肿瘤等疑难病症的治疗，同时发现当归多糖对四氧嘧啶小鼠有一定的降糖作用［19］，但是该实验的结果是建立在试验周期只有1天的基础上的，所以明确其是否有降糖作用需要进行试验周期相对较长，不同的动物模型的基础上的试验，值得高兴的是，该试验已经能初步说明其具有降糖作用，为将当归多糖开发成降糖产品提供了参考。

针对目前糖尿病及其并发症的发病率高，治愈难等特点，广大医药工作人员已经注意到中药多糖具有明显的降糖作用，可以有效的干预和治疗糖尿病这种多靶点和多器官损伤的疑难疾病。

但是被开发成产品的仍然很少，所以当归多糖在抗糖尿病方面存在巨大的潜力和发展空间。

【参考文献】
［1］邓永健,郭志伟,王萌.当归的化学成份及其药理作用研究进展［J］.新疆中医药,2006,24(5):109-113
［2］徐国钧，何宏贤，徐珞珊，等.中国药材学［M］.北京:中国医药科技出版社，1996：332-338
［3］胡小平，李玉云，李先何.当归多糖的成分及药理学研究新进展［J］.中药材,2004,27(1):70-72
［4］孙元琳,申瑞玲,蔡宝玉.当归多糖的分级制备及组成分析［J］.河南工业大学学报(自然科学版),2005,26(2):40-47
［5］刘娟,彭仁,王秀.当归多糖的分离纯化及其部分理化性质的研究［J］.华西药学杂志,2004,19(6):412-414
［6］商澎.当归多糖的分离、纯化及分析鉴定［J］.第四军医大学学报,2001,22(14):1311 ［7］张林维.当归多糖的成分纯化及部分性质的研究［J］.生物学杂志,1998,15(3):12 ［8］陈汝贤.当归多糖X-C-3-Ⅱ的分离、纯化与组成的研究［J］.中国新药杂志,2001,10(6):431
［9］王燕,单体中.当归多糖的生物学功能研究进展［J］.中国饲料,2006,9:18-21
［10］左增艳.新型生物反应调节剂当归多糖(ASPP)抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响［J］.中国免疫学杂志,2000,16(10):545
［11］洪艳.当归多糖对60Co 照射小鼠免疫功能影响的研究［J］.华中医学杂志,2000,24(6):291
［12］左增艳,柳钟勋,李健蕊,等.新型生物反应调节剂、当归多糖(ASDP)抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响［J］.中国免疫学杂志,2000,16(10):545-546
［13］胡元亮,孔祥峰,李祥瑞,等.10种中药成分对CEF的增殖和抵抗NDV感染的影响［J］.畜牧兽医学报,2004,35(3):301-305
［14］胡元亮,刘家国,陈玉库,等.中药成分对传染性法氏囊病毒感染细胞的影响［J］.畜牧与兽医,2003,35(12):8-10
［15］乐江,彭仁琇,孔锐,等.当归粗多糖镇痛作用的实验研究［J］.中国药学杂志,2002,37(10):746-748
［16］凌小曼,丁虹,罗顺德,等.当归多糖对血瘀症动物免疫功能和抗氧化功能的影响［J］.中国医院药学杂志,2002,22(10):584
［17］操刚,赵骥,陈红光,等.当归多糖对小鼠实验性肝损伤的影响［J］.咸宁学院学报:医学版,2004,18(5):332-334
［18］张进东,尹端端,罗国庆.当归多糖的提取及冲剂的制备［J］.中国医院药学杂志,1998,10(5):220
［19］许莹,丁虹.当归多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用［J］.中国药师,2004,7(11):880-881。