炎性反应在肿瘤发生发展过程中的作用

管 内皮生长因子（ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 的血管生 成调 节剂。重要 的促血管
生成 因子有 Ｉ Ｌ一 ８ ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ ８ ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和缺氧诱 导因子 ｌ （ Ｈ Ｉ Ｆ Ｉ ｃ ｔ ） ， 他们在 Ｔ Ａ Ｍｓ ， ＭＤ Ｓ Ｃ ｓ 和其他 细胞类 型中直接受 Ａ Ｐ
Ｄ Ｎ Ａ损伤 和基 因组不稳定性。肿瘤发生 和炎性反应之间并不 是单行道 ， 也有证据表明 ＤＮ Ａ损伤能引起炎性反应并 因此能
十年才获得了炎性 反应在肿瘤形成 中重 要作用 的确切证 据 ，
一
些潜在 的分子机制也逐渐被 阐明… 。研 究发现 ，只有少数
肿瘤是 由种系变异 引起 ， 而绝大多数 （ ９ ０ ％ ）是与体细胞突
的聚集 ， Ｔ Ａ Ｍｓ 能感 知缺氧信号并反过来产生细胞因子和促肿
瘤 因子。Ｔ Ａ Ｍ前 体聚集 很大程 度上依赖 于 ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｐ ｏ ｅ ｔ ｉ ｎ ２和血
移 阶段被发现 ， 包括 Ｃ Ｄ ； Ｔ细胞 ， Ｉ Ｆ № 一 产生 １ Ｔ ｝ ｌ ｌ 细胞， Ｔ ｈ ２
细胞和 Ｔ ｌ １ １ ７细胞 。与 Ｔ Ａ Ｍｓ 相似， Ｔ淋 巴细胞 的肿 瘤促进作 用 由细胞因子调节 ， 细胞 因子 和细胞毒 性机制都 能调节 Ｔ淋 巴细胞的抗肿瘤作用 。
一
１ ， Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ ， Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３的调节 。在 缺氧条 件下 ， Ｈ Ｉ Ｆ一１ ｄ刺
不论来源 ， 不同 的细胞 因子不 是促进 就是抑制 肿瘤 的发
进效应 ， 这 由它们的效应器功能决定的 。增加 的 Ｔ细胞 ， 尤其
是激活 的 Ｃ Ｔ Ｌ ｓ和 Ｔ ｈ ｌ细胞 ， 能促进 某些 肿瘤 细胞 更好 的生
存， 包括侵入性结肠癌 ， 黑色素瘤 ， 多发 骨髓 瘤和胰腺 癌 ］ 。 然而 ， 也有证据表明 Ｔ细胞小 分子 团在 实体瘤中肿瘤 生长 、 转
肿瘤微环境 中最常见的免疫 细胞 是肿瘤相关性 巨噬 细胞 （ Ｔ Ａ Ｍｓ ） 和 Ｔ细胞。Ｔ Ａ Ｍ ｓ主要 能够促进 肿瘤 生长 ， 同时也可
能与血管生成 ， 侵入和代谢有关 Ｊ 。成熟 Ｔ细胞按 Ｔ细胞受 体分为主要两类 ： ６和 ｐ 。ｑ Ｔ细胞按其 效应分 子可 以进
一
肿瘤生长依赖 于增加 细胞增 殖和 减少 细胞死 亡 ， 两者都
变和环境因素有关 ；其中 ，２ ０ ％与慢性 感染有关 ，３ ０ ％可 以 归结于吸烟和呼吸性污染物 （ 例如二 氧化硅 和石棉 ） ，３ ５ ％ 可 以归因于饮食 因素 （ 其中２ ０ ％与糖 尿病有关） 】 。现在大
量研究证明 ，慢性炎症的刺激导致肿瘤释 放许 多直接促进其 自身生长的因子 ，从而构成 了一个炎 性微环境 ，有利于肿瘤
能在肿瘤早期或晚期 发生并能导致休眠癌细胞的活化 。
