传出神经系统药理概论PPT课件(31页)
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第五章 传出神经系统药理概论
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
心肌 平滑肌
腺体
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
运动神经系统
传出神经系统:
骨骼肌
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植
物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经递质+受体 效应器
效应
一 植物性神经的主要生理功能：
植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌 和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。
依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:
α受体
肾上腺素 受体(AR)
β受体
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管（+）， 腺体（--）, 瞳孔开大肌
α2: 主要分布于突触前膜
β1：主要分布于心脏（+） β3主要分布脂肪组织
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉（—）、 支气管、胃肠道（—）、糖及脂肪代谢（+)
❖1受体与(Gs) 偶联，激活AC，激活L-型 Ca2+通道。 ❖ 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活AC， 使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激 酶、Na+/K+转运系统磷酸化等磷酸化。
第四节、传出神经系统药物的基本作 用及分类
（一）基本作用
1.直接作用于受体：
激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。
阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反 的作用。
2.影响递质 （1）影响递质合成：
甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影响递质转运和贮存
利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影响递质释放
①促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道 （2）受体与G蛋白偶联 (两种方式)
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激 受体激动
激活膜内 G蛋白
激活腺苷 酸环化酶
ATP
cAMP
无活性的 蛋白激酶
有活性的 蛋白激酶
产生效应
B：耦联磷酯酶C：
递质刺激 受体激动
激活膜 内G蛋白
激活磷酯酶C
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、传出神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末 梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经 的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲 肾上腺素和乙酰胆碱。
去甲肾上腺素的生物合成与释放
受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型）
骨骼肌细胞（Nm 亚型）
Nm （ N2）受体结构图
胆碱受体及分子结构
M胆碱受体：主要分布于腺体、平滑肌（+）、
胆碱受体
心脏（--）、血管（--）
N1受体：分布于肾上腺髓质（+）
N胆碱受体 N2 受体：分布于骨骼肌（+）
二、肾上腺素受体（AR)及分子结构：
对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。 分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。
按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。
M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三 袢。
2）烟碱型胆碱受体（N受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱
→窦房结兴奋性↓HR↓
m2，m4受体兴奋：
通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶（AC）→cAMP↓→ 心肌收缩力↓
去甲肾上腺素受体
❖ 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活PLC， 增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。
❖2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷 酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。
副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经
去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经的节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)
肽能神经(胃肠道中)
wk.baidu.com 三、传出神经系统受体
胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为： 1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）
二磷酸脂酰肌醇
三 磷 酸 肌 醇 （ IP3 ） + 二 酰 基 甘 油 （ DAG ）
细胞内Ca2浓度升高， 产生生物效应
细胞内储存 的Ca2释放
激活PKC或PLD 靶蛋白磷酸化
(1) M受体
m1，m3，m5受体兴奋：
① 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC
平滑肌收缩 腺体分泌
② 通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化
其他组织内MAO、COMT
乙酰胆碱的合成与释放
ChAc
ChAc
线粒体 乙酰胆碱
AcCoA +草酰乙酸 枸橼酸
ChAc
辅酶A,ATP
ChAc AcCoA
辅酶A
胆碱
AchE
❖ 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 ❖释放：胞裂外排，“量子释放”。 ❖消除：胆碱酯酶水解失活
二、传出神经按递质的分类
胆碱能神经
第一节 传出神经系统的递质、受体和分类
冲动是怎样在传出神经系统进行传递的呢？ ❖ 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 ❖ 神经-神经、神经-肌肉之间呢？
神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触， 形成突触.
