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T淋巴细胞
.
1
T细胞电镜图
.
2
T细胞在胸腺中的分化发育 T细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞的功能
.
3
T细胞在胸腺中的分化发育
90%以上的αβT细胞在胸腺中发育
.
4
骨髓 祖T细胞 Pro-T 前胸腺淋巴细胞 Pre-T
胸腺 早期 中期 成熟 胸腺细胞 外周血 T细胞
.
19
阳性选择
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为 CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。
(3) 中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，DP） 位于：胸腺皮质深层 表达：CD1、CD3、CD4、CD8和γδTCRlow 、 αβTCRlow (4) 成熟胸腺细胞 位于：胸腺髓质和外周血 (单阳性细胞 SP) 表达：CD4+或 CD8+、CD2、CD3、TCR
. 12
3．胸腺细胞亚群
（1）CD4-CD8-双阴性T细胞 最早出现，占胸腺细胞1~5% （2）CD4+CD8+双阳性细胞 中期分化细胞 主要分布于胸腺皮质内，占80~85% （3）CD4+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 99%TCRαβ+ （4）CD8+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 50% TCRαβ+
. 7
.
8
骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要 条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制： ①分泌激素、细胞因子或其他介质 胸腺基质细胞 分泌的胸腺激素、细胞因子，如IL-7是胸腺中T细 胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的IL-7是诱 导祖B细胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的关键细 胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种CSF， 刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。 ②通过粘附分子及分泌的细胞外基质相互作用，提供 必要的刺激信号。
. 17
αβT细胞成熟顺序：
β链基因重排 α链基因重排
CD4-CD8-TCR阳性、阴性选择
（ PTα：β ） CD4+CD8+TCRCD4+CD8-TCR+/ CD4-CD8+TCR+ (CD3+) (CD3+)
CD4+CD8+TCR+ (CD3+)
.
18
阳性选择
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的自身肽： MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力进行特异结合 的DP细胞，可继续分化为单阳性（SP）细胞； 其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失 ; 而与Ⅱ类分子结合的DP细 胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失； 不能与自身肽：MHC分子复合物发生有效结合或发 生亲和力过高结合的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡， 占DP细胞的95%以上。约5％的DP细胞经选择而存活， 此过程称为胸腺的阳性选择（postive selection）。
意义：
去除自身反应性T细胞（TCR针对自身） 保留具有多样性的抗原反应性T细胞。
.
15
TCR 基本结构
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T 细胞
ab -TCR
抗原肽
αβ链——T细胞 γδ链——T细胞
MHC
抗原递呈细胞（APC）
. 16
T细胞受体（TCR）的发育
TCRα和β链基因重排：αβT细胞约占T细胞
95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。 胸腺细胞在双阴性（DN）阶段时期（即 CD44low CD25+阶段），β链基因开始重排， 表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：β二肽链，表达于细胞 表面（此时细胞增殖活跃，IL-7R的表达对这个 时期的分化发育至关重要）； 分化至CD4 + CD8 + PTα：βCD3low的双阳性 （ DP）阶段，细胞停止增殖，α链基因开始重 排，并表达有功能性的TCRαβ。
胸腺细胞(thymocyte) 结构:皮质区---胸腺细胞致密, 为不成熟细胞 髓质区---胸腺细胞疏松, 为较成熟细胞 胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约72小 时细胞完全更新一次.大部分(>95%)胸腺细胞在皮质 内自行凋亡. 少数(<5%)在髓质, 经历进一步的分化和选择 最后(约1%)从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定 的胸腺依赖区.
. 13
T淋巴细胞在胸腺中的发育
重要事件 * 功能性TCR形成（基因重排） * 阳性选择 * 阴性选择 意义 * 获得功能性与多样性的TCR； * 获得MHC的限制性； * 获得对自身抗原的耐受性。
. 14
胸腺细胞的选择
特点：
TCR基因重排并表现多样性后，才进行选择 选择发生在DP→SP阶段 TCR传递选择信号，且与MHC有关
. 11
2．胸腺细胞分化发育的程序
(1) 前胸腺淋巴细胞 (pre-T) 指进入胸腺而尚未表达T细胞标记的pre-T 表达：末端脱氧核苷转移酶(Tdt), CD7 (2) 早期胸腺细胞（双阴性细胞，DN） 位于：胸腺皮质外层 表达：CD2、CD5和胞浆CD3
(三阴性细胞：CD3-CD4-CD8-) (双阴性细胞：CD3lowCD4-CD8-)
胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T细胞
.
5
T淋巴细胞的发育
来源于骨髓→在胸腺（thymus） 内发育成熟→移行至外周淋巴组织→ 执行特异性细胞免疫应答，参与对TD 抗原的体液免疫应答。
.
6
胸 腺
细胞: 胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC)
上皮细胞Mo-MΦ, TDC, 成纤维细胞
(1)胸腺基质细胞(上皮细胞、DC和Mφ)表面粘附分子直接
与未成熟T细胞(胸腺细胞)的相互作用
(2)胸腺基质细胞分泌多种CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，诱导
胸腺细胞分化
(3)胸腺细胞自身分泌多种CKs(IL-2,4)对自身细胞的作用
(4)胸腺基质细胞表面的MHC分子和自身抗原肽对T细胞的 选择作用
.
9
③胸腺上皮细胞表达的MHCⅠ类和Ⅱ类分子参与 T细胞在胸腺成熟过程中的阳性和阴性选择 T细胞在胸腺内的发育可分为以下三个阶段： ①TCR基因重排； ②阳性选择； ③阴性选择 结果：T细胞在胸腺发育过程中获得功能 性TCR的表达,自身MHC限制以及自身耐受
.
