多糖作为载体在结肠靶向制剂中的研究和应用

用粉末层积技 术制备塞 克硝 唑结肠靶 向微 丸； 以 Ｔ Ｃ ． Ｄ Ｔ Ｐ Ａ标记微丸， 借助 ＾ ｙ ． 闪烁扫描技术示踪其 在兔子体 内的释药规律。结果 表明 ， 当果胶 （ ５ ９ ％ 酯化 ） 和乙基纤维素（ ４ ５ ｃ ｐ ｓ ） 以１ ： ２比例混合、 包衣
增 重为 ２ ０ ％时， 可达 ６ ． ０ ８ ｈ时 滞 ， 药 物释 放 具 有 酶 依赖性 ； 可达结肠靶 向目的。Ｓ ｒ ｉ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｖ ａ 【 １ ２ ］ 等首先以 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｒ Ｓ １ ０ ０为材料 ， 溶剂 扩 散 法制 备美 洛 昔 康微
近年来结肠靶 向给药系统在制剂学 和靶 向材 料研究等方面取得了很大进展 。结肠靶向给药系统 系依据结肠部位特有的多糖酶 、 纤维素酶 、 偶氮还原 酶等设计 的酶依赖 型或联合 酶依 赖型结肠给药 系
统， 药 物 口服 后在 上消化 道不 释放 ， 送 至 回盲部 后开
肠靶向微粒。②对果胶进行结构修饰 ， 引入疏水性 基团（ 烷基化、 羧 甲基 化 、 硫 酸化 及 磷 酸化 等 ） 制 备
上段 即开 始少 量 释放 。 为 降低 其水 溶 性 ， 减 小 溶 胀
为载体材料 ， 主要通过合成前药、 压片 、 包衣、 粉末层 积、 挤出滚圆等技术制备结肠靶 向给药制剂 。目前
研究 较多 的剂 型有 片剂 、 定 时脉 冲胶 囊 、 微丸及 微球 等 。Ｍａ ｊ ｕ ｍ ｄ ａ ｒ等 以果胶 、 乙基 纤 维素 为 材料 ， 采
始释放… ， 其受饮食 、 疾病 、 个体差异等影 响小 ， 且 靶 向性 、 特 异性好 ， 成 为 一 个 重 要 的 发 展 方 向 ｊ 。 酶依赖型制剂常用的载体材料有天然或合成多糖 、 偶氮聚合物等。偶氮聚合物成膜性差、 体 内降解产 物毒性大等 ； 而多糖具有在上消化道不降解 ， 在结肠 部位特有酶的作用下降解等多方面优势 ， 越来 越多 的用作 结肠 靶 向载 体材 料 Ｉ ４ Ｊ 。 目前用 作 结 肠 靶 向 制剂载体材料 的多糖种类较多 ， 主要 有果胶、 壳 聚 糖、 瓜尔胶及魔芋胶等 ， 现将其应用研究进展综述如
山东 医药 ２ ０ １ ３年第 ５ ３卷 第 ２ ２
・
综 述 与讲座 ・
多糖 作 为载 体 在结 肠 靶 向制 剂 中 的 研 究 和应 用
张建伟 ， 刘 力， 徐德生 （ 上海 中医药大学附ຫໍສະໝຸດ Baidu曙光医院， 上海 ２ ０ ０ ０ ２ １ ）
关键词 ： 多糖 ； 结肠 靶向给药 系统 ； 药物载体
下。
度Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ等辅料 ， 采用单 因素考察和均匀设计优选 溃结康片芯最佳处方 ， 再以 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｒ － Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｓ （ １ ： １ ） 混合膜材包衣制备 了结肠靶 向片。④联合 ｐ Ｈ
依赖 材 料 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ￥ １ ０ ０ ， Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｌ Ｉ Ｏ ０及 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ
度， 提高结肠靶 向性 ， 学者们进行 了以下几方面的研 究： ①利用其 结构 中． Ｏ Ｈ、 ． Ｃ Ｏ Ｏ Ｈ和 Ｃ Ｏ Ｏ Ｃ Ｈ 等活
性基 团 ， 与高 价 金 属 离 子 Ｃ ａ 、 ｚ ｎ 等 形 成 溶 解 度
小的盐。邹艳等 Ｊ 、 Ｄ ａ ｓ 等 分别 以果胶钙为载体 材料 ， 制备 了老鹳草鞣质结肠靶 向小丸， 白芦藜醇结
Ｆ Ｓ ３ ０ Ｄ等 制 备 酶 解 型一 ｐ Ｈ 依 赖 型 制 剂。Ｖ ａ ｉ ｄ ｙ ａ 等 １ 。 。 采 用乳 化一溶 剂蒸 发 法制备 了果 胶含 药微 球 ，
再以 Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ ￥ １ ０ ０包 衣 制 备 了 甲硝 唑 结 肠 靶 向微
球。
１ 果 胶
１ ． １ 果胶 的结构 、 性能
果胶 是从 植物 组织 中提取
１ ． ２ 果胶 及其 衍生物 的应 用 果 胶及 其衍 生 物作
的一种天然高分子酸性多糖聚合物 ， 主要 由 Ｏ ｔ 一 １ ， ４ ． 糖苷 键联接 而成 的 Ｄ 一 半乳 糖 醛酸 和 少量 的 鼠李 糖 、 阿拉伯糖和半乳糖等其他 中性糖组成 ； 其在 胃和小 肠不被降解 ， 而能被结肠内细菌产生的多糖酶降解 ； 但具有较强的水溶性和溶胀性 ， 使得药物在消化道
山东 医药 ２ ０ １ ３年第 ５ ３卷第 ２ ２期
封率为 ９ ８ ． ７ ３ ％， 符合零级释药规律 ； 其再 以果胶钙 为骨架材料制备结肠靶 向骨架片 ， 采用 ｘ射线检测 法观察 了骨架片在兔子体内的释药情况并测定其血 药浓度 ， 结果显示 ， 服药 ７ ｈ 后血中才检测到美洛昔 康， Ｔ ｍ ａ ｘ为 ３ ０ ｈ ， 结合激光扫描共聚焦显微镜观察
果 胶衍 生 物 。郑 学 芳 等 以碱 化 果 胶 和 溴 代 烷 基
为原料 ， 以疏水辛基果胶为骨架材料 ， 制备了牛血清 蛋白结肠靶向缓释片。③与一些难溶性共聚物如壳 聚糖、 Ｅ Ｃ 、 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ或藻酸盐等合用。杨 志欣等 以
果胶钙 和醋 酸纤维 素 为材 料 ， 包 衣 锅 法制 备 了 ５ － 氨 基 水杨 酸结 肠靶 向微 丸 ； 张 亚军 等 以果 胶及 高 黏
海绵 。其以粒子直径 、 包封率及累积释药率为指标 ，
基金项 目： 上海市科委重大专项基金项 目（ ０ ７ Ｄ Ｚ １ ９ ７ １ ６ ） 。
通讯作者 ： 刘 力 ８ ２
通过 ３ （ ２ ） 全 因子 设计 实 验 ， 优 化 二 氯 甲烷 和 Ｅ ｕ ｄ ． ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ｒ Ｓ １ ０ ０的用量 ， 制 得 的粒 子 直径 为４ ４ ． ４ ７ ｍ， 包
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ２ ． ０ ３ ６
中图分类号 ： ０ ６ ２ ９ ． １ ２
文献标 志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ２ ２ － ０ ０ ８ ２ － ０ ３