２ ． １ 炎性和肿瘤血管生成 ： 较大肿瘤的生长需要大量的瘤 内 血管供应营养。这 是 由肿 瘤缺氧 引发 的 ， 缺氧将 促进 血管生 成和增加转 移 的可 能性。另外 ， 肿 瘤血 管生成 还 依靠 Ｔ Ａ Ｍ ｓ
然杀伤 Ｔ （ Ｎ Ｋ Ｔ ） 细胞。Ｔ细胞 能同时产生肿 瘤抑制 和肿瘤促
被炎性反应驱动机 制所刺激 。事 实上 ， 许多炎 性反应 对肿瘤 的加速作用显得更为突出， 大多数肿瘤促进剂 ， 例如佛波醇酯 类是炎性反应的有效诱导剂 …。炎性反应诱 导的肿瘤发展可
步分为 Ｃ Ｄ ｓ ＋细 胞毒性 Ｔ细胞 （ Ｃ Ｔ Ｌ ｓ ） 和 Ｃ Ｄ ：辅 助 Ｔ细胞 （ Ｔ ｈ ） ， 后者包括 Ｔ ｈ ｌ ， Ｔ ｈ ２ ， Ｔ ｈ ｌ ７和 Ｔ调控 （ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 细胞 ， 以及 自
吉林医学 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３ ５卷 第 ７期
炎 性 反 应在 肿 瘤发 生发 展 过 程 中的作 用
赵 敏 （ 吉林 省吉林市妇产 医院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ ０ １ ）
［ 关键词］ 炎性反应 ； 肿瘤发生 ； 肿瘤发展 ； 肿瘤百度文库疗 ； 抗炎药物
肿瘤 中 白细 胞 的出现 ，在 １ ９世 纪 被 Ｒ ｕ ｄ ｏ ｌ ｆ Ｖ ｉ ｒ ｃ ｈ ｏ ｗ发 现 ，为炎性反应和肿瘤提供 了可能的联系。但是 ，直 到最近
的发生 、发展 ，炎性反应微环境 是所有 肿瘤 的必要 元件 Ｌ ３ 】 。 肿瘤的微环境可以驯化许多免疫 细胞 ，以促进其 自身 的增生 而非杀伤作 用 ，而炎性 反应 也会影 响 宿主 对肿瘤 的免 疫应 答 。这篇综述 主要概述炎性反应 的促肿瘤 作用 以及炎性反应 和抗肿瘤免疫 的关 系。
１ 肿 瘤 发 生 中的 免 疫 细胞
提高致瘤性。最好 的例子就是致癌剂二乙基亚硝胺 （ Ｄ Ｅ Ｎ） 诱 导 的肝细胞癌 模型 ， 该模 型中 Ｄ Ｎ Ａ损伤 能 导致 坏死 细胞 死 亡， 并能 提高 肿瘤 发 展的 炎性 反应 。大量 癌基 因 蛋 白类
（ Ｒ ａ ｓ ， Ｍｙ ｃ ， Ｒ Ｅ Ｔ ） 能激活驱动促炎性反应 细胞 因子和化学因子 （ Ｉ Ｌ 一６ ， Ｉ Ｌ一 ８ ， Ｉ Ｌ—ｌ ｂ ， Ｃ Ｃ Ｉ ２， Ｃ Ｃ Ｌ ２ ０ ） 的信号转导通路 ” 。
２ 炎性反应和肿瘤发 生与发展
肿瘤初 发是一个 过程 ， 这个 过程 中正常细胞 通过被 提供 比其他正常 细胞更多 的生长和生存 条件获得第一 次突变作 用 使得他们向致瘤作用方 向发展 。然 而， 在 大多数情况下 ， 单 一 的 突变是 不 足 以致瘤 的， 许 多肿 瘤 至少 要发 生 四到 五次 突 变 “ ， 致 瘤突变必须 出现在存活期长的干细胞而不是在已 分化的细胞 中。 目前 ， 人们已经认 识到炎性 反应微环境能增加 突变频率 ， 还能提高突变细胞 的增殖能力 。活化 的炎性 反应 细胞 作为活 性氧 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） 和 反应性 氮 中 问物 （ Ｒ Ｎ Ｉ ） 的来 源细 胞能 够诱 导