自身抗体的临床意义

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–药物性狼疮阳性率达95%,SLE阳性率50% –SLE病人为IgG型抗H2B、H2A-2B和抗H1抗体 –肼苯哒嗪为抗H3和抗H4抗体 –普鲁卡因酰胺主要为抗H2A-H2B复合物抗体 –异烟肼抗H1、H2A、H2B、H3、H4滴度一致
抗非组蛋白抗体
抗ENA(Extractable nuclear antigen)
显著升高(33.33%与4.55%,P<0.01)。 抗CCP抗体的出现与SLE伴发关节炎和骨 关节侵蚀性破坏密切相关。 抗CCP抗体可出现在银屑病关节炎、自免 肝、肺结核。
抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶(PADI4)抗体
RA抗PADI4抗体阳性率为47%,
抗PADI4抗体对RA诊断的敏
感性为43%,特异性为92%。 RF阴性患者PADI4抗体阳性 50%;AKA阴性的患者PADI4抗体阳性43%; 抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性 60%。
底物:鼠肝或鼠肾,HEP-2细胞 核型:颗粒、均质、核膜、核仁、着
丝点。 意义:是结缔组织病的初筛试验。
抗核抗体(粗颗粒型,
SSA、SSB、u1RNP、Sm)
抗核抗体(均质型, Hiபைடு நூலகம்tone-DNA)
抗核抗体(核膜型, dsDNA)
抗核抗体(核仁型, Mi-2、PM-SCL、RNA Polymerase I)
抗SSA/Ro抗体(Clark
1975)
1969, Alspaugh
抗原:由Y簇RNA(Y1~Y5)与60KD和
52KD蛋白组成 意义:
–抗SSA/Ro抗体主要见于SS(60-70%)、 SLE(50%)、SSc、PM、RA可阳性。 –直接参与组织损害,特别是皮肤损害。 –ANA阴性SLE病人多有抗SSA抗体 –IgG类抗SSA抗体通过胎盘引起胎儿皮疹 和心脏传导阻滞
血管炎抗体
自身免疫性肝病抗体
抗核抗体谱
定义:抗细胞核内具有抗原性的蛋白质、 DNA、
RNA及其分子复合物的抗体的总称 分类:
–抗ds-DNA抗体 –抗组蛋白抗体 –抗非组蛋白抗体
• • • • 抗SSA 抗SSB 抗u1RNP 抗Sm抗体
抗核抗体(antibody to
nuclear antigen,ANA)
LAC和ACL可出现于多种自身免疫病:
溶血性贫血 ITP(近30%) 幼年关节炎 干燥综合征(25-42%) MCTD(22%) PM/DM
RA(7-50%)
银屑病关节炎(28%) 硬皮病(25%)
风湿性多肌痛(20%)
慢性盘状狼疮 雷诺氏现象
白塞病(20%)
% positive
300
400
可出现ANA的感染、药物

疟疾 血吸虫 结核 麻风 沙门氏菌 克雷伯菌 EB病毒 HIV
肯定的药物 –肼苯哒嗪 –普鲁卡因酰胺 –异烟肼 可能的药物(近80种) –米诺环素 –SASP –Etanercept, Infliximab
抗核抗体谱
抗磷脂抗体 类风湿关节炎抗体
肌炎抗体
血管炎抗体
自身免疫性肝病抗体
类风湿关节炎中自身抗体
类风湿因子(RF, Harry M Rose 1947)
抗Filaggrin抗体 –抗核周因子(APF, Nienlucis&Mandema 1964) –抗角蛋白抗体(AKA, Young 1979) –抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP, Schellekens 1998) 抗RA33/36抗体 (Hassfeld 1989) 抗Sa抗体 (Menard&Despress 1991)
自身免疫性肝病抗体
肌炎特异性抗体(MSAs)
抗合成酶抗体综合征
抗Jo-1抗体(HisRs)18-20%
抗PL-7抗体(thrRs) 抗PL-12抗体(alaRs)
抗EJ抗体(glyRs)
抗OT抗体(ileRs)
抗Jo-1抗体
抗原:50KD的组氨酰tRNA合成酶
意义 –是PM/DM的标记性抗体,阳性率20% –合并肺间质变的PM/DM阳性率60% –阳性病人常有急性发热、肌炎、关节炎、技 工手、雷诺现象、肺间质变,称抗Jo-1综合 征
抗磷脂抗体
定义:抗磷脂、磷脂结合蛋白及其复合
物的抗体。 分类:
–梅毒血清学试验假阳性 –抗心磷脂抗体(ACL) –狼疮抗凝物(LAC) –抗b2糖蛋白1抗体(b2-GP1)
