子宫内膜异位症动物模型研究进展
子宫内膜异位症大鼠模型研究进展
doi:10.3969/j.issn.l674-5817.2019.01.014子宫内膜异位症大鼠模型研究进展纟己莲I,马铁2,刘冬妍I(中国医科大学附属盛京医院1.实验研究中心，2.病理科，沈阳110004)［摘要］为临床深入研究子宫内膜异位症(EMs)的病因、发病机制、治疗药物和预防对策提供合理的大鼠模型。
本文对EMs大鼠模型的发病机制、建模方法、优化措施、评价标准以及模型应用等进行综合阐述和比较，研究者可根据实验需要选择合适的建模方法，使其更加贴合实验及临床研究的需要。
［关键词］子宫内膜异位症(EMs);大鼠；建模方法［中图分类号］Q95-33［文献标志码］A［文章编号］1674-5817(2019)01-0072-05子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)，简称内异症，是一种常见的妇科疾病。
其发病率高达10%~15%,复发率也很髙，并有逐渐增加的趋势且存有一定的恶变率⑴。
尽管该病的研究历程很长，但其发病机制还不清楚、治疗于段有限。
山于伦理道德的原因，很难对患病妇女进行全程观察，也不能反复进行创伤性、侵袭性或对照性实验研究。
因此，动物模梨成为研究该病的重要手段。
目前，国内外已建立灵长类、家兔、鼠类、巴马香猪、鸡胚囊尿膜等多种EMs动物模型⑷。
本文就EMs的发病机制、大鼠模型的建模方法、优化措施、评价标准以及模型应用等进行综合阐述和比较，研究者可根据实验需要选择合适的建模方法，使其更加贴合实验及临床研究的需要。
1发病原因、发病机制目前公认的EMs的发病机制主要有：经血逆流的种植学说⑼，即月经周期中脱落的子宫内膜碎片经过输卵管倒流至盆腔，在腹膜或者器官表面种植；全能细胞化生学说，即认为EMs的发生是子宫内膜干细胞和骨髓干细胞的异常增生、分化所致;［收稿日期］2018-06-15［作者简介］纪莲(1982-),女，助理实验师。
E-mail:37243816@［通信作者］刘冬妍(1969-),女,教授,研究员，主要从事肠道粘膜研究。
子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植内膜准备方案的研究进展2024(全文)
子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植内膜准备方案的研究进展2024（全文）摘要子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是育龄女性的常见疾病，也是人类辅助生殖技术的常用指征之一。
随着玻璃化冷冻技术的发展，冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)成为体外受精技术的重要组成部分。
影响FET成功的因素包括胚胎质量、子宫内膜容受性及胚胎与内膜的同步性。
其中内膜准备是胚胎着床和活产的关键步骤。
EMS被认为是影响子宫内膜容受性的重要病因。
目前针对EMS患者FET 内膜准备方案研究较少并存在争议。
本文通过分析现有文献，对EMS患者FET内膜准备方案的妊娠结局、母婴并发症进行综述，为临床决策提供参考。
子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是育龄女性的常见疾病，不孕是其重要的临床表现之一。
体外受精－胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF E T)已广泛应用千EMS患者，其新鲜胚胎移植成功率要显著低千盆腔输卵管因素的患者[1]。
随着袭胚培养、玻璃化冷冻技术的发展与完善，冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)已得到了广泛应用。
已有多项研究证实，与接受新鲜周期胚胎移植的EMS患者相比，接受FET的患者有着更高的妊娠率和活产率[2-3]。
FET的应用不仅保存了超促排卵后的多余胚胎，增加了患者的累积妊娠率，同时，较鲜胚移植，FET患者雌激素水平相对较低，可有效改善子宫内膜容受性和降低中、重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OH SS)风险。
EMS对FET妊娠结局的影响存在争议。
Prapas等[4]将同一供体卵母细胞分别移植给有或没有EMS的女性，调整年龄和体质量指数(b ody mass index, BM I)后提示EMS组的着床率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率均较低。
蒙药枸杞子-7治疗子宫内膜异位症的实验研究
蒙药枸杞子-7治疗子宫内膜异位症的实验研究摘要】目的：研究枸杞子-7对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用。
方法:建立子宫内膜异位症动物模型，灌胃不同剂量枸杞子-7治疗1个月，观察动物模型的病灶大小、血液流变学、血清雌二醇及孕酮含量变化。
结果：枸杞子-7可使内膜移植病灶体积缩小乃至消失；枸杞子-7大剂量组高切和低切明显下降（P＜0.05）；枸杞子-7大剂量组可明显降低血清雌二醇及孕酮含量。
结论：枸杞子-7对大鼠子宫内膜异位症动物模型具有很好的治疗作用。
【关键词】蒙药枸杞子-7;子宫内膜异位症;血液流变学;雌激素;孕酮【中图分类号】R356【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)07-0027-02 子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位。
临床主要表现为痛经，呈继发性并进行性加剧、月经异常、不孕和盆腔包块等，给育龄妇女健康和生活质量带来巨大的影响，是妇科常见病、多发病。
近年来其发病率有日益增高的趋势。
蒙药治疗本病可获得较好的疗效[1-2]。
枸杞子-7是治疗子宫内膜异位症常用药物之一。
本文通过枸杞子-7对子宫内膜异位症模型大鼠血液流变学及雌激素的影响，试探讨枸杞子-7对子宫内膜异位症的作用机理，从而为该病的防止研究提供有力的实验依据。
1材料与方法1.1实验材料：选用Wistar雌性健康未孕大鼠60只，体重为220±10g，购自白求恩医科大学实验动物中心。
雌二醇(E2)和孕酮(P)化学发光试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；枸杞子-7由内蒙古民族大学提供。
1.2实验方法1.2.1动物模型的制作[3]:在大鼠动情期以1%戊巴比妥钠0.6ml腹腔麻醉, 常规消毒，腹部脱毛,开腹剪切左侧子宫长约2～3 cm, 置于盛有生理盐水的培养皿中,左侧子宫两断端以细丝线结扎。
将切下的子宫沿长轴剖开, 分离子宫内膜及肌层(内膜较薄者不易剥离或剥离后组织较少,则可将子宫内膜片段连同肌层一道移植,其成活不受影响), 将剥离的内膜组织切成3 mm ×3 mm大小的内膜块, 共2块, 使内膜表面朝向腹腔, 分别将3块组织缝在左右两侧壁层腹膜上, 然后缝合腹部切口, 手术后将动物分笼单放, 让其自然苏醒。
病证结合子宫内膜异位症动物模型探讨
病证结合子宫内膜异位症动物模型探讨病证结合子宫内膜异位症动物模型不仅为子宫内膜异位症的中医辨证论治研究提供了实验手段，同时也可验证子宫内膜异位症中医病因病机学说，为临床工作提供理论支持。
本文就子宫内膜异位症病证结合动物模型的建立方法、结局检验、存在的局限性及解决措施进行探讨。
标签：中医；证候；子宫内膜异位症；动物模型子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指具有生长功能的的子宫内膜组织在宫腔以外的部位出现、生长、浸润、周期性出血，引发疼痛、不孕和结节包块为特点的一种具有侵袭性的妇科常见病、多发病。
近年来，EMs发病率明显上升，复发率高居不下，严重影响患者的生活质量。
以往动物模型的成功构建，为EMs的病因病机、作用机理研究作出了很大贡献，但病证结合EMs动物模型目前应用尚少。
病证结合模型体现中医特色，对于阐述中医病因病机、指导临床辨证论治有一定的意义。
为此，笔者就目前病证结合EMs动物模型的研究进行探讨。
1 病证结合子宫内膜异位症动物模型研究的必要性目前，病证结合动物模型多是根据西医理论复制疾病模型，根据中医理论复制证候模型，再将两者结合起来。
因此，大多数模型是在西医疾病模型的基础上，利用人为干预手段或施加因素，如用西药处理，或采用物理、化学等方法使动物生活环境、条件改变（如进食量、温度、运动等）造成同时具备相应证候的模型。
该类模型既符合中医理论，又符合临床实际。
中医药在缓解EMs主要症状、提高妊娠率及降低复发率等方面疗效确切，且有不良反应少、不影响正常生理周期的独特优势。
目前，临床研究已取得很好疗效，但在中医病因病机、辨证论治等方面缺乏基础研究的理论支持。
EMs相关的实验研究多采用单纯西医EMs动物模型，无法体现中医证候、辨证论治的中医特色，故有必要开展病证结合EMs动物模型的研究。
