肿瘤转移基因解析

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c-kit基因
c-kit基因是酪氨酸激酶家族III类成员之一，参与包括 造血和肥大细胞的生长与发育，细胞凋亡及恶性造血等 多个复杂的生物过程。最近研究发现，c-kit基因主要在急 性粒细胞白血病（AML）表达，尤其是在不成熟细胞型 （M0,M1,M2）血清中c-kit受体明显升高，c-kit在慢性粒细 胞白血病急粒变其也明显升高；相反，在急、慢性淋巴 细胞白血病时其受体水平降低。有证据表明，c-kit具有致 白血病能力，基因转染发现，，c-kit持续性表达增加了 32D细胞的致白血病能力，慢性粒白血病的P210能替代 干细胞因子（SCF）和编码145kDd的跨膜酪氨酸激酶受 体（P145 c-kit）的作用，c-kit持续激活可导致bcr/abl阳 性造血祖细胞的长期存活。
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S100 A4基因
实验证明S100蛋白类可调节细胞各种功能，包括细胞生 长、细胞间通讯联系、细胞收缩及细胞信号传导等。它 具有EF臂型钙离子结合区，当其与钙离子结合后，S100 蛋白构象发生改变，暴露出其与靶蛋白结合的位点，进 而通过相应的靶蛋白发挥其生物学效应。因此S100认为 是一种钙传感器蛋白，通过钙离子信号转导途径在细胞 增殖、分化，内收缩、基因表达、分泌及细胞凋亡中发 挥重要作用。S100A4蛋白与非肌肉的肌球蛋白相互作用， 可增加细胞的运动能力，促进肿瘤细胞的侵袭转移，另 外它也可影响细胞骨架动力促进细胞运动，引起E钙粘素 表达下调，使其不能正常介导同型细胞的粘附，使肿瘤 细胞易脱离母体肿瘤而发生转移。
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BRMS1基因
2000年 Seraj等将新霉素标记的人正常 11号染色体导入人乳腺癌细胞 MDA-M B-435中, 发现癌转移潜能降低 70% ~ 90%, 而肿瘤本身生长不受 影响。并利用差异显示法比较高转移乳腺癌 MDA-M B-435细胞和 11号染 色体转染的 MDA-MB-435细胞, 发现了一种新的癌转移抑制基因, 将稳定转 染该基因的具有转移能力的人乳腺癌细胞 MDA-M B-435注入小鼠乳腺脂 肪垫 (人乳腺的同源器官 ),仍可以形成继续生长并能发生局部侵袭的肿瘤, 但其转移到肺和淋巴结的能力明显降低, 因此该基因被确定为新的癌转移抑 制基因, 被命名为 BRMS1。 BRMS1基因对乳腺癌的转移抑制作用在其发现之时就已经明确, 其 mRNA 表达下降或缺失可参与乳腺癌 的转移过程, 但并不影响原发肿瘤的 生长过程。Meehan等发现, BRMS1能与视网膜母细胞瘤结合蛋及mSin3组 蛋白脱乙酰化酶复合体(his-tonedeacetylase complex, HDAC)相互作用来 调控转录, 进而抑制恶性黑素瘤的转移。此外， BRMS1 还对卵巢上皮细胞癌， 膀胱癌，恶性噬铬细胞瘤等多种肿瘤细胞的转移有抑制作用。
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促wenku.baidu.com肿瘤 转移基因
抑制肿瘤 转移基因
促进肿瘤转移的基因
• 促进肿瘤转移基因是指某基因改变和表达 能够促进或导致肿瘤转移的基因，主要指 一些编码细胞表面受体的基因，它们的突 变或失活会导致细胞粘附能力的下降，促 使肿瘤的发生和转移 。 • 促进肿瘤转移的基因包括EF1A基因、S100 A4基因、MTA1基因、C-KIT基因等。
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H2-K基因
H2-K基因是小鼠主要组织相容性复合体系统的一个基因。 H2抗原决定簇具有强大的免疫原性，细胞失去抗原表达， 肿瘤细胞则可以逃脱宿主的免疫监视而增强其转移能力。 研究表明，在小鼠高转移的 肿瘤细胞中未见到H2K的表达， 而在缺乏H2K抗原表达的小鼠肺癌中，则具有高度转移能 力。如果用KMSO诱导1类抗原表达，肿瘤细胞的转移能 力显著下降，而用H2K基因转染转移性肿瘤，则使细胞的 转移能力下降或者丧失。
L/O/G/O
肿瘤转移基因
肿瘤转移基因
肿瘤转移基因（tumor metastatic genes）是 指某基因改变和表达能够促进或抑制肿瘤转 移的基因。主要指一些编码细胞表面受体的 基因，它们的突变或失活会导致细胞粘附能 力的下降或增强，从而影响肿瘤的增殖和运 动，我们称这类基因为肿瘤转移基因。
肿 瘤 转 移 基 因
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nm23基因
nm23基因于1988年由美国国立癌症研究院的Steeg 等首 先发现。他们利用7株具有不同转移能力的鼠K -1735黑色素 瘤细胞系为研究材料,以消减杂交的方法从cDNA 文库中分离 到该基因,检测了这一新基因在不同细胞株的mRNA 水平,发 现其mRNA 水平与癌细胞转移能力的相关,其mRNA 水平在低 转移的2株细胞系中是另外5株高转移细胞的10倍。 最近一些学者还报道了nm23基因与其他基因相互作用在肿 瘤转移中发挥的功能，如日本学者应用酵母双杂交研究 MEN1型的MENIN基因产物功能，鉴定了一个新的肿瘤转移 抑制因子nm23－核苷双磷酸（NDF）激酶相关蛋白，表明 MENIN两个相关基因相互作用对着肿瘤抑制的作用。
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MTA1基因
Toh等在1995年运用13762大鼠乳腺癌模型分离了10个差 异表达基因，其中之一命名为msta1,并进行了详细研究， 他在转移肿瘤比在非转移肿瘤中高表达，在人乳腺细胞系 MCF7和MDA中，该基因的转录物明显增加，并且与转移增强 相关。 最近报道，美国Martin MD等研究腋窝淋巴结阴性原发 性乳腺癌，在14q31.2的1.6Mb区的杂合性丢失比阳性原发 乳腺癌的频率高，净物理作图分析，该区有一些基因与乳 腺癌的发生和转移相关，其中就有MTA1，并位于该区域的 中心，所以它是乳腺癌转移最有利的候选基因。
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抑制肿瘤转移的癌基因
• 抑制肿瘤转移基因指一些基因编码的蛋白 酶能够直接或间接地抑制具有促进转移作 用的蛋白，从而降低癌细胞的侵袭和转移 能力的一类基因 。 • 抑制肿瘤转移的癌基因包括NM23基因家族 ，BRMS1基因，H2-K基因，KISS1基因， CAV1基因等。