药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药物z
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肾﹥心﹥胰﹥肝﹥骨骼肌﹥脑 • 代谢转化不多，主要被氢化成二氢地高辛后再被水解成
不同产物 每日以原形（60%~90%）经肾排出，小部分地高辛经 胆道排泄，约达口服量的7%。t1/2 为33 ~ 36 小时。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
强心苷药理作用
传统认为强心苷的主要作用是:
增强心肌收缩性。
3从小剂量开始，逐渐增加剂量,使患者能够耐 受又不致引起CHF。
4 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE
抑制药和地高辛,作为基础治疗措施。对其应
用尚需不断探索和总结经验。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
主要药物
卡维地洛(carvedilol）
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。 • 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可提高CHF 患者的生活质量、改善长期预后和降低死亡率
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
β受体阻断药的应用注意
1病种选择: 对扩张型心肌病CHF 的疗效最好， 优于冠心病、高血压性心脏病。
2观察的时间要长，即其慢性效果显著， 一般 心功能的改善平均奏效时间为3 个月。
速效：毒毛花苷-K, 毛花苷-丙
中效：地高辛(digoxin)
慢效：洋地黄毒苷等
基本结构：苷元＋糖 苷元: 甾核＋不饱和内酯环
近20 年来对其作用机制及其在CHF中的治疗地位 有了新的认识。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
体内过程
• 地高辛口服吸收的生物利用度约60%~80% • 约25%与血浆蛋白结合 • 地高辛在组织中分布：
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
• 以NYHA心功能分类II~ III级CHF为对象， 基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。 可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全 身浮肿者: 迅速强利尿，静脉给大剂量呋塞米。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
β-受体阻断药
• 传统观念:
CHF 时禁用β受体阻断药，因其可抑制心肌收縮 力，使心衰恶化。 • 近十年来在CHF的治疗上发生了根本性的转变， • 研究证明，CHF时交感神经系统的活性增加，对 心肌产生有害的效应，可促CHF 恶化。因此，该 研究为β受体阻断药治疗CHF奠定了重要的理论 基础。
迷走兴奋★ 促钾外流抑钙内流； 过度Na+-K+-ATPase抑制 ●
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理作用对神经 – 内分泌作用
兴奋脑干副交感中枢 降低CHF患者的血浆肾素水平 中毒量:
兴奋延髓催吐中枢(CTZ) 明显增加交感神经冲动发放
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理作用
•二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
•
•直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用 •对ACE途径及非ACE途径产生的AngⅡ都有拮抗作用 •也能预防及逆转心血管的重构 • •CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少 •作为对ACE抑制药不耐受者的替代品
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• 三、抗醛固酮药
利尿药治疗CHF
•中效：噻嗪类, 如氢氯噻嗪
• 强效： 如呋塞米
• 弱效：留钾利尿
•
如螺内酯
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
利尿药 治疗CHF
促Na+、水排泄，减少血容量和回心血量
久用降低血管壁Na+, 血管扩张，降低心脏 负荷
消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿 和外周水肿,改善心功能
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
二、CHF 时神经内分泌变化
1．交感神经系统激活 心细胞β1-受体的密度下降 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 3．精氨酸加压素分泌增加 4．内皮素↑ 5．其他内源性调节的变化 如：利钠肽 ↑
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•血管内皮B2受 体
•NO •PGI2
•抗生长增殖、抗肥厚
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
【治疗CHF的作用机制】 1．降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3．抑制心肌及血管重构。 4．对血流动力学的影响。
5．降低交感神经活性。 AngⅡ通过突触前膜和中 枢兴奋交感
利尿作用
– 改善肾血流量 – 抑制肾小管Na+-K+-ATPase
对血管的作用
– 直接收缩血管平滑肌
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
CHF
对伴有房颤或室率快的心功能不全疗效最佳
对瓣膜病、风心(高度二尖瓣狭窄除外)、冠心 和高心所导致的心功不全疗效较好
对有机械性阻塞和有能量代谢障碍的心功能不 全疗效差
药理学26抗慢性充血性 心力衰竭的药物z
2020/11/29
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
一线和常用抗高血压药
•利尿药 •钙拮抗药 •β-受体阻断药 •血管紧张素转化酶抑制药 •血管紧张素Ⅱ受体阻断药 •α１受体阻断药
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抗高血压药物治疗的新概念
一、有效治疗与终身治疗 二、保护靶器官
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
三、CHF 时心肌肾上腺β受体信号转导变化
