端粒缩短————与衰老
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• 细胞端粒缩短被认为是一种特殊的DNA损伤。
功能失调性端粒的DNA损伤灶
DNA Damage Foci at Dysfunctional
端粒的DNA损伤
DNA损伤是复制过程中发生的 DNA核苷酸序列永久性改变，并导致 遗传特征改变的现象。
碱基替换(base substitutation ) 碱基删除(base deletion ) 碱基插入(base insertion ) 外显子跳跃(exonskipping)
谢 谢!
VaD的端粒明显比对照组短，推 测端粒变短很可能是引起血管性 痴呆的因素；
人成纤维细胞端粒变短率与主要 的抗氧化物酶之间的表达具有相 关性。
影响端粒长度的因素
●遗传因素 ●环境因素 ●不健康的行为和生活方式：吸烟、酗
酒、不良的饮食习惯、肥胖、缺乏锻 炼、长期的心理压力等； ●高血压、冠心病、脑动脉粥样硬化、 脑卒中、糖尿病等慢性疾病；
血管性痴呆患者
图1：对照组PBMC的端粒长度的年龄图1 依赖性（CONT，空心圆）；阿尔兹海默症患者（AD，空心三角形）；血
管性痴呆患者（VaD，黑圆）；中风患者（STR，灰色圆）。
相对危险度
阿尔兹海默症
中风相关因素
血管性痴呆
STR和AD的比 值并没有显著差。然 而，该比值血管性痴 呆减少幅度可达两个 数量级。
图2
中风对相照关组 原发性血痴管呆性痴呆
图3：两种细胞的端粒 平均长度差。 对照组数据（空心圆），原 发性痴呆（空心三角），中 风相关危险因素患者（灰 圆），血管性痴呆患者（黑 圆）
图3 PBMC和皮肤成纤维细胞端粒长度间的个体相关性
实验结论
端粒长度在成纤维细胞和PBMC中 有类似变化，支配端 粒长度的机 制并非特定于成纤维细胞中；
织损害所引起的认知障碍综合征。
15%-20%
血管性痴呆患者的表现：
● 血管性痴呆一般在50-60岁发病。近年来发 病年龄趋于中年化，男性多于女性；
● 病程短则2个月，长则达20年； ● 头痛眩晕、肢体麻木、睡眠障碍 、耳鸣、注
意力不集中和一些情绪变化等，表现为“脑 衰弱综合征”；
●但随着病情的发展，出现神经精神症状， 如 发音不清、吞咽困难、而肌麻痹 失认、尿 失 禁、凭空听见声音(幻听)、看见实际不存 在的东西(幻视)，或情感脆弱易激惹、哭笑 无常等。
主要内容
一 二 端粒和端粒酶与衰老 三 功能失调性端粒的DNA损伤灶 四 引起血管性痴呆的一个危险因素 五 影响端粒长度的因素
端粒简介 Telomere Brief Introduction
Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009
Elizabeth Blackburn Carol Greider
血管性痴呆患者短端粒，是否是低抗 氧化能力和可能的危险因素的一个 指标？
Short Telomeres in Patients with Vascular Dementia: An Indicator of Low Antioxidative
Capacity and a Possible Risk Factor ?
维持染色体DNA完整性机制
端粒保护.
完整的DNA
DNA损伤修复
DNA损伤监控
端粒
细胞衰老
肿瘤
异常
异常
抑制TRF2 提高 ATM、ATR
表达TRF2 抑制 ATM、ATR
Exo
Beta
DNA损 伤反应
端粒DNA缩 短引发的细胞复 制性衰老，实质 也是一种DNA损 伤反应。
参与DNA损 伤反应的相关因 子也成为评估正 常的和受损的细 胞端粒工具。
端粒的生物学功能
●稳定染色体 ●防止染色体末端的融合 ●保护染色体的结构基因 ●决定细胞的寿命
端粒酶
1.生物制造与工业生物技术产业发展及对策
3.中粮纤维素乙醇工程化进展 ●端粒酶是一个大的核糖核蛋白 ●含有一个模板RNA和一个催化活性的蛋白质
• 通过激活端粒酶的活性，可以延长端粒，进而 延长正常的人类细胞的生命周期。
痴呆的类型
血管性
阿尔兹海默症、路易体
痴呆、帕金森病等
变性病性 遗传代谢
慢性心力衰竭 、贫血、维生 素B12缺乏、 叶 酸缺乏等。
中毒性
感染性
脑出血、脑缺血 等。.
朊蛋白相关、HIV-I型痴 呆综合征、神经梅毒
什么是血管性痴呆？ ❖ 血 管 性 痴 呆 (VD): 指 由 于 脑 血 管 因 素 导 致 脑 组
Jack Szostak
发现了“端粒和端粒酶如何保护染色体”
端粒的特点
●端粒是染色体末端一系列串联重复序 列；
●由蛋白质和DNA构成染色体的“末端 保护帽”；
●人类的端粒DNA是由长约250-3000个 串联重复的六聚体构成；
●不同物种和同一物种的不同染色体中， 端粒长度不同。
哺乳动物端粒模型—发卡结构
引起血管性痴呆的危险因素是什么？
★在186个人中包括149个老年患者(55-98岁)，在 患有血管性痴呆的白细胞端粒与对照组相比；
对照组 试验组
身体健康的人 阿尔兹海默症
中风患者 血管性痴呆症
样本
单核细胞分离
样品DNwenku.baidu.com提取
统计分析
Southern 杂交技术
对照组中PBMC 端粒长度
阿尔兹海 中风患者 默症患者
功能失调性端粒的DNA损伤灶
DNA Damage Foci at Dysfunctional
端粒的DNA损伤
DNA损伤是复制过程中发生的 DNA核苷酸序列永久性改变，并导致 遗传特征改变的现象。
碱基替换(base substitutation ) 碱基删除(base deletion ) 碱基插入(base insertion ) 外显子跳跃(exonskipping)
谢 谢!