病证结合EMs动物模型既有明确的疾病诊断和微观、量化和客观的指标，又可体现辨证诊治的特色，对疾病证候的基础研究很有价值。
子宫内膜异位症动物模型制备方法研究概况
2020年第21巻第6期•“"阳每天&是新）”。
河-）./-012&无法“两78进同一条河-”。
习惯于ABC苹果）人永远也.会发现苹果内）NO星图案。
固有）学科WXTYZ成为］难以'掉）有色眼镜，请想一想它）局限，再看一看其他学科）发展，q意和灵U就产生了。
子宫内膜异位症动物模型制备方法研究概况Research progress on preparation methods of animal models of endometriosis孙瑞英，崔轶凡（山西中医药大学，山西晋中030619）摘要子宫内膜异位症（EMT）是一种严重影响妇女生活质量的妇科常见疾病，当前的手术及激素治疗效果不彻底，复发率高，可能与EMT的病因和发生机制尚不清晰有关，已成为妇产科领域研究的热门，EMT动物模型的构建是探求EMT的发生、发展以及诊治方法的重要方式，为EMT的研究提供了实验载体。
选取适当的动物模型有利于进一步揭露EMT的病因、发病机制和临床疗效评判。
因为仅有人和非人灵长类可以自觉形成EMT,制约了对EMT的探索，所以构建规范的动物模型已是探索EMT机制的重要因素的一部分。
关键词子宫内膜异位症;动物模型；造模方法中图分类号:R711.71文献标识码：A D01:10.19763/ki.2096-7403.2020.06.20子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）是一种具有活性的子宫内膜组织在宫腔被覆盖的黏膜外生长的雌激素依赖性疾病。
在中医学里并无EMT 的病名，根，病=症”=病”“癥范畴。
目前对该病的发病机尚，西药，具有的发，大的生活。
学的，在EMT患发病的，能对对照研究，也能性研究。
，创的EMT，有一研究病学亍学，对发病机制、研发新药中药用机的用，有该疾病。
EMT的，性，EMT的发病机尚，的一的。
并EMT在一的题，用范畴潜在的限性都要充分考虑。
研究总结近20年来EMT的发展经验，对各种EMT动物的现状题作出简述。
子宫内膜异位症动物模型研究进展
子宫内膜异位症动物模型研究进展
苏晓华
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2015(042)001
【摘要】子宫内膜异位症是妇科常见病,是育龄期妇女盆腔痛和不孕的主要原因之一,其发病机制尚不明确,治疗手段不充分,体内、外模型的建立及应用是探索子宫内膜异位症的发生、发展以及治疗措施的重要途径.通过手术建立子宫内膜异位症动物模型的方法主要包括同种移植和异种移植,同种移植是将同基因动物的子宫内膜组织移植到灵长类或啮齿类动物的腹腔,异种移植是将人体在位或异位子宫内膜组织移植到免疫缺陷鼠体内或直接种植到鸡胚绒毛尿囊膜.本文分析、总结了子宫内膜异位症常用模型中灵长类、啮齿类和鸡胚绒毛尿囊膜不同动物模型的构建方法和优缺点,旨在为实验中模型的选择应用提供指导.
【总页数】4页(P25-28)
【作者】苏晓华
【作者单位】300193 天津中医药大学
【正文语种】中文
【相关文献】
1.子宫内膜异位症啮齿类动物模型研究进展 [J], 单婧;程雯;翟东霞;张丹英;俞超芹
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子宫内膜异位症动物模型再评价
子宫内膜异位症动物模型再评价子宫内膜异位症（内异症）是指有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位的疾病。
是一种激素依赖性、出血性、炎症性、遗传性疾病，临床症状可表现为盆腔痛、月经失调、不孕、盆腔包块等[ 1]。
自1860年首次报道该病以来，其发病机理至今尚未完全明了，它仍是令妇科专家们“迷惑的疾病”。
根据近年来的研究显示，内分泌异常改变有利于子宫内膜移位种植，未成熟卵泡黄素化可能是发生内异症的病因之一。
患者常伴有细胞和体液免疫功能的异常，有部分免疫球蛋白与补体的变化及细胞免疫反应异常，患者的血中与腹腔液中可发现多种自身抗体。
加强对本病的基础研究，特别是建立理想的动物模型模拟人类内异症，以便进行反复的、可控的实验，在动物身上进行病因病理、药物治疗等的研究，才能有助于尽快地攻克此病。
文献一子宫内膜异位症动物模型的构建1、材料与方法1. 1标本来源2002 年4月至2002年7 月因EM 入我院妇产科行腹腔镜诊治的患者8 例。
术后病理均证实为EM, 取其在位内膜及腹腔内膜异位囊肿壁。
1. 2实验动物[ 1]SCID 小鼠, 雌性, 8 周龄, 体重20～25g,46只, 由军事医学科学院实验动物中心提供SPF(specific -pathogen free) 条件饲养。
1. 3方法1. 3. 1标本处理标本置入盛有4ml DMEM 培养液(含100U/ml 青霉素, 100U/ml链霉素) 无菌瓶后, 置于冰壶, 快速送入实验室接种( 1h 内, 否则影响接种成功率)[ 1]。
标本用0. 1mol/L 的无菌PBS 漂洗3 次, 尽量洗去血块和粘液。
然后于无菌培养皿内等量分置, 分装入盛有 D MEM 液的无菌管内, 准备接种。
1. 3. 2动物处理用1%的戊巴比妥钠约0. 07ml 腹腔注射麻醉SCID 小鼠, 待小鼠麻醉后固定于操作板上, 腹部酒精消毒备皮, 夹起腹部皮肤, 用无菌小弯剪剪开0. 5cm 长的小口,将已备标本种植于皮下, 无菌丝线缝合及纱布包裹。
子宫内膜异位症动物模型的研究现状及进展
巢 韧 带 、 系膜 等 多 个位 置 ． 尽 量 缝 于靠 近 大血 管 处 ， 保 肠 应 以 证 及 早 形 成 新 生 血 管 ． 利 于 移 植 物 的 存 活 。有 报 道 同 一 时 有 间 内 的 卵 周 病 灶 明 显 大 于腹 壁病 灶 。 植 方 法 可见 参 考 文 １ 移 ］ 献 ’ 。
一
细 胞 学 检 查 ， 续 观 察 ４个 以 上 动 情 周 期 ， 连 每周 期 持 续 ４ ５ ～ ｄ 发 情 期 者 方 可 用 于 实 验 。 取 大 鼠发 情 期 的 子 宫 内膜 进 行 种 植 ． 内膜 生 长状 况 较 好 。 其 但也 有研 究 显 示 ． 别 对 非 动 情 期 分 的 大 鼠 和 动 情 期 的 大 鼠 造 摸 ， 组 模 型 成 功 率 无 明 显 差 两 异 ｌ 。 宫 内膜 的 种 植 部 位 可 以 是 腹 壁 、 ５ 子 ］ 子宫 直 肠 窝 、 宫 卵 子
识 ， 要 有 以下 几 种 学 说 ： 宫 内膜 种 植 学 说 ， 巴及 静 脉 播 主 子 淋 散学 说 ． 腔 上 皮 化 生 学 说 和 免 疫 学 说 。因 内 异 症 仅 自发 于 体 人 类 和 灵 长类 动 物 。 重 限 制 了对 该 疾 病 的 研 究 ， 此 ， 要 严 因 需 种 可在 实 验 动 物 体 内 复 制 该 病 的 方 法 。 ９ ２年Ｊｃ ｂ ｏ ｌ２ ａｏ ｓ ｎ首 次 建 立 了兔 的 内异 症 模 型 ． 而 开 创 了 内 异 症 研 究 的 新 局 从 面 。 模 型是 通 过 把 兔 子 的 子 宫 组 织 通 过 自体 移 植 法 种 人 腹 该 腔 制 成 。目前 子 宫 内膜 异 位 症 动 物 模 型 的 种 类 有 本 文 介 绍 的 以下 三 种 。 立 合适 的 动 物 模 型 无 疑 可 为 人 关 内异 症 研 究 提 建 供 重 要 线 索 ， 于 揭 示 本 病 的 发 生 、 展 和 自 然 病 程 等 研 究 对 发 具 有 重 要 的 作 用 下 面 就各 种 动 物模 型 的 制 作 方 法 及 优 缺 点 进行综述 。 １ 自 发性 内异 症 模 型 —— 猕 猴 和 狒 狒 模 型 １ １ 制 作 方 法 Ⅲ ．
子宫内膜异位症动物模型研究进展
２００９馨２胃第１７襁第１期牵鬻实验动钫学缀ＡＣＴＡＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭＡＮＩＭＡＬＩＳＳＣＩＥＮＴＩＡＳＩＮＩｃＡＦｅｂｒｖａｒｙ，２００９Ｖ０１．１７Ｎｏ．１子宫内膜异位症动物模型研究进展席∞∞盼艚ｅ目与）曩综述・进展霉毽Ｐｏ≈、±；≈盼艚ｅ；娆｝赖秋红，杨兆荣，钱静（扬州大学朦学院，扬州２２５００１）【獠要】为耩究子富海貘异位症瓣病霞、发病橇篌、治疗稀溪耱对策，嚣簧梅建实验秘粝模鏊。
零交逶过分掰各种模型的优点和缺点，为选择性应用动物模型提供指导，从而更利于对该病的研究。