10
1.诱导T细胞在胸腺内分化发育的因素
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T细胞电镜图
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T细胞在胸腺中的分化发育 T细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞的功能
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T细胞在胸腺中的分化发育
90%以上的αβT细胞在胸腺中发育
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骨髓 祖T细胞 Pro-T 前胸腺淋巴细胞 Pre-T
胸腺 早期 中期 成熟 胸腺细胞 外周血 T细胞
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阳性选择
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为 CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。
(3) 中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，DP） 位于：胸腺皮质深层 表达：CD1、CD3、CD4、CD8和γδTCRlow 、 αβTCRlow (4) 成熟胸腺细胞 位于：胸腺髓质和外周血 (单阳性细胞 SP) 表达：CD4+或 CD8+、CD2、CD3、TCR
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3．胸腺细胞亚群
（1）CD4-CD8-双阴性T细胞 最早出现，占胸腺细胞1~5% （2）CD4+CD8+双阳性细胞 中期分化细胞 主要分布于胸腺皮质内，占80~85% （3）CD4+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 99%TCRαβ+ （4）CD8+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 50% TCRαβ+
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骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要 条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制： ①分泌激素、细胞因子或其他介质 胸腺基质细胞 分泌的胸腺激素、细胞因子，如IL-7是胸腺中T细 胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的IL-7是诱 导祖B细胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的关键细 胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种CSF， 刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。 ②通过粘附分子及分泌的细胞外基质相互作用，提供 必要的刺激信号。
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αβT细胞成熟顺序：
β链基因重排 α链基因重排
CD4-CD8-TCR阳性、阴性选择
（ PTα：β ） CD4+CD8+TCRCD4+CD8-TCR+/ CD4-CD8+TCR+ (CD3+) (CD3+)
CD4+CD8+TCR+ (CD3+)
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阳性选择
在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的自身肽： MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力进行特异结合 的DP细胞，可继续分化为单阳性（SP）细胞； 其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失 ; 而与Ⅱ类分子结合的DP细 胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失； 不能与自身肽：MHC分子复合物发生有效结合或发 生亲和力过高结合的DP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡， 占DP细胞的95%以上。约5％的DP细胞经选择而存活， 此过程称为胸腺的阳性选择（postive selection）。
意义：
去除自身反应性T细胞（TCR针对自身） 保留具有多样性的抗原反应性T细胞。
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TCR 基本结构
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T 细胞
ab -TCR
抗原肽
αβ链——T细胞 γδ链——T细胞
MHC
抗原递呈细胞（APC）
. 16
T细胞受体（TCR）的发育
TCRα和β链基因重排：αβT细胞约占T细胞
95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。 胸腺细胞在双阴性（DN）阶段时期（即 CD44low CD25+阶段），β链基因开始重排， 表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：β二肽链，表达于细胞 表面（此时细胞增殖活跃，IL-7R的表达对这个 时期的分化发育至关重要）； 分化至CD4 + CD8 + PTα：βCD3low的双阳性 （ DP）阶段，细胞停止增殖，α链基因开始重 排，并表达有功能性的TCRαβ。
胸腺细胞(thymocyte) 结构:皮质区---胸腺细胞致密, 为不成熟细胞 髓质区---胸腺细胞疏松, 为较成熟细胞 胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约72小 时细胞完全更新一次.大部分(>95%)胸腺细胞在皮质 内自行凋亡. 少数(<5%)在髓质, 经历进一步的分化和选择 最后(约1%)从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定 的胸腺依赖区.
. 13
T淋巴细胞在胸腺中的发育
重要事件 * 功能性TCR形成（基因重排） * 阳性选择 * 阴性选择 意义 * 获得功能性与多样性的TCR； * 获得MHC的限制性； * 获得对自身抗原的耐受性。
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胸腺细胞的选择
特点：
TCR基因重排并表现多样性后，才进行选择 选择发生在DP→SP阶段 TCR传递选择信号，且与MHC有关
. 11
2．胸腺细胞分化发育的程序
(1) 前胸腺淋巴细胞 (pre-T) 指进入胸腺而尚未表达T细胞标记的pre-T 表达：末端脱氧核苷转移酶(Tdt), CD7 (2) 早期胸腺细胞（双阴性细胞，DN） 位于：胸腺皮质外层 表达：CD2、CD5和胞浆CD3
(三阴性细胞：CD3-CD4-CD8-) (双阴性细胞：CD3lowCD4-CD8-)
胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T细胞
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T淋巴细胞的发育
来源于骨髓→在胸腺（thymus） 内发育成熟→移行至外周淋巴组织→ 执行特异性细胞免疫应答，参与对TD 抗原的体液免疫应答。
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胸 腺
细胞: 胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC)
上皮细胞Mo-MΦ, TDC, 成纤维细胞
(1)胸腺基质细胞(上皮细胞、DC和Mφ)表面粘附分子直接
与未成熟T细胞(胸腺细胞)的相互作用
(2)胸腺基质细胞分泌多种CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，诱导
胸腺细胞分化
(3)胸腺细胞自身分泌多种CKs(IL-2,4)对自身细胞的作用
(4)胸腺基质细胞表面的MHC分子和自身抗原肽对T细胞的 选择作用
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9
③胸腺上皮细胞表达的MHCⅠ类和Ⅱ类分子参与 T细胞在胸腺成熟过程中的阳性和阴性选择 T细胞在胸腺内的发育可分为以下三个阶段： ①TCR基因重排； ②阳性选择； ③阴性选择 结果：T细胞在胸腺发育过程中获得功能 性TCR的表达,自身MHC限制以及自身耐受
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1.诱导T细胞在胸腺内分化发育的因素