配置肠外营养液影响稳定性

破坏作用
小结：TNA稳定性影响因素
维持pH值:5-6, 氨基酸终浓度>2.5%，避免“破乳” 液体总量≥1500ml而≤3000ml 葡萄糖终浓度为3.3-23% 电解质不能过量(Na、K、Ca、Mg等) 混合顺序重要,电解质、葡萄糖不能直接加入脂肪乳
避免沉淀，钙和磷应分别稀释 胰岛素、维生素C 最好单独输注 避免维生素和微量元素降解，避光，选用多层袋
影响肠外营养液 稳定性因素
1994年FDA发出警告： 2例患者死亡 至少2例呼吸困难患者 与使用混合后的营养液有关 （不稳定或含有不容性物质）
尸检证实肺微血管里含有磷酸氢钙晶粒
Food and Drug Administration Safety Alert. Am J Hosp Pharm, 1994;51:1427
营养液中通常要加入这两种成分
磷酸氢钙（ CaHPO4）是最危险的结晶性
沉淀
导致间质性肺炎、肺栓塞、呼吸衰竭进
而威胁生命
CaHPO4 沉淀生成的影响因素
（1）严格限制加入钙离子的体积和磷酸根的浓度 它们总量<45 mEq/L （2）pH值越高（pH值应<6）、温度越高越易生成 （3）氯化钙比葡萄糖酸钙较易产生沉淀； （优选葡萄糖酸钙） （4）配臵时钙剂和磷酸盐应分别加在不同的溶液中稀释 如：格列福斯和葡萄糖酸钙不能加在同一瓶补液内
------脂肪乳脂质过氧化
脂肪乳含多不饱和脂肪酸，自由基从脂肪酸侧链烯碳
中夺取氢原子可启动脂质的过氧化。
脂质过氧化会加剧处于应激状态的患者发生组织破坏、
炎症反应及免疫系统破坏，进而影响肺、肝脏、心脏 和肾脏功能。
液中含有抗氧化剂组分，可预防脂肪乳剂的脂质过氧 化发生。 肪乳剂。
某些脂肪乳内本身添加维生素E等抗氧化剂，或者营养
加入液体总量应≥1500ml 混合液中葡萄糖的最终浓度为3. 3－23％，
有利于混合液的稳定
控制50％葡萄糖的用量，因其为高渗液可使脂
肪颗粒产生聚集，营养液被破坏
源自文库
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------氨基酸
氨基酸溶液为两性分子，具有缓冲作用 对脂肪乳剂有一定的保护作用 厂家不同，种类不同，其缓冲能力不同
全营养混合液 (TNA) 的概念
概念：将营养要素全部混合于一个容器内，称
为TNA或全合一溶液
营养要素:
包括热量（葡萄糖、脂肪乳）、 氨基酸、电解质、微量元素、维生素等
也叫肠外营养液(parenteral nutrition:PN)
TNA稳定性下降的危害
在混合过程、储藏过程中稳定性有所下降
草酸钙沉淀
草酸根与钙离子容易产生草酸钙的沉淀 维生素C在营养液中容易降解产生草酸
营养液中有一定浓度的钙离子存在时
产生不溶性沉淀
应对策略： 1、要注意各种营养成分的配伍，容易产生沉 淀的要分开输注，或选用替代品
（四）微量元素的稳定性
随着贮藏时间的推移，微量元素中锌、铜、锰的含量将下降 温度越高，下降速度越快 输液装臵中的某些成分会进入到营养液中来，如硼
这种制剂要求油的分散度程度很细，油滴的粒径 超过5μm，容易造成肺部栓塞
脂肪乳油滴粒径一般控制在0.4到1μm，
接近人体液中乳糜微粒的大小
与其他制剂慎重配伍，以防加入的药物破坏乳剂
的稳定性，发生“乳剂的破乳”现象
脂肪乳的“破乳”
肉眼可见的脂肪乳失稳定的现象（2种）：
1、可逆： 营养液表面上形成半透明的乳化层。乳化层内聚 集着油滴，但油滴由于表面的卵磷脂层还未发生融 合，摇匀以后还能够使用
现配现用，24小时内输完，最多不超过48小时，不用时在4℃保
存
PN的配伍总原则
为确保混合营养液的安全性和有效性
不主张在混合营养液中添加其他药物 不宜在输入营养液的管路中投入其他药物