【关键词】子宫内膜男位症；动物模型；综述【孛垂分类每ｌＲ－３３２【交藏拣谈码ｌ盍【文章编号ｌ１００５－４８４７（２００９）０１４３０８０－０３ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＥｎｄｏｍｅｔｒｉＯｓｉｓＬＡＩＱｉｕ－ｈｏｎｇ，ＹＡＮＧＺｈａｏ－ｒｏｎｇ，Ｑｌ矗嚣Ｊｉｎｇ（ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎ孕Ｊｌｏｕ２２５００１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｉｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙ０ｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ（Ｅ醚），ｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ．Ｙｎｒｏｕｇｈａｎａｌｙｚｉｎｇｔｈｅ旋ｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｖａｒｉｅｓｋｉｎｄｓｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｃＫｎｐｒｏｖｉｄｅａｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｕｓｉｎｇａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｓｄｅｅｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｉｔｗｉｌｌｂｅｍｏｒｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｆｏｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎＯＨｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ．【№ｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｅｓｉｓ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ；Ｒｅｖｉｅｗ子宫内膜异使症（ｅｎｄｏｍｅｔｆｉｏｓｉｓ，ＥＭ）是指具有生长功麓酶子宫内膜毒瑗予子宫蕴黻羚的部蕴蒸发生的瘸变。
子宫内膜异位症动物模型研究进展
【 ｙｗ ｒｓ Ｅ ｄｍ ｔｏｉ； ｎ ａ ｍ ｄｌ ｅｉ Ｋｅ ｏｄ】 ｎｏ ｅｉ ｓ Ａ ｉ ｌ ｏｅ；Ｒ ｖ ｗ ｒｓ ｍ ｅ
子 宫 内 膜 异 位 症 （ ｎｏ ｅ ｉ ｉ，Ｅ 是 指 具 有 ｅｄｍ ｔｏ ｓ Ｍ） ｒｓ
植 内膜 的成 活及周 期 性变 化 极 为有 利 ， 建立 模 型多 选用 ｓ Ｄ大 鼠或 Ｗｉａ 大 鼠， ｓｒ ｔ 国内外 均有 相关的建模
２ ０ 年 ２月 ０９
中 国实 验 动 物学 报
ＡＣ Ａ Ｌ Ｂ０Ｒ ０ＲＩ Ｔ ＡＴ ＵＭ ＡＮＩ Ｌ Ｓ Ｓ Ｉ Ｔ Ａ Ｓ ＮＩ Ａ ＭＡ Ｉ Ｃ ＥＮ Ｉ Ｉ Ｃ
Ｆ ｂｕｒ ，０ ９ ｅｒａｙ ２ ０ Ｖｎ ． ７ Ｎ １ Ｉ １ ｏ．
第 １ ７卷
第 １ 期
生长功 能 的子 宫 内膜 出现 于子宫 腔 以外 的部 位而 发
生的病变 。其 发病 率 达 １ ％ ～１ ％， 有 逐 渐增 加 ０ ５ 且 的趋势¨ 。该 病 的发 病 机制 仍 未 完 全 明 确 ， 由于伦 理学等方 面 的问题 ， 不能够 直接 在人体 进行研 究 ， 所 以人们 不停地 在探 索能够 复制该 疾病 的模 型 。动 物
（ ｄｃｌＣ ｌ ｇ ｆ ａ ｇｈｕ Ｕ ｉｅｓｙ，Ｙ ｎ ｚｏ ２ ０ １ ｈｎ ） Ｍｅ ｉａ ｏｌ ｅｏ ｎ ｚｏ ｎｖ ｒｔ ｅ Ｙ ｉ ａ ｇｈｕ２ ５ ０ ，Ｃ ｉａ
小鼠子宫内膜异位模型
小鼠子宫内膜异位模型子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EM）是指具有生长功能的子宫内膜出现并生长在子宫腔以外引起的一系列临床综合症。
异位内膜类似于恶性肿瘤可累及全身任何部位，大多数位于盆、腹腔脏器表面。
主要发生于生育年龄妇女，发病率高达10%-15%，逐年上升。
临床主要表现为痛经及不孕，病情迁延，目前缺乏有效的根治方法，主要治疗手段仍是手术及激素治疗，但复发率高达40-50%，究其根本原因是其发病机制目前仍不清楚。
1.实验动物SPF级BablC小鼠，健康，雌性，8-10W，体重为25g-30g2.实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.实验周期2W4.建模方法1.随机取小鼠一只作为捐赠鼠，脱颈椎法处死，仰卧位固定于手术台，腹部酒精消毒后，沿正中线剖开腹腔。
找到形子宫，小心分别牵出左、右侧子宫，细心分离双侧子宫系膜。
2.离断宫角与卵巢，在形子宫分叉分别剪断左侧及右侧子宫，放入装有生理盐水的无菌弯盘中，反复漂洗子宫表面的血迹，进一步分离剩余粘附的子宫系膜。
将两个子宫角分别放置于两个无菌弯盘中，将它们直接剪成大小均等约1×1mm的碎片，并将它们悬浮于生理盐水中。
3.将捐赠鼠的子宫按1/2的比例种植于接受鼠腹腔，1只捐赠鼠内膜供应2只接受鼠，用生理盐水悬浮弯盘里的组织碎片。
4.随机取一只小鼠作为接受鼠，取脐下偏正中线处的左下腹为进针点，将溶有子宫组织碎片的生理盐水用号针头连同子宫组织块碎片注入接受鼠的腹腔，后放置于鼠笼。
5.模型评价1.大体观察：建模后第7天处死小鼠开腹观察病灶，成活病灶表现为多种形态，呈红色、蓝色、紫红色、白色、橙色等小泡，部分与周围粘连。
2.建模后异位内膜组织学变化可见丰富的腺体及间质细胞，腺体结构正常，血管丰富。
病灶图1 建模7天后大体病灶。
子宫内膜异位症动物模型研究进展
子 宫 内 膜 异 位 症 ｆ ｄｍｅ ｉｓ ， Ｍｓ 常 见 良 ｅ ｏ ｔｏｉ Ｅ ） ｎ ｒ ｓ 是 性 妇科 疾 病 ， 发生 于 育 龄 期妇 女 ， 引 起 盆 腔 疼 痛 多 是
和不 孕 的主要 原 因之 一 ．但 病 因和 发 病机 制 尚不 清
碎 片 ， 合 于肠 系膜 和子 宫卵巢 韧带 。 宫 内膜组织 缝 子 发展 成充 满 液 体 的卵 圆形囊 状 结构 。包 括子 宫 肌层 和 内膜组 织 ， 该囊 块 生 长 到 ２月时 大小 稳定 ， 继续 可 存 活 １ 月 。随后大 部分 研究 在该 基础 上建模 。也 Ｏ个 有 部分 实 验将 浆 膜 、 肌层 去 除 ， 独 移植 子宫 内膜 层 单 到异 位部 位 ， 在评 价 异位 病灶 质量 、 大小 上更 符合 人 Ｅ …。 为确 保手 术 时大 鼠处 于 动情 期 。 其 子宫 充 Ｍｓ 使 盈 。 便手 术 进行 并 提高 移植 成活 率 。 常术 前通 过 方 通 阴道涂 片确 认 或皮下 注射 己烯 雌 酚 。 大 鼠性 成熟 年 龄 ６ ， ０ｄ 动情 周 期 ４ ５ 。一般 选 ～ ｄ
用 ８ １ ～ ２周 、 ８ ～ ０ １０ ３ ０ｇ且 动 情 周 期 规 律 的 Ｓ 或 Ｄ
楚， 建立 合适 的动 物模 型 对揭 示 本病 的 发生 、 展 和 发 自然病 程等 研究 有 重要作 用 。
Ｅ 动物 模 型制 作 主要基 于 “ 宫 内膜 种 植学 Ｍｓ 子 说 ” 目前 国 内外建 立 Ｅ 模 型主 要 是 经 手术 将 子 ， Ｍｓ
疫 缺 陷 鼠的 出现 是 Ｅ Ｍｓ动物 模 型 的新 发展 ， 持 人 保
Ｗｉ ａ 大 鼠 。优 点是性 成 熟早 ， ｓｒ ｔ 繁殖 快 ， 年 多发情 ， 全
子宫内膜异位症啮齿类动物模型研究进展
子宫内膜异位症啮齿类动物模型研究进展单婧;程雯;翟东霞;张丹英;俞超芹【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2017(26)5【摘要】子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)发现已有150余年,至今其病因及发病机制仍不清楚,目前除人类外,只有灵长类动物可以自发形成EM,但实际应用受限.而啮齿类动物较为经济实用,因此本文旨在对啮齿类动物常用的EM模型特点及应用进行综述,以期对EM动物模型的选择提供参考.%Endometriosis has been found more than 150 years,its etiology and pathogenesis are still unclear yet.Now only non-human primates can spontaneously form endometriosis,but the practical application is limited.The rodents are more economical and practical.This paper reviews the characteristics and application of rodent model with endometriosis in order to provide reference for selecting animal model with endometriosis.【总页数】4页(P498-501)【作者】单婧;程雯;翟东霞;张丹英;俞超芹【作者单位】上海中医药大学,上海 201203;第二军医大学长海医院,上海 200433;第二军医大学长海医院,上海 200433;第二军医大学长海医院,上海 200433;第二军医大学长海医院,上海 200433;第二军医大学长海医院,上海 200433【正文语种】中文【相关文献】1.卒中后抑郁啮齿类动物模型的建立与评价研究进展 [J], 王倩;由凤秋;熊婧;田晔2.建立啮齿类酒精饮用动物模型的影响因素及研究进展 [J], 刘欣;张倩倩;王圣霞;张旺信;张汉霆3.甲状腺疾病啮齿类动物模型的研究进展 [J], 塔拉;金山4.创伤后应激障碍的啮齿类动物模型研究进展 [J], 孙浩然; 徐艳玲; 李长江; 连波; 王艳郁; 孙琳5.重度抑郁症啮齿类动物模型研究进展 [J], 周珺;许向阳;张长青;罗欢;张玲;蒋钰;胡一桥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