抗心磷脂抗体(ACL)
抗原:心磷脂、磷脂酰丝氨酸
意义: –原发性或继发性抗磷脂抗体综合征 –风湿病:SLE50~60%,SSc23%,SS15%, MCTD10% –其他:感染性疾病、淋巴增生性疾病、药源、 其他(ITP、AIH)
frequency(%)
---Hooper B, et al Clin Exp Immunol 1972;12:79,
Positive FANA Test in 125 Normal Individuals
40 30 20 10 0 0 100 200 1:dilution
--Tan EM, Feltkamp TE, Smolen JS, et al. Arthritis Rheum 1997;40:1601

–1型糖尿病 –Grave病 –Hashimoto甲状腺炎
抗ds-DNA抗体
IIF-底物:短膜虫、马疫锥虫 意义 –对SLE有较高特异性,阳性率40% –判断SLE病情活动的指标 –与SLE的肾损害相关 –评价治疗效果的指标
抗dsDNA抗体
马疫锥虫
绿蝇短膜虫
抗组蛋白抗体
组蛋白含:H1、H2A、H2B、H3、H4 意义:
意义: –在HUVS 100%阳性 –在SLE中阳性率为34~59% –与疾病活动有关 –与补体C1q, C3 和 C4水平负相关 –与增殖性肾炎强相关 –在肾脏损害出现或复发前开始出现和升高
风湿免疫病自身抗体
抗核抗体谱
抗磷脂抗体 类风湿关节炎抗体
肌炎抗体
血管炎抗体
自身免疫性肝病抗体
意义 –是SLE的标记抗体,阳性率为30% –对早期、不典型或治疗缓解的SLE有诊断和 回顾性诊断价值
抗u1RNP抗体(Sharp,1971)
抗原:9种蛋白组成,抗原决定簇为70KD蛋
白及A(30)、C(22)蛋白,主要含u1RNA。 意义:
–抗u1RNP抗体是诊断MCTD必不可少的实验 室指标,阳性率为95%,滴度高。 –是区分CTD和非CTD的有力指标 –阳性病人常有雷诺氏现象、指端硬化、 肿胀。 –阳性病人若抗DNA抗体阴性,LN发生率低
可出现ANA的肝病
– 慢性活动性肝炎 – 原发性胆汁性肝硬化 – 自身免疫肝炎 – 自身免疫胆管炎
可出现ANA的肺病
– 特发性肺纤维化 – 石棉导致的纤维化 – 原发性肺动脉高压
可出现ANA的肿瘤
– 白血病 – 黑色素瘤 – 实体瘤(卵巢瘤、乳腺癌、 肺癌、肾癌) – 淋巴瘤
可出现ANA的血液病 –特发性血小板减少性 紫癜 –自身免疫性溶血性贫 血 可出现ANA的内分泌
抗体
–抗Smith抗体 –抗u1RNP抗体 –抗SSA抗体 –抗SSB抗体 –抗核糖体P蛋白抗体 –抗Scl-70抗体 –抗Jo-1抗体 –抗PM-Scl抗体
抗Sm抗体 (Tan,1966)
抗原
–u簇RNA+小分子核蛋白。 uRNA含u1、u2、u4、u5、 u6RNA,核蛋白B’(29)、B(28)、D(16)、E(13)是 Sm的抗原决定簇,与u1、u2、u4~u6都结合。
抗核小体抗体(AnuA)
抗原:核小体单体
意义: –比抗dsDNA、抗组蛋白抗体更早出现于SLE。 –对SLE更特异,其敏感性为50~90%,特异性 >98%。 –多在活动期出现。 –57%抗dsDNA阴性SLE阳性。 –与SLE肾脏损害相关
抗C1q抗体
抗原: C1q分子胶原样区的新表位
狼疮抗凝物(LAC)
抗原:结合于阴离子磷脂上的血浆蛋白 检测方法(国际血栓和止血协会科学和标准化分
会)
–一个或一个以上的磷脂依赖的抗凝血时间延长。(aPTT、 dRVVT、KCT) –不能被加入等量的正常血浆所纠正。 –无特异的凝集抑制因子存在。
意义
–30%SLE有LAC。 –体外凝血时间延长,但病人发生动静脉血栓事件增加。 –可与ACL一起出现,但许多情况下,LAC是独立于ACL的一 群抗体。因此怀疑有APS时,应同时检测LAC和ACL。
抗突变型瓜氨酸化波形蛋白(MCV)抗体
136例RA患者抗MCV抗体敏感性和特异性
分别为95.6%和80.8%。
抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF的重叠
阳性率分别为91.9%、52.8%和76.5%。
风湿免疫病自身抗体
抗核抗体谱
抗磷脂抗体 类风湿关节炎抗体
肌炎抗体
血管炎抗体
抗CCP抗体(环瓜氨酸肽)
抗原:含瓜氨酸残基的21AA环状肽链
意义: –70%RA阳性,特异性>90%。 –2%正常人阳性。 –阳性RA病情重、骨破坏重。 –有助于RA早期诊断。
抗CCP抗体是特异性抗体吗?