层流房间洁净台内配制营养液的方法
CHO 电解质 微量元 素 钙
AA 磷
fat
维他利匹特
水乐维他
混合液
氨基酸的最终浓度不低于2.5%
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------电解质
阳离子：中和脂肪颗粒上磷脂的负电荷
价数越高， “破乳”作用越大
如Ｆe3+比Ca2+和Mg2+的作用要强 低价阳离子达到一定高的浓度也会产生“破乳”的 作用
不要将浓NaCl与脂肪乳直接混合
阳离子最高浓度
（1）Na＋<100mmol/L 1L液体中最多加入60ml 10％NaCl TNA中有1瓶5％葡萄糖氯化钠（500ml）， 最多加1.5支10％NaCl （2） K＋<50mmol/L 1L液体中最多加入30ml 10％KCl （3）Mg2＋ <3.4mmol/L 1L液体中最多加入3ml 25％MgSO4 （4）Ca2＋<1.7mmol/L 1L液体中最多加入5ml 10％葡萄糖酸钙
（Boron）, 铝（Al）,钒（V）, 钛（Ti）, 钯（Ba）, 锶 （Sr）和钴（CO） 有人在混合了微量元素与乐凡命氨基酸溶液的营养液中发现 了硫化铜沉淀 pH<5.0，维生素C的含量低至100mg/L的营养液中发现了硒沉 淀
安达美（含9种微量元素的注射液），添加到AA中稀释 也需要避光，尽早使用
（五）包装材料对有效成分的吸附
将胰岛素加入PVC（聚氯乙稀）容器中，3h内下降
为原药浓度的88%，48小时下降为65% 胰岛素单独滴注或使用胰岛素泵
PVC输液袋对维生素A的吸附
维生素A醋酸酯在PVC输液袋中的损耗率大 PVC袋对维生素A棕榈酸酯的吸附不明显
PVC袋可释放出增塑剂DEHP,对脂肪微粒有
影响脂肪乳剂稳定性的因素
------脂肪酸的种类
中长链脂肪酸脂肪乳（LCT/MCT）配成的营养液 稳定性要强于长链脂肪酸脂肪乳(LCT)配制出的 营养液
可能跟LCT/MCT脂肪乳产品的脂肪微粒的半径原 本较小有关，所以经济条件许可的情况下，优 先选用LCT/MCT
影响脂肪乳剂稳定性的因素
（物理化学变化）: 1、有效成分含量降低，疗效下降 2、对患者的身体造成损害 TNA中的微粒带来的危害 ＞5μｍ的粒子可沉积于肺部， ＜5μｍ的粒子则沉积在肝、脾及骨髓中 微粒进入体内引起：局部循环障碍、血管栓塞、 水肿、静脉炎、肉芽肿等
(一)脂肪乳的不稳定性
脂肪乳是人们采用乳化剂和机械力将微小的油滴 均匀的分散在水相中构成的两相体系
经济条件许可的情况下，优先选用含有维生素Ｅ的脂
(二) 产生不溶性沉淀
当不相容的各种盐类相混合，会产生不溶性的
晶体小颗粒
磷酸氢钙结 晶
Kochevar M. etal.J Parenter Enteral Nutr 2007;31(5):441-8
磷酸氢钙沉淀
钙和磷均是人体每天必须摄入的元素，
2、不可逆“破乳（不能再用）” 乳化层的油滴相互融合 粒径增大 析出黄色的油滴 发生油水分层
脂肪乳的“破乳”
美国药典将对经过药师混合后营养液中油
滴的直径作出限定(PFAT5) （大于5um 乳粒的不能超过0.05 % ）
脂肪乳油滴的粒径一般不能为肉眼所观测 运用激光散射法、光子相关性光谱法、光 衰减法等特殊方法来检测
(USP32版)
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ pH值
pH值：<5时，脂肪乳剂会“破乳” 不同厂家、批号的葡萄糖pH值不同 氨基酸溶液pH值 其他电解质溶液的pH值 葡萄糖溶液为酸性液体，其pH3.2－5.5，不 能直接与脂肪乳剂混合
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ 葡萄糖