子宫内膜异位症小鼠模型研究进展
２０２０年１２月第２８卷㊀第６期中国实验动物学报ＡＣＴＡＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭＡＮＩＭＡＬＩＳＳＣＩＥＮＴＩＡＳＩＮＩＣＡＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０Ｖｏｌ.２８㊀Ｎｏ.６孟鑫ꎬ陈景伟.子宫内膜异位症小鼠模型研究进展[Ｊ].中国实验动物学报ꎬ２０２０ꎬ２８(６):８５７－８６３.ＭｅｎｇＸꎬＣｈｅｎＪＷꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎꎬ２０２０ꎬ２８(６):８５７－８６３.Ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００５－４８４７ ２０２０ ０６ ０１８[基金项目]国家自然科学基金项目(８２０７４４８３)ꎮＦｕｎｄｅｄｂｙＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８２０７４４８３).[作者简介]孟鑫(１９９５ )ꎬ女ꎬ研究生ꎬ研究方向:子宫内膜异位症的发病机制及中药干预研究ꎮEmail:182****9191＠１６３.ｃｏｍ[通信作者]陈景伟(１９８０ )ꎬ女ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:女性生殖功能障碍的中医药调控ꎮＥｍａｉｌ:ｃｈｅｎｊｉｎｇｗｅｉ１９９９＠１２６.ｃｏｍ子宫内膜异位症小鼠模型研究进展孟鑫ꎬ陈景伟∗(河北中医学院中西医结合学院ꎬ中西医结合研究所ꎬ河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室ꎬ石家庄㊀０５０２００)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀子宫内膜异位症(ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓꎬＥＭｓ)是指具有活性的子宫内膜组织出现在宫腔被覆黏膜以外的部位ꎬ因其病因㊁发病机制尚不明确ꎬ中㊁西医诊断与治疗存在困难ꎬ使得ＥＭｓ成为了近年来的研究热点之一ꎮ通过动物模型探讨ＥＭｓ的病因㊁发病机制及药物治疗方法是研究ＥＭｓ的重要手段ꎮ本文介绍了ＥＭｓ小鼠模型的动物选择㊁构建方法以及各造模方法优缺点ꎬ旨在为ＥＭｓ动物实验研究提供模型选择的参考ꎮʌ关键词ɔ㊀子宫内膜异位症ꎻ小鼠ꎻ模型ꎻ造模方法ʌ中图分类号ɔＱ９５－３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１００５￣４８４７(２０２０)０６￣０８５７￣０７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓＭＥＮＧＸｉｎꎬＣＨＥＮＪｉｎｇｗｅｉ∗(ＨｅｂｅｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅｏｎＬｉｖｅｒ￣ＫｉｄｎｅｙＰａｔｔｅｒｎｓꎬＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨｅｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５０２００ꎬＣｈｉｎａ)Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＨＥＮＪｉｎｇｗｅｉ.Ｅ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｊｉｎｇｗｅｉ１９９９＠１２６.ｃｏｍʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ(ＥＭ)ｉｓｄｅｆｉｎｅｄｂｙｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆａｃｔｉｖｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｔｈｅｌｉｎｉｎｇｏｆｔｈｅｕｔｅｒｉｎｅｃａｖｉｔｙ.ＢｅｃａｕｓｅｉｔｓｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｒｅｕｎｃｌｅａｒꎬｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＥＭａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅａｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔꎬａｎｄｔｈｕｓꎬＥＭｈａｓｂｅｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ.ＡｎｉｍａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙꎬｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎬａｎｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｏｆＥＭ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｉｍａｌｓꎬｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄꎬａｎｄａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｖａｒｉｏｕｓＥＭｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｉｎａｎｅｆｆｏｒｔｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｍｏｄｅｌｓｅｌｅｃｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＥＭ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓꎻｍｏｕｓｅꎻｍｏｄｅｌꎻｂｕｉｌｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓＣｏｎｆｌｉｃｔｓｏｆＩｎｔｅｒｅｓｔ:Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｄｅｃｌａｒｅｎｏｃｏｎｆｌｉｃｔｏｆｉｎｔｅｒｅｓｔ.