突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与
效应器的接头，均称为“突触”。
DD
TH
多巴 多巴胺
DH
酪氨酸 酪氨酸
α2 受体
β受体
α1受体
TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶
去甲肾上腺素
DH: 多巴胺- β羟化酶
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡
释放:胞裂外排
消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%) 摄取2 非神经系统
进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO
第二节、传出神经系统效应的信号转导
第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等）
G蛋白活化或离子通道
效应器（Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC）
生物效应
受体-反应耦联
1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应）
神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过 程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过 程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
心肌 平滑肌
腺体
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
运动神经系统
传出神经系统:
骨骼肌
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植
物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经递质+受体 效应器
效应
一 植物性神经的主要生理功能：
植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌 和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。
依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:
α受体
肾上腺素 受体(AR)
β受体
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管（+）， 腺体（--）, 瞳孔开大肌
α2: 主要分布于突触前膜
β1：主要分布于心脏（+） β3主要分布脂肪组织
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉（—）、 支气管、胃肠道（—）、糖及脂肪代谢（+)
❖1受体与(Gs) 偶联，激活AC，激活L-型 Ca2+通道。 ❖ 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活AC， 使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激 酶、Na+/K+转运系统磷酸化等磷酸化。
第四节、传出神经系统药物的基本作 用及分类
（一）基本作用
1.直接作用于受体：
激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。
阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反 的作用。
2.影响递质 （1）影响递质合成：
甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影响递质转运和贮存
利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影响递质释放
①促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道 （2）受体与G蛋白偶联 (两种方式)
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激 受体激动
激活膜内 G蛋白
激活腺苷 酸环化酶
ATP
cAMP
无活性的 蛋白激酶
有活性的 蛋白激酶
产生效应
B：耦联磷酯酶C：
递质刺激 受体激动
激活膜 内G蛋白
激活磷酯酶C
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、传出神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末 梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经 的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲 肾上腺素和乙酰胆碱。
去甲肾上腺素的生物合成与释放
受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型）
骨骼肌细胞（Nm 亚型）
Nm （ N2）受体结构图
胆碱受体及分子结构
M胆碱受体：主要分布于腺体、平滑肌（+）、
胆碱受体
心脏（--）、血管（--）
N1受体：分布于肾上腺髓质（+）
N胆碱受体 N2 受体：分布于骨骼肌（+）
二、肾上腺素受体（AR)及分子结构：
对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。 分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。
按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。
M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三 袢。
2）烟碱型胆碱受体（N受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱
→窦房结兴奋性↓HR↓
m2，m4受体兴奋：
通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶（AC）→cAMP↓→ 心肌收缩力↓
去甲肾上腺素受体
❖ 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活PLC， 增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。
❖2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷 酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。
副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经
去甲肾上腺素能神经 绝大部分交感神经的节后纤维
其他非经典的传出神经纤维
多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)
肽能神经(胃肠道中)
wk.baidu.com 三、传出神经系统受体
胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为： 1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）
二磷酸脂酰肌醇
三 磷 酸 肌 醇 （ IP3 ） + 二 酰 基 甘 油 （ DAG ）
细胞内Ca2浓度升高， 产生生物效应
细胞内储存 的Ca2释放
激活PKC或PLD 靶蛋白磷酸化
(1) M受体
m1，m3，m5受体兴奋：
① 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC
平滑肌收缩 腺体分泌
② 通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化
其他组织内MAO、COMT
乙酰胆碱的合成与释放
ChAc
ChAc
线粒体 乙酰胆碱
AcCoA +草酰乙酸 枸橼酸
ChAc
辅酶A,ATP
ChAc AcCoA
辅酶A
胆碱
AchE
❖ 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 ❖释放：胞裂外排，“量子释放”。 ❖消除：胆碱酯酶水解失活
二、传出神经按递质的分类
胆碱能神经
第一节 传出神经系统的递质、受体和分类
冲动是怎样在传出神经系统进行传递的呢？ ❖ 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 ❖ 神经-神经、神经-肌肉之间呢？
神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触， 形成突触.
突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与
效应器的接头，均称为“突触”。
DD
TH
多巴 多巴胺
DH
酪氨酸 酪氨酸
α2 受体
β受体
α1受体
TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶
去甲肾上腺素
DH: 多巴胺- β羟化酶
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡
释放:胞裂外排
消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%) 摄取2 非神经系统
进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO
第二节、传出神经系统效应的信号转导
第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等）
G蛋白活化或离子通道
效应器（Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC）
生物效应
受体-反应耦联
1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应）
神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过 程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过 程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。