抗生素的生产与应用

抗生素的发展与应用

摘要：抗生素是生物体在生命活动中产生的一种次级代谢产物。目前人们在生物体内发现的6000多种抗生素中，约60%来自放线菌，抗生素主要用微生物发酵法生产，少数抗生素也可用化学方法合成，人们还对天然得到的抗生素进行生化或化学方法改造，使其具有更优越的性能。抗生素不仅广泛用于临床医疗，而且已经用于农业、畜牧及环保等领域中。

关键词：抗生素，发展，应用

内容：

一、抗生素的定义

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

二、抗生素的种类

1.根据抗生素的生物学来源分类

（1）放线菌产生的抗生素如链霉素、四环素、红霉素、庆大霉素和利福霉素等。在已发现的抗生素中，由放线菌产生的抗生素占一半以上，特别是链霉菌属产生的抗生素最多。（2）真菌产生的抗生素如青霉素、头孢菌素等。这些抗生素对病原菌杀菌浓度和抑菌浓度很接近，所以效率高，毒性低。

（3）细菌产生的抗生素如多黏菌素、枯草菌素、短杆菌素等。

（4）植物和动物产生的抗生素如蒜素和鱼素等。

2.根据化学结构分类

（1）β-内酰胺类抗生素如青霉素类、头孢菌素类等。它们都含有一个四元内酰胺环，这是在当前最受重视的一类抗生素。

（2）氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素等。在它们的结构中既含有氨基糖苷，也可以含有氨基环醇的结构。

（3）大环内酯类抗生素如红霉素、螺旋霉素等。它们的结构中含有一个大环内酯作配糖体，以糖苷键和1-3个分子的糖相连。

（4）四环类抗生素如四环素、金霉素和土霉素等。它们都是以四并苯为母核。（5）多肽类抗生素如多黏菌素、杆菌肽等。它们的结构含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽。

（6）蒽环类抗生素如阿霉素、柔红霉素等。这一类主要是抗肿瘤类抗生素。

（7）喹诺酮类抗生素如环丙沙星、诺氟沙星等。这一类抗生素均使用全合成法生产，其抗菌活性强，抗菌普广，而且毒副作用小。

三、抗生素的发展

很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素。1929年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。在第二次世界大战期间弗莱明和另外两位科学家经过艰苦的努力，终于把青霉素提取出来制成了制服细菌感染的物资药品。1947年，美国微生物学家瓦克斯曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉素。过去了半个多世纪，科学家已经发现了近万种抗生素。不过它们之中的绝大多数毒性太大，适合作为治疗人类或牲畜传染病的药品还不到百种。在20世纪90年代以后，科学家们把抗生素的范围扩大了，给了一个机关报的名称，叫做生物药物素。

四、抗生素的应用

抗生素在临床治疗中占有重要的地位。如青霉素钾盐、普鲁卡因盐用于临床已有40年之久，是控制敏感金黄色葡萄球菌及肺炎双球菌引起的败血症和肺炎等病的有效药物。红霉素和头孢菌素类用于治疗对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的疾病。制霉菌素、灰黄霉素用于治疗真菌性疾病。林可霉素可用于治疗败血症，呼吸道感染，骨、关节感染，对骨髓炎疗效更好。丝裂霉素C、博莱霉素、柔毛霉素等分别对肺癌,恶性葡萄胎等有一定疗效。各种抗生素在临床上均有程度不同的副作用，如过敏、听觉受阻等。抗生素在农业防治作物病害方面的应用也占有一定的地位。

五、抗生素的滥用与治理

1、抗生素的滥用主要表现为：

⑴销售额

与国际上治疗心脑血管疾病的药品销量最大不同，在我国，以抗生素为主的抗感染类药物占据了最大的销售份额。

⑵品种数量和排序

目前，在医院内销售的各类抗生素高达1000余种，根据不完全统计，目前在中国使用量、销售量列在前15位的药品中，有10种是抗生素类药物。全国最畅销的15种药品中抗生素占了11种。

⑶患者的抗生素应用率

我国门诊感冒患者约有75%应用抗生素，我国外科手术应用抗生素的情况则高达95%。

2、抗生素滥用危害严重：

⑴滥用抗生素，致使大量耐药菌产生，难治性感染越来越多

世界卫生组织指出，全球因感染造成的死亡病例中，呼吸道疾病、感染性腹泄、麻疹、艾滋病、结核病占85%以上，引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性几乎是100%。这也是最近肺结核在世界一些国家死灰复燃的原因之一。

⑵抗生素的毒副作用问题也是比较严重的

例如，青霉素产生的过敏，红霉素出现的胃肠道反应，四环素引起的牙齿色素沉着，氯霉素引起再生障碍性贫血，链霉素等药物导致的耳聋尤其是对儿童的听力损害，源源不断地制造着大批的、新的、年青的聋哑人。

⑶滥用抗生素是一种巨大的浪费

滥用抗生素，尤其是滥用二代、三代抗生素，治疗感染性疾病的费用越来越高，导致我国原本并不丰富的药物资源的巨大浪费。

3、合理使用抗生素迫在眉睫：

⑴大力普及医学科学知识，使人们树立合理、科学使用抗生素的科学观念。合理使用抗生素的教育计划，必须作为一项基本建设长期坚持。

⑵各级政府应采取有力措施治理抗生素滥用问题。认识抗生素滥用问题的危害性和严重性，以防止抗生素滥用，促进合理用药为已任，责无旁贷地切实解决这一问题。加大宏观管理力度，要从源头抓起，从生产、销售、使用等各个环节上建立完整的管理监督体系，从严治理，常抓不懈，务求实效。

⑶医院应主动承担起规范使用抗生素的职责。医院管理者应树立正确的用药观念，杜绝一切不规范行为。现阶段，医院应设立专门的抗生素管理机构和细菌耐药监测网。建议实行抗生素药物分类制度和相应的处方权分级制度。可将抗生素分为各类感染性疾病的首选药物、适当限制药物和严格限制药物三类。初、中、高级职称医师分别享有三类药物的处方权。

⑷加强药品广告的管理。严格执行国家药品监督管理局和国家工商局联合发出《关于加强处方药广告审查管理工作的通知》和《药品管理法》中有关药品广告管理的规定。

⑸加强法制建设，实行依法治药。要有专门针对抗生素使用临床监管的相关法律出台。

参考文献：

刘冬张学仁主编. 发酵工程. 北京，高等教育出版社 2007.4

杨在清夏涛主编. 生物化学. 北京，科学技术文献出版社 2006.7

抗生素多学科研究入门[M].北京:人民卫生出版社,1995.

王海生抗感染药物合理应用。北京：人民卫生出版社，2002

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