VaD的端粒明显比对照组短，推 测端粒变短很可能是引起血管性 痴呆的因素；
人成纤维细胞端粒变短率与主要 的抗氧化物酶之间的表达具有相 关性。
影响端粒长度的因素
●遗传因素 ●环境因素 ●不健康的行为和生活方式：吸烟、酗
酒、不良的饮食习惯、肥胖、缺乏锻 炼、长期的心理压力等； ●高血压、冠心病、脑动脉粥样硬化、 脑卒中、糖尿病等慢性疾病；
血管性痴呆患者
图1：对照组PBMC的端粒长度的年龄图1 依赖性（CONT，空心圆）；阿尔兹海默症患者（AD，空心三角形）；血
管性痴呆患者（VaD，黑圆）；中风患者（STR，灰色圆）。
相对危险度
阿尔兹海默症
中风相关因素
血管性痴呆
STR和AD的比 值并没有显著差。然 而，该比值血管性痴 呆减少幅度可达两个 数量级。
图2
中风对相照关组 原发性血痴管呆性痴呆
图3：两种细胞的端粒 平均长度差。 对照组数据（空心圆），原 发性痴呆（空心三角），中 风相关危险因素患者（灰 圆），血管性痴呆患者（黑 圆）
图3 PBMC和皮肤成纤维细胞端粒长度间的个体相关性
实验结论
端粒长度在成纤维细胞和PBMC中 有类似变化，支配端 粒长度的机 制并非特定于成纤维细胞中；
织损害所引起的认知障碍综合征。
15%-20%
血管性痴呆患者的表现：
● 血管性痴呆一般在50-60岁发病。近年来发 病年龄趋于中年化，男性多于女性；
● 病程短则2个月，长则达20年； ● 头痛眩晕、肢体麻木、睡眠障碍 、耳鸣、注
意力不集中和一些情绪变化等，表现为“脑 衰弱综合征”；
●但随着病情的发展，出现神经精神症状， 如 发音不清、吞咽困难、而肌麻痹 失认、尿 失 禁、凭空听见声音(幻听)、看见实际不存 在的东西(幻视)，或情感脆弱易激惹、哭笑 无常等。
主要内容
一 二 端粒和端粒酶与衰老 三 功能失调性端粒的DNA损伤灶 四 引起血管性痴呆的一个危险因素 五 影响端粒长度的因素
端粒简介 Telomere Brief Introduction
Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009
Elizabeth Blackburn Carol Greider
血管性痴呆患者短端粒，是否是低抗 氧化能力和可能的危险因素的一个 指标？
Short Telomeres in Patients with Vascular Dementia: An Indicator of Low Antioxidative
Capacity and a Possible Risk Factor ?
维持染色体DNA完整性机制
端粒保护.
完整的DNA
DNA损伤修复
DNA损伤监控
端粒
细胞衰老
肿瘤
异常
异常
抑制TRF2 提高 ATM、ATR
表达TRF2 抑制 ATM、ATR
Exo
Beta
DNA损 伤反应
端粒DNA缩 短引发的细胞复 制性衰老，实质 也是一种DNA损 伤反应。
参与DNA损 伤反应的相关因 子也成为评估正 常的和受损的细 胞端粒工具。
端粒的生物学功能
●稳定染色体 ●防止染色体末端的融合 ●保护染色体的结构基因 ●决定细胞的寿命
端粒酶
1.生物制造与工业生物技术产业发展及对策
3.中粮纤维素乙醇工程化进展 ●端粒酶是一个大的核糖核蛋白 ●含有一个模板RNA和一个催化活性的蛋白质
• 通过激活端粒酶的活性，可以延长端粒，进而 延长正常的人类细胞的生命周期。
痴呆的类型
血管性
阿尔兹海默症、路易体
痴呆、帕金森病等
变性病性 遗传代谢
慢性心力衰竭 、贫血、维生 素B12缺乏、 叶 酸缺乏等。
中毒性
感染性
脑出血、脑缺血 等。.
朊蛋白相关、HIV-I型痴 呆综合征、神经梅毒
什么是血管性痴呆？ ❖ 血 管 性 痴 呆 (VD): 指 由 于 脑 血 管 因 素 导 致 脑 组
Jack Szostak
发现了“端粒和端粒酶如何保护染色体”
端粒的特点
●端粒是染色体末端一系列串联重复序 列；
●由蛋白质和DNA构成染色体的“末端 保护帽”；
●人类的端粒DNA是由长约250-3000个 串联重复的六聚体构成；
●不同物种和同一物种的不同染色体中， 端粒长度不同。
哺乳动物端粒模型—发卡结构
引起血管性痴呆的危险因素是什么？
★在186个人中包括149个老年患者(55-98岁)，在 患有血管性痴呆的白细胞端粒与对照组相比；
对照组 试验组
身体健康的人 阿尔兹海默症
中风患者 血管性痴呆症
样本
单核细胞分离
样品DNwenku.baidu.com提取
统计分析
Southern 杂交技术
对照组中PBMC 端粒长度
阿尔兹海 中风患者 默症患者