1．β1-受体下调 2． β1-受体与兴奋性 Gs 蛋白脱藕联或减敏 3．G 蛋白耦联受体激酶 (GRKs) 活性增加 →→受体与 G 蛋白脱耦联 →→受体减敏。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
四、抗CHF 药物的分类
对肺心、活动性心肌炎(如风湿活动期)或严重 心肌损伤, 疗效也较差, 且容易发生中毒。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
心律失常
1.心房纤颤:
抑制房室传导，增加隐匿传导,减慢心室率
2.心房扑动
缩短心房不应期，使房扑转为房颤 转为房颤后，停用强心苷，部分恢复窦性节律
3.阵发性室上性心动过速
兴奋迷走神经活性，抑制房室传导，因而有效
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
不良反应及防治
• 胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻、 腹痛。
• 某些神经症状如头痛、疲乏、眩晕、恶梦、
谵妄、幻觉，偶见惊厥，还有黄、绿视 症及视力模糊等视觉障碍。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
心脏毒性 •最严重、最危险的不良反应
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 (1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，如卡托普利 (2)血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 : 氯沙坦等 (3)醛固酮拮抗药:螺内酯 2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等 3.β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 4.强心苷类 地高辛 5.扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪等
6.非强心苷类正性肌力药 米力农，维司力农等。
• 临床研究证明，常规治疗加用螺内酯可显降CHF 病死率， 防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流 动力学和临床症状。
• CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，但与ACE 抑制药合用则可同时降低AngⅡ及醛固酮水平，既能 进一步减少患者的病死率，又能降低室性心律失常的 发生率，效果更佳。 •
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
ACEI 长效钙拮抗药 AT1受体阻断药 三、平稳降压 四、个体化治疗 五、联合用药
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
慢性心功能不全
• （chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病 的终末阶段，是指在适当的静脉回流下， 心脏排出量减少，不能满足外周组织所需 的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸 短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
•食糜酶(chymases) •ACE抑制药治疗心衰的作用机制
进促
•
•血管平滑肌增 殖收缩，外周
•Ang
•Ang
阻力升高
I•Ang
•IAI ng
•AT1
•
I
促
II
•肾上腺皮质分
进
泌醛固酮，水
•ACE抑制药
•循环和局部组 织中
•失活肽
•细胞内
•Na +
•Na+
↑↑
•Na↑
•Na+
•Ca++↑↑
•强心苷正性肌力作用机制
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理作用对心脏的作用
–减慢心率作用
• 对正常的心率无影响 • 对心率增加及伴房颤的CHF显著减慢心率 • 通过提高输出量反射性减慢 • 增加心肌对迷走神经的敏感性
• 强心苷的迷走效应是其减慢心动频率和治疗室上 性心律失常的主要依据。
晚近研究表明， 强心苷具有直接和间接
改善CHF时神经体液异常的作用
也是其治疗CHF的重要机制，可视其为
“神经激素调节剂”
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药理作用对心脏的作用
1．正性肌力作用（positive inotropic action） 即 加强心肌收缩性 P257
• (1) 心脏收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，使心脏 得到充分供血和休息
感效应，抑制RAAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
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•第五节 强心苷类（Cardiac glycosides） •
强心苷类药物在心血管疾病的临床应用中历 史最悠久，迄今已逾200年。在临床上应用的强心 苷有:
前不足 后淤血
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•CHF药物治疗目标
提高运动耐量
防止心脏进一步受损
防止或逆转心肌肥厚，重构
改善预后，降低死亡率
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§1 CHF的病理生理及治疗药物分类
一、CHF的心肌的功能和结构的改变 1. 功能改变 :
1）收缩功能的下降 – 正性肌力；减轻负荷 2）舒张功能障碍 – β受体阻断药 ；ACEI等； 2 .结构变化 : 1）心肌细胞凋亡 2）心肌细胞外基质各成分增加 3) 心肌肥厚与重构
• (2) 增加心脏排出量
• (3) 降低心肌耗氧量，提高心脏效率
抑制Na+-K+-ATPase→ 细胞内钠↑钾↓→ 钠钙交换↑ → 胞内钙↑→ 心肌兴奋收缩藕联加强→收缩加强
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正性肌力作用机制
•细胞外 •K+
•Ca++ •G
•- •Na-K-ATPase
•Na-K-ATPase
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
ACEI 治疗CHF的临床应用与评价
既能：消除或缓解CHF症状，提高运动耐力， 改进生活质量。
又能：防止和逆转心肌肥厚降低病死率。
常与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。
缺点：咳嗽, 血管神经性水肿等不良反应。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
• 轻度CHF: 单独应用利尿, 常用噻