24.14%(35/145)SLE患者有抗CCP抗体。
抗CCP抗体阳性患者侵蚀性关节炎的比例
病人强烈怀疑有SLE但ANA阴性。
病人有口干燥症、干燥性角膜结膜炎和/或唾
液腺和泪腺肿大。
抗rRNP(ribosomal P protein)抗体
抗原:核糖体大亚基38、16.5、15KD磷
蛋白
意义 –是SLE较特异的抗体,阳性率10-24% –阳性病人常伴神经系统症状,尤其精神症状 –常在活动期出现
APL也可出现在感染和使用某些药物病 人中
甲肝 流行性腮腺炎 败血症 HIV 梅毒 HTLV-1 疟疾
卡氏肺囊虫
感染性单核细胞增多症 风疹
氯苯嗪 苯妥英 肼苯哒嗪 普鲁卡因酰胺 奎尼丁 奎宁 丙戊酸盐 阿莫西林 普洛奈尔 可卡因 磺胺嘧啶 乙胺嘧啶 链霉素
抗SSB/La,Ha抗体 (Mattioli 1974, Akizuki
1977)
抗原:snRNA+48KD的磷蛋白
意义:对SS更特异,阳性率为40%
抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体检查的指征
怀孕或将要怀孕的女性SLE。 女性曾诞心脏传导阻滞或心肌炎胎儿。 病人有不能解释的光敏性皮疹史。
抗着丝点抗体(Centromere/kinetocore protein)
ANA阳性的意义
N ENGL J M 2003
Prevalence of Antinuclear Antibodies in 3492 Healthy Individuals
16 14 12 10 8 6 4 2 0 21-30 31-40 41-50 51-55 56-60 61-65 66-70 71-75 age
类风湿因子(RF)
抗原:变性的IgG Fc段
意义 –RA阳性率70%,阳性预测值24%。 –滴度与疾病活动平行 –其他风湿病可阳性 –感染、非感染疾病、正常人可阳性
非风湿病中的RF
状态 年龄(>60) 感染 细菌性心内膜炎 乙型或丙型肝炎 结核 梅毒 寄生虫病 麻风 病毒感染 肺病 结节病 肺间质纤维化 矽肺 石棉肺 各种各样疾病 多次免疫接种后 原发性胆汁性肝硬化 恶性肿瘤 RF频率(%) 5-25% 25-50 20-75 8 13 20-90 5-58 15-65 3-33 10-50 30-50 30 45-70 5-25 10-15
抗b2糖蛋白-1(b2GP-1)抗体
抗原: b2糖蛋白-1(与磷脂结合的凝血
抑制因子 ) 意义
–常与其他抗磷脂抗体同时出现,但有11%的 APS病人仅有抗b2GP-1 。 –抗b2GP-1较单独抗心磷脂抗体与APS相关性 更好 。 –感染、药物病人APL无抗b2GP-1活性。
风湿免疫病自身抗体
风湿免疫病自身抗体 检测和临床意义
安徽省立医院风湿科 汪国生
狼疮细胞(1948,Hargrave)
风湿免疫病自身抗体
抗核抗体谱
抗磷脂抗体 类风湿关节炎抗体
肌炎抗体
血管炎抗体
自身免疫性肝病抗体
风湿免疫病自身抗体
抗核抗体谱
抗磷脂抗体 类风湿关节炎抗体
肌炎抗体
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