㊀㊀ＥＭｓ是一种常见的妇科疾病ꎬ以盆腔疼痛㊁不孕㊁盆腔包块为主要临床表现[１]ꎮ迄今为止ꎬ该病的发病机制尚未明确ꎬ其临床药物疗效和手术治疗效果也欠佳ꎬ由于伦理道德等多方面现实原因的限制ꎬ在人体进行其发病机制和治疗方法的各项研究存在一定的局限性ꎮ动物实验为研究ＥＭｓ提供了极大便利ꎬ逐渐成为了研究该病的重要手段ꎮ目前ꎬ已经成功建立了非人灵长类㊁家兔㊁鼠类及鸡胚绒毛尿囊膜等的ＥＭｓ动物模型[２]ꎮ本文将从各类小鼠的造模方法㊁模型评价等方面作出较为综合的阐述及比较ꎬ以便研究者可以据此选择更贴合实验的造模方法ꎮ１㊀发病机制目前为止ꎬ国内外较为公认的发病机制有经血逆流学说㊁化生学说㊁转移学说㊁新生儿宫血学说[３]ꎮ经血逆流学说认为有活性的子宫内膜组织碎片经输卵管逆行至腹腔ꎬ并种植生长于盆腹腔或卵巢等其他组织上ꎮ该学说目前最为广泛接受ꎬ但依然不能完全解释ＥＭｓ的发病原因ꎬ因此ꎬ在此基础上ꎬ郎景和[４]提出了 在位内膜决定论 ꎬ认为个体在位子宫内膜的生物学特性是其能否种植生长在其他部位的决定因素ꎮ化生学说认为异位子宫内膜细胞来自于其他组织的化生ꎻ转移学说认为组织碎片是经血管或淋巴管转移至其他部位并种植生长ꎻ新生儿宫血学说提出母体激素在新生儿出生后的减少导致了子宫出血ꎬ部分子宫出血逆流到腹腔ꎬ其中可能含有干细胞[５]ꎮ除此之外ꎬ中医认为瘀血是ＥＭｓ的基本病因病机ꎬ瘀血阻滞ꎬ气血运行不畅是导致ＥＭｓ的基本病因[１]ꎮ尽管各学说众说纷纭ꎬ但其发病机制依然不明确ꎬ因此ꎬ选择合理的动物模型就成为了研究其发病机制的首要任务ꎮ２㊀动物的选择目前的动物造模方法都基于经血逆流学说ꎬ主要包括自发性㊁诱发性(自体移植)和种植性(异体移植)三种[６]ꎮ自发性主要应用于非人灵长类动物[７]ꎬ如猕猴㊁狒狒和带尾纤猕猴ꎬ因其具有类似于人类的盆腔解剖结构和有规律的月经周期ꎬ可以自发形成ＥＭｓꎬ是研究ＥＭｓ发病机制及治疗的理想方案ꎮ但因为灵长类动物价格昂贵ꎬ自发性造模成功率低ꎬ周期长等原因无法普及ꎮ诱发性主要适用于兔㊁鼠等啮齿类动物ꎬ种植性则多见于裸小鼠㊁ＳＣＩＤ小鼠等ꎮ但因为啮齿类动物与人类之间有种属差异性ꎬ其实验结果可能与临床存在一定偏差ꎮ在众多动物中ꎬ啮齿类动物中的小鼠因其价格便宜ꎬ体型娇小ꎬ饲养管理方便ꎬ生长繁殖速度快ꎬ并且已经培育出了大量的近交系㊁突变系和封闭群ꎬ成为了ＥＭｓ研究的主要选择ꎬ不仅可以用于ＥＭｓ发病机制的研究ꎬ还可用于研究药物对ＥＭｓ的影响作用ꎬ为ＥＭｓ的实验研究作出了巨大贡献ꎮ３㊀造模方法及小鼠的选择３ １㊀术前处理使实验小鼠处于统一的动情周期ꎬ常用的方法为连续阴道涂片法[８]和直接给予外源性雌激素法[９](灌胃或肌注戊酸雌二醇㊁苯甲酸雌二醇㊁乙烯雌酚等)ꎬ但在操作过程中发现使大量的实验动物都处于统一的动情周期无疑加大了实验的难度与耗损ꎮ张薇等[１０]分别选择在ＳＤ大鼠的动情期和非动情期进行自体移植术以建立ＥＭｓ模型ꎬ发现非动情期和动情期的造模率及异位灶体积无显著差异ꎮ陈琼华等[１１]通过建立ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠ＥＭｓ模型并观察同样发现小鼠的造模成功率与其所处的动情周期无关ꎮ这一结果在简化造模实验㊁节约时长㊁节省资源等方面均具有重要意义ꎮ３ ２㊀造模方法ＥＭｓ小鼠的造模方法主要包括自体移植㊁同种异体移植和异体移植ꎮ３ ２ １㊀自体移植即手术缝合法[１２]ꎬ选取尿道口上方２ｃｍ处沿腹部正中线纵行切开ꎬ找到左侧子宫ꎬ于近卵巢端结扎子宫两端ꎬ剪下中间段ꎬ剪除其他多余组织血管后纵行剪开ꎬ将其内膜面贴于小鼠腹腔壁上ꎬ并将子宫对角缝合固定ꎬ完成后关腹并进行后续操作ꎮ王智超[１３]通过分别移植到小鼠腹壁内侧㊁大网膜及肠壁三个部位来比较异位灶种植成功率ꎬ最终结果表明三者的种植率无明显差异ꎬ研究者可根据各自的研究目的选择最佳的种植部位ꎮ３ ２ ２㊀同种异体移植即腹腔注射法[１４]ꎬ将小鼠分为供体组和受体组ꎬ将供体小鼠脱颈处死ꎬ剖开腹部ꎬ取出子宫ꎬ除去其多余组织后沿Ｙ型子宫正中线剪开ꎬ分别放入生理盐水中ꎬ纵行切开暴露出子宫内膜后ꎬ用眼科剪将其剪碎至１ｍｍ３大小的小碎片ꎮ取受体小鼠ꎬ用１６号针头注射器将含有子宫碎片的１ｍＬ生理盐水注射至受体小鼠腹腔内ꎬ进针点选取受体小鼠的小腹部偏腹中线０ ５ｃｍ处的左下腹ꎬ一只供体小鼠子宫平分给两只受体小鼠ꎮ关于注射量ꎬ徐建波[１５]进行了阶梯性注射实验ꎬ分别向受体小鼠注射１㊁２㊁４㊁８㊁１６㊁３２片１ｍｍ２大小的子宫内膜碎片观察ꎬ结果表明异位灶的成活率与注射量呈一定的曲线关系ꎬ当注射量ȡ４片时ꎬ注射量与成活率无显著关系ꎮ３ ２ ３㊀异体移植异体移植是指将人子宫内膜组织植入到动物体内加以研究观察ꎬ由于裸鼠和ＳＣＩＤ小鼠属于免疫缺陷小鼠ꎬ不会发生异体移植的免疫排斥反应ꎬ种植的成功率较高ꎬ被作为异体移植的首选ꎮ其造模方法包括腹腔种植法㊁腹腔注射法和皮下种植法ꎮ腹腔种植法[１６]:将新鲜的人子宫内膜组织标本置入含ＤＭＥＭ培养液的培养皿中ꎬ后用冷的０ １ｍｏｌ/Ｌ的无菌磷酸盐缓冲液(ＰＢＳ)清洗３~４次ꎬ于无菌培养皿中将组织剪至２ｍｍˑ３ｍｍ大小的碎块ꎬ分为每组约８~１０个小碎块ꎬ分别放入ＰＢＳ中ꎮ取麻醉后的裸鼠于下腹正中横切约１ｃｍ的切口ꎬ将处理好的一组碎块随机放置盆腹腔内的不同位置后ꎬ逐层关腹ꎮ腹腔注射法[１７]:人子宫内膜组织的准备清洗同上ꎬ将组织剪至０ ５~１ｍｍ２大小的碎片ꎬ平均分至ＰＢＳ中ꎮ选取ＳＣＩＤ小鼠下腹正中部位为进针点行腹腔穿刺ꎬ用１６号针头注入含有组织碎片的ＰＢＳ液０ ２ｍＬ后ꎬ按压片刻ꎬ防止液体流出ꎮ皮下种植法[１８]:将准备好的人子宫内膜组织用无菌ＰＢＳ清洗３~４次ꎬ剪至１ｍｍ２大小的碎片ꎬ平均放置于含有ＤＭＥＭ培养液的培养皿中混匀ꎮ用９号针头将含有内膜组织碎片的培养液按每只０ ５ｍＬ注入ꎬ裸鼠可选取背部皮下方便后续观察ꎬＳＣＩＤ小鼠则选取下腹部皮下ꎬ以腹部中线脐下为进针点ꎮ３ ３㊀各造模方法优缺点比较ＥＭｓ动物模型对研究其发病机制及临床治疗具有重大价值ꎬ其造模方法逐渐实现了由自发到诱发ꎬ有创到无创的进化ꎬ尽管如此ꎬ现有的造模方法仍然都存有各自的不足之处ꎬ因此ꎬ以实验目的和可行性作为选择条件ꎬ综合权衡各种模型方法的利弊ꎬ才能充分发挥不同造模方法的优势ꎮ常用的几种建立小鼠ＥＭｓ模型方法的优缺点比较见表１ꎮ３ ４㊀小鼠的选择随着实验小鼠培育技术的提升ꎬ小鼠的品种逐渐丰富ꎬ更大地满足了实验的需求ꎬ结合实验目的㊁操作技术及环境因素选择最佳的实验小鼠ꎬ可以进一步提高造模的成功率及实验的准确性ꎮ目前ꎬ用于建立ＥＭｓ模型的小鼠品种ꎬ优缺点及各自适用的造模方法详见表２ꎮ４㊀模型评价４ １㊀模型建立成功标准肉眼可以观察到异位灶体积增大ꎬ呈透明囊状ꎬ内有黄色液体ꎬ异位灶表面可看到新生的细小血管ꎮ显微镜下可见异位灶中含有子宫内膜腺体和间质细胞ꎬ囊液内和间质层可见到炎症细胞[１９]ꎮ４ ２㊀观察指标及方法４ ２ １㊀大体观察肉眼观察小鼠的精神状态ꎬ毛色质量ꎬ饮食情况及活动变化ꎻ采用皮下种植法时要观察皮下异位灶结节的大小ꎬ生长情况ꎮ处死开腹探查时ꎬ观察异位灶生成情况ꎬ形态ꎬ位置ꎬ有无粘连等ꎬ并用双脚规测量异位灶体积大小ꎮ４ ２ ２㊀组织学观察取异位灶进行ＨＥ染色镜下观察及免疫组化观察ꎬ可直接观察异位灶组织细胞形态ꎬ为ＥＭｓ的发展㊁恶化提供了病理学依据ꎮ４ ２ ３㊀影像学观察影像学观察包括ＭＲＩ㊁超声等都在ＥＭｓ动物模型研究中有所应用ꎬ影像学检查可以通过图像来直观的获取所需信息ꎬ并可直接进行数据分析ꎬ有效地避免了动物死亡ꎬ减少了动物的应激反应ꎮ但该方法因其价格昂贵ꎬ在实验中未得到广泛普及ꎮ表１㊀建立ＥＭｓ小鼠模型方法优缺点比较Ｔａｂｌｅ１㊀ＡｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＥＭｓ造模方法Ｂｕｉｌｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓ优点Ａｄｖａｎｔａｇｅｓ缺点Ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ自体移植Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ异位灶的种植部位准确ꎬ能较好的定位评估内异症的进展情况Ｔｈｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓｉｔｅｏｆｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃｆｏｃｕｓｉｓａｃｃｕｒａｔｅꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｔｔｅｒｌｏｃａｔｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ操作相对复杂ꎬ创伤性较大ꎬ术后易发生粘连ꎻ另外ꎬ手术对腹腔免疫环境干预较大ꎬ不适用于内异症免疫学研究Ｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｔｒａｕｍａｔｉｃꎬａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｄｈｅｓｉｏｎｉｓｅａｓｙｔｏｏｃｃｕｒ.Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｔｈｅｓｕｒｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｔｈｅａｂｄｏｍｉｎａｌｃａｖｉｔｙｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｌａｒｇｅꎬｗｈｉｃｈｉｓｎｏｔｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ同种异体移植Ａｌｌｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ操作简单ꎬ少有出血㊁感染死亡Ｓｉｍｐｌｅｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬｌｅｓｓｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｄｅａｔｈ种植部位不能确定ꎬ不便于后期观察ꎬ定量评估内异症进展方面稍差Ｔｈｅｉｍｐｌａｎｔｓｉｔｅｉｓｕｎｃｅｒｔａｉｎꎬｗｈｉｃｈｉｓｎｏｔｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｆｏｒｌａｔｅｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｉｓｐｏｏｒ异体移植Ａｌｌｏｇｒａｆｔｓ有利于保持人类的组织形态和各类生化指标ꎬ减少了物种差异性ꎬ使实验结果更有临床意义Ｉｔｉｓｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｔｏｍａｉｎｔａｉｎｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓꎬｒｅｄｕｃｅｓｐｅｃｉｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓꎬａｎｄｍａｋｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｕｌｔｓｍｏｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ实验所用小鼠因免疫功能缺陷ꎬ不能应用于内异症相关的免疫机制方面的研究ꎬ且小鼠抵抗力低下ꎬ不易成活ꎬ饲养条件高Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｍｉｃｅｕｓｅｄｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｃａｎｎｏｔｂｅｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｔｏｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓꎻａｎｄｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｍｉｃｅｉｓｌｏｗꎬｉｔｉｓｎｏｔｅａｓｙｔｏｓｕｒｖｉｖｅꎬａｎｄｔｈｅｆｅｅｄｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｒｅｈｉｇｈ表２㊀实验常用小鼠的优缺点及适用造模方法Ｔａｂｌｅ２㊀Ａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｍｏｕｓｅａｎｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｂｌｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｒｅｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ品种Ｖａｒｉｅｔｉｅｓ实验常用Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｕｓｅｄ优势Ａｄｖａｎｔａｇｅｓ不足Ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓ适用的造模方法Ａｐｐｌｉｃａｂｌｅｍｏｌｄｉｎｇｍｅｔｈｏｄ封闭群ＣｌｏｓｅｄｃｏｌｏｎｙＫＭ小鼠㊁ＩＣＲ小鼠ＫＭｍｉｃｅꎬＩＣＲｍｉｃｅ价格便宜㊁容易饲养㊁生命力顽强㊁可大量重复Ｌｏｗｐｒｉｃｅꎬｅａｓｙｔｏｒａｉｓｅꎬｓｔｒｏｎｇｖｉｔａｌｉｔｙꎬｃａｎｂｅｒｅｐｅａｔｅｄｉｎｌａｒｇｅｑｕａｎｔｉｔｉｅｓ个体娇小㊁自体移植时操作较大鼠困难Ｐｅｔｉｔｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌꎬｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｈａｎｔｈａｔｏｆｒａｔｓ自体移植㊁腹腔注射皆可ꎬ但更适用于自体移植Ａｕｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｕｓｅｄꎬｂｕｔｔｈｅｙａｒｅｍｏｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒａｕｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ近交系ＩｎｂｒｅｄｓｔｒａｉｎＢＡＬＢ/Ｃ小鼠㊁Ｃ５７ＢＬ/６小鼠ＢＡＬＢ/ＣｍｉｃｅꎬＣ５７ＢＬ/６ｍｉｃｅ个体间差异性小㊁基因高度纯和㊁基因型较稳定㊁几乎无异体排斥反应Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｓｓｍａｌｌꎬｔｈｅｇｅｎｅｉｓｈｉｇｈｌｙｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ:ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｓｔａｂｌｅꎬａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌｍｏｓｔｎｏａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎ抵抗力较低下㊁易发生死亡Ｌｏｗｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｐｒｏｎｅｔｏｄｅａｔｈ自体移植㊁腹腔注射皆可ꎬ但更适用于腹腔注射Ａｕｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｕｓｅｄꎬｂｕｔｔｈｅｙａｒｅｍｏｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ免疫缺陷性Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔａｎｉｍａｌ裸鼠㊁ＳＣＩＤ小鼠ＮｕｄｅｍｉｃｅꎬＳＣＩＤｍｉｃｅ无免疫排斥反应㊁可建立人子宫内膜异位症小鼠模型ꎻ其中ＳＣＩＤ小鼠移植后的种植存活率较裸鼠高ꎬ更易发生侵袭和转移Ｎｏｉｍｍｕｎｅｒｅｊｅｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｍｉｃｅｍｏｄｅｌｏｆｈｕｍａｎｅｎｄｏ￣ｍｅｔｒｉｏｓｉｓｃａｎｂｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄꎻｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＳＣＩＤｍｉｃｅａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅꎬａｎｄＳＣＩＤｍｉｃｅａｒｅｍｏｒｅｐｒｏｎｅｔｏｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ价格昂贵㊁饲养条件高㊁无法进行免疫方面的研究Ｈｉｇｈｐｒｉｃｅꎬｈｉｇｈｆｅｅｄｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓꎬｕｎａｂｌｅｔｏｃａｒｒｙｏｕｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｅａｒｃｈ异体移植中的腹腔种植㊁腹腔注射和皮下种植ꎻ其中ＳＣＩＤ小鼠皮下种植法造模成功率较裸鼠高ＩｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎａｌｌｏｇｒａｆｔｓꎻａｎｄｔｈｅｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｅｏｆＳＣＩＤｍｉｃｅｕｓｉｎｇｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅ４ ２ ４㊀荧光染色法观察荧光染色是一种活体成像技术ꎬ可应用慢病毒载体将荧光素酶和红色荧光蛋白基因转入内膜组织并注入裸鼠体内ꎬ利用活体成像仪来实时监测造模情况及疾病进展情况[２０]ꎮ该方法不仅实现了无创监测ꎬ而且定位更加准确ꎬ最大限度地避免动物死亡所带来的实验耗损ꎬ具有很高的优越性ꎮ４ ３㊀造模周期关于小鼠ＥＭｓ造模的最佳周期ꎬ现阶段国内外的研究结果各不统一ꎬ不同的研究者选择的时间也不尽相同ꎮ徐建波[１５]通过建立Ｃ５７ＢＬ/６小鼠ＥＭｓ模型研究ꎬ表明异位灶的重量在第５天趋于稳定ꎬ大小在第９天也达到稳定ꎬ故提示第９天可能为最佳观察时间ꎮ陈琼华等[１１]从异位灶大小㊁分布及ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠的体重方面研究发现第４天与第２１天无明显差异ꎬ提示第４天便是最佳观察时间ꎮ王智超[１３]研究ＫＭ小鼠造模时间表明在术后第２周模型既已建立成功ꎬ但异位灶体积在第４周处于最大ꎮ任旭等[１８]通过研究ＳＣＩＤ小鼠造模发现模型在术后第２周已成功ꎬ且第２周与第４周异位灶体积无明显差异ꎬ但于第６周出现异位灶体积缩小现象ꎮ综上所述ꎬ目前小鼠异位灶模型的最佳造模周期并不统一ꎬ研究过程中观察指标只有异位灶体积及重量ꎬ不能全面地反应模型的生长情况ꎮ由此可见ꎬＥＭｓ造模的最佳周期ꎬ以及其时间是否与小鼠种类不同而存在差异性等问题仍然需要进一步深入研究ꎮ５㊀模型的发展与优化５ １㊀ＥＭｓ合并症模型的建立ＥＭｓ作为一个复杂的妇科疾病ꎬ其机理ꎬ症状表现涉及多个方面ꎬ主要症状表现为不孕ꎬ疼痛ꎻ其病变过程还包括炎症ꎬ纤维化等多方面的共同作用ꎮ现阶段的动物模型是否可以用于某一方面的深入研究ꎬ需要我们在此基础上进一步评价与发展ꎮＥＭｓ不孕模型:崔阳阳等[２１]采用 腹腔＋皮下 注射法建立ＥＭｓ小鼠模型并通过生育功能检测ꎬ证实了模型小鼠的生殖能力较正常小鼠低下ꎮ王汝倩等[２２]采用了供体小鼠模拟经期内膜的方法ꎬ以腹腔注射法建立ＥＭｓ小鼠模型后ꎬ再以２ʒ１的机率与雄鼠合笼ꎬ得到不孕小鼠ꎬ成功建立ＥＭｓ不孕小鼠模型ꎮＥＭｓ疼痛模型:陈景伟等[１２]采用自体移植法成功复制小鼠ＥＭｓ模型ꎬ于术后连续灌胃补佳乐１２ｄ后ꎬ腹腔注射缩宫素ꎬ通过观察其小鼠的扭体反应建立了ＥＭｓ痛经模型ꎬ为ＥＭｓ疼痛的研究提供了理想的动物模型ꎮＥＭｓ纤维化模型:锁漉萱等[２３]采用腹腔注射法成功复制ＥＭｓ小鼠模型后ꎬ用Ｍａｓｓｏｎ染色法分别检测小鼠造模后第７㊁１４㊁２１天的异位病灶和在位内膜纤维化程度ꎬ发现于造模后第１４天纤维化面积比率达到最佳ꎮ路攀等[１６]用腹腔种植法复制人ＥＭｓ裸鼠模型并观察后ꎬ同样于造模后第１４天发现难以分离的致密粘连ꎬ可见ＥＭｓ小鼠模型建立后１４ｄ即可作为研究ＥＭｓ纤维化机制的可靠动物模型ꎮ５ ２㊀中医病证结合模型的建立辨证论治是中医理论体系重要的组成部分ꎬ为了更好的从中医传统理论角度认识ＥＭｓ的发病机制及探究中医药治疗ＥＭｓ的作用机理ꎬ单纯的ＥＭｓ动物模型已不能满足实验需要ꎬ因此ꎬ开展中医病证结合ＥＭｓ动物模型的研究势在必行ꎮ气滞血瘀型ＥＭｓ模型:王哲等[２４]在自体移植的造模术后１周采用了:(１)肾上腺素皮下注射ꎻ(２)食用油灌胃ꎻ(３)在夹子上贴附纱布并夹小鼠尾部ꎬ每次５ｍｉｎꎻ(４)４５ʎ倾斜鼠笼２ｈꎻ(５)束缚大鼠ꎬ限制其自由２ｈꎻ(６)冰水浴５ｍｉｎꎻ(７)禁食水１ｄꎻ(８)昼夜颠倒１ｄꎮ每天随机选择以上３种方法干预并观察两周ꎬ成功用药物加情志刺激干预方法建立了气滞血瘀的ＥＭｓ模型ꎬ实验动物出现精神活跃ꎬ脾气暴躁ꎬ易激惹等气滞症状ꎬ血清ＣＡ１２５值升高ꎬ提示造模成功ꎮ镜下观察可见异位灶内膜上皮细胞扁平ꎬ积层较薄ꎬ结构不清的组织病理学改变ꎮ寒凝血瘀型ＥＭｓ模型:孙博等[２５]在自体移植术１周后ꎬ将其置于０~１ħ冰水混合物中浸泡２０ｍｉｎꎬ连续２周成功建立了寒凝血瘀小鼠模型ꎮ周世卿等[２６]则采用盐酸肾上腺素皮下注射加冰水浸泡的方法成功建立了寒凝血瘀的裸鼠模型ꎮ实验动物出现精神萎靡ꎬ反应迟钝ꎬ易扎堆等寒邪致病症状ꎬ耳唇㊁爪甲㊁尾部暗淡ꎬ舌质紫暗ꎬ舌下脉络增粗等血瘀症状ꎬ结合血液流变学和凝血功能指标的变化提示造模成功ꎮ镜下观察可见异位灶内膜上皮细胞呈柱状排列ꎬ偶有假复层结构ꎬ上皮细胞层较薄ꎬ间质细胞明显增多ꎬ腺体数量增多ꎬ腺上皮呈立方排列ꎬ且血管丰富ꎮ肾阳虚血瘀型ＥＭｓ模型:贾云波等[２７]先在大鼠笼中放入一定量的冰水ꎬ置于４ħ冰箱２０ｍｉｎꎬ每天２次ꎬ１个月后行自体移植术ꎬ术后再次重复术前的冷冻行为成功建立了虚寒型ＥＭｓ模型ꎮ实验动物出现体温降低ꎬ动情周期紊乱ꎬ反应迟钝ꎬ倦缩懒动ꎬ大便溏等虚寒症状ꎬ结合脏器指数㊁激素水平均降低的结果提示造模成功ꎮ镜下观察可见异位内膜较厚ꎬ腺体不明显ꎬ管腔消失ꎬ炎症细胞增多ꎬ细胞排列不整齐[２８]ꎮ以上三个证型目前已有发展ꎬ但依然有许多中医理论和问题无法在实验中体现ꎬ此外ꎬ还有湿热㊁痰瘀等等中医表现暂不能实现ꎬＥＭｓ的中医病证结合模型仍需进一步研究发展与完善ꎮ５ ３㊀特殊动物模型的建立与应用５ ３ １㊀基因敲除小鼠ＥＭｓ模型的建立通过基因敲除技术建立转基因动物模型近年来也逐渐在ＥＭｓ研究过程中备受关注ꎬ基因敲除技术是利用一定的生物手段ꎬ允许特定的目的基因缺失或失活ꎬ对敲除的基因进行有效的控制ꎬ从而排除其他因素对实验结果的干扰ꎬ使实验结果变得更加可靠和直观[２９]ꎮ基因敲除小鼠技术是指通过基因工程的办法使小鼠体内某种基因功能缺失的生物技术[３０]ꎮ宫庭钰等[３１]应用雌激素受体β基因敲除小鼠结合自体移植法建立了ＥＭｓ模型ꎻＢｕｒｎｓ等[３２]分别用ＩＬ￣６基因敲除小鼠和ＥＲ基因敲除小鼠结合腹腔注射法成功构建了ＥＭｓ模型ꎮ应用基因敲除小鼠建立ＥＭｓ模型ꎬ有利于了解已知基因在ＥＭｓ形成过程中的作用及与相关因子之间的关系ꎬ为明确ＥＭｓ发生发展的影响因素提供科学的实验数据ꎬ为临床合理选择有效的治疗药物提供靶向依据ꎮ５ ３ ２㊀毒物暴露动物模型的建立及应用ＥＭｓ是一种多因素复杂的疾病ꎬ受到多种因素的互相影响与调控ꎬ根据近年来相关的流行病学调查和实验依据发现ꎬ暴露于具有内分泌干扰作用的环境毒物之下可能在其发病机制中发挥了一定的作用[３３]ꎬ因此建立可靠的ＥＭｓ毒物暴露动物模型是获得准确研究结果的首要条件ꎮ崔照领等[３４]采用灌胃强饲的方法使受孕雌鼠暴露于ＴＣＤＤ中并产下子鼠ꎬ再采用自体移植法建立子鼠ＥＭｓ模型ꎬ成功构建了二恶英暴露的ＥＭｓ小鼠模型ꎻＢｒｕｎｅｒ￣Ｔｒａｎ等[３５]采用了宫内＋哺乳期暴露模式直接暴露雌鼠胎儿及其生殖细胞ꎬ成功培育出毒物暴露小鼠并进一步研究了暴露毒素在ＥＭｓ中的潜在机制ꎮ越来越多的研究表明ꎬＥＭｓ的多基因遗传易感性与环境因子有关[３６]ꎬ毒物暴露小鼠模型的建立及应用可以更好地研究环境㊁内分泌因素与遗传因素在ＥＭｓ病因学中的相互密切关系ꎬ为探索ＥＭｓ的机制与治疗提供了新的思路ꎮ６ 总结与展望ＥＭｓ作为一种复杂的妇科疾病一直以来都是研究的焦点ꎬ虽然随着动物模型的不断发展与完善ꎬ为ＥＭｓ发病机制ꎬ治疗等方面的认识提供了很大帮助ꎬ但由于该病很多方面的研究依然不甚完善ꎬ故而在未来的研究中ꎬ动物模型的创新与选择仍是实验的重要且首要部分ꎮ小鼠构建的模型因小鼠的各种优点而具有较其他动物的优越性ꎬ操作方便ꎬ成功率高ꎬ已然成为了众多实验的首选ꎮ尽管如此ꎬ现阶段各种小鼠模型中仍旧存在着不可避免的不足之处ꎬ限制了ＥＭｓ的研究进展ꎬ故各研究者应该根据其研究目的ꎬ综合衡量考虑ꎬ充分发挥各种模型的最优点ꎬ选择最合适的模型ꎬ以便更好的研究中医药治疗ＥＭｓ的作用机理ꎬ为中医药治疗ＥＭｓ提供客观依据ꎮ参㊀考㊀文㊀献(Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ)[１]㊀俞超芹ꎬ段华ꎬ许泓ꎬ等.子宫内膜异位症中西医结合诊治指南[Ｊ].中国中西医结合杂志ꎬ２０１９ꎬ３９(１０):１１６９－１１７６.ＹｕＣＱꎬＤｕａｎＨꎬＸｕＨꎬｅｔａｌ.ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓｗｉｔｈｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｇｒＴｒａｄｉｔＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１９ꎬ３９(１０):１１６９－１１７６.[２]㊀宫庭钰ꎬ关铮.子宫内膜异位症动物模型及其应用进展[Ｊ].国际生殖健康/计划生育杂志ꎬ２００８ꎬ１７(１):３６－３９.ＧｏｎｇＴＹꎬＧｕａｎＺ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ/Ｆａｍｉｌꎬ２００８ꎬ１７(１):３６－３９. 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子宫内膜异位症动物模型研究进展.doc
子宫内膜异位症动物模型研究进展[摘要] 本文对子宫内膜异症（EMs）动物模型的构建方法及优缺点综合阐述，希望建立合适的动物模型，加深EMs病因学、治疗学的研究，以深入了解EMs发病机制，开发治疗新药，探索中药作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。
中国论文网/6/view-12785809.htm[关键词] 子宫内膜异位症；动物模型；免疫机制；研究进展[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0028-04Research progress of endometriosisanimal modelsJIN Jiyun1 XIA Qinhua21.The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China；2.Department of Gynaecology，Jiangsu Provincial Hospital of TCM，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China[Abstract] This paper makes a summarization for the construction method and advantages and disadvantages of endometriosis （EMs）animal models，try to establish more appropriate animal models for the study of etiology and treatment on Ems，so as to deeply know about the pathogenesis of Ems，exploit new drugs，explore mechanism of traditional Chinese medicine，realize combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine from many aspects and angles，improve thelevel of combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine for EMs comprehensively.[Key words] Endometriosis；Animal models；Immune mechanism；Research progress子宫内膜异位症（EMs）是指有活性的子宫内膜在被覆内膜的宫腔和子宫以外的部位生长、浸润，从而引发疼痛、结节、月经紊乱以及不孕等症的疾病。
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子宫内膜异位症动物模型研究进展[摘要] 本文对子宫内膜异症
（EMs）动物模型的构建方法及优缺点综合阐述，希望建立合适的动物模型，加深EMs病因学、治疗学的研究，以深入了解EMs发病机制，开发治疗新药，探索中药作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。
中国论文网/6/view-12785809.htm
[关键词] 子宫内膜异位症；动物模型；免疫机制；研究进展
[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0028-04
Research progress of endometriosis
animal models
JIN Jiyun1 XIA Qinhua2
1.The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China；
2.Department of Gynaecology，Jiangsu Provincial Hospital of TCM，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China
[Abstract] This paper makes a summarization for the construction method and advantages and disadvantages of endometriosis （EMs）animal models，try to establish more appropriate animal models for the study of etiology and treatment on Ems，so as to deeply know about the pathogenesis of Ems，exploit new drugs，explore mechanism of traditional Chinese medicine，realize combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine from many aspects and angles，improve the
level of combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine for EMs comprehensively.
[Key words] Endometriosis；Animal models；Immune mechanism；Research progress
子宫内膜异位症（EMs）是指有活性的子宫内膜在被覆内膜的宫腔和子宫以外的部位生长、浸润，从而引发疼痛、结节、月经紊乱以及不孕等症的疾病。
EMs的病变范围较广，形态多样，有较强的侵袭性和复发性，且有1%的恶变率[1]。
但自1860年首次报道EMs以来，我们对其发病机制了解有限，且目前的治疗策略不能彻底治愈EMs，临床上复发及患者难以忍受的不良反应频见。
因此，建立动物模型对EMs的研究至关重要。
本文希望通过对造模方法优缺点的探讨，总结近年来EMs模型建立的经验教训，建立更为仿真的EMs动物模型。
1 动物模型的选择
EMs动物模型的制作主要基于
Sampson的“经血逆流种植学说”[2]，现造模方法有自发、种植、诱发三种主要模式。
1.1 自发性
见于人或灵长动物，其病理学特征及病机和人类最为相似，但发生率低，周期长，短期内无法获得足够的信息，且价格昂贵，限制了其在科研中的应用。
1.2 种植性（异体移植）
多见于重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠或裸小鼠，有同种异体和异种异体之分，均有创伤小、易操作、成活率高等优点。
但是实验动物均为免疫缺陷动物，无法用于EMs免疫学机制及免疫治疗方面的研究。
1.3 诱发性（自体移植）
造模对象较广，如猴、兔、大鼠等。
将其自体内膜通过手术种植到宫腔外，或闭锁其宫颈，使经血逆流而诱发。
此法避免了排斥反应，但自体手术移植损伤大且死亡率高。
总之，目前造模方法各有利弊，选
择条件以实验的目的和可行性而异，权衡各种模型的利弊，充分发挥不同动物模型的长处。
相较而言，异体移植有较明显的优势。
人内膜组织异体移植，使其生理病理改变更接近人体，但是有伦理学问题存在。
同种异体研究成果是否可以完全适用于人体有待商榷。
此外，免疫功能的缺乏限制了EMs免疫机制的研究，如何重建裸鼠免疫功能值得探索。
2 造模取材对模型的影响
2.1 关于取膜的生理期
有学者认为内膜处于增生状态更易种植，也有学者认为分泌期、分泌晚期甚至月经期能更好地模拟经血逆流种植学说，且成模率更高。
而Nisolle等[3]发现所有移植物均有类似增殖期变化的形态学表现，认为不同的取膜时期对裸鼠模型的构建并没有影响。
许艳丽等[4]分别观察了增殖期及分泌期内膜间质细胞培养的成功率，发现移植细胞成活率与月经周期没有必然联系。
2.2 关于取膜部位
根据“在位内膜决定论”以及许多学者在构建Ems裸鼠模型过程中的发现[5]，认为在位内膜比正常内膜更具有侵袭性，其生长率高于正常内膜。
朱启江[6]的试验中各组织生长率：正常子宫内膜60%；腺肌症在位内膜85.71%；卵巢巧囊内壁100%。
Banu等[7]成功将混合的人异位内膜上皮和间质细胞接种于裸鼠腹腔形成异位病灶，发现其与EMs患者异位病灶在分子与细胞学方面相似，可以用来研究在位内膜本身固有的、潜在的侵袭能力。
Van Langendonckt等[8]以近100%的成功率将人异位组织注入裸鼠腹腔，并可在体内存活10周之久。
移植后组织保持了原有的特征和对激素的反应。
据此可以推断：异位内膜的生长率更高，而且能更准确地再现EMs的特点，反映其发展变化。
5.4 体外三维模型
体外三维模型最初运用于肿瘤学的研究，相较于传统的二维模型，三维模型引入了细胞外基质，构建了多方位
细胞生长的微环境，能更好地观察细胞的侵袭性。
Matthews等[28]经实验证实异位内膜细胞经体外培养，维持了基本形态，且其生化活性与在位内膜相似。
Tsuno等[29]建立的体外EMs基质细胞培养模型，为研究内膜细胞与基质细胞间的相互作用机制提供了更好的平台。
Mehasseb等[30]通过体外三维模型的建立，发现子宫肌层细胞影响着基质细胞浸润的深度，提示EMs的发病与子宫肌层也许相关。
建立EMs体外细胞模型有利于维持内膜细胞的生物学特性，更好地模拟致病的微环境，观察细胞生长，探讨比较腺上皮细胞及间质细胞不同特性及相互作用。
此外，EMs体外细胞模型为观察药物疗效、研究药理提供了有效手段。
但体外模型对于EMs远处转移特性的观察存在局限性，如何提高模型稳定性、延长细胞生存时间也值得进一步探索。
6 小结
本文希望通过对建模方法的探讨，
逐步完善动物模型，使之更加贴合实验及临床研究的需要。
希望以动物模型为平台，深入了解EMs发病的免疫机制，了解肿瘤免疫逃逸相关因子如Foxp3、Fas-FasL通路等的作用，开发免疫治疗新药，探寻中药免疫作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，以期为EMs患者提供规范化、标准化的诊治方案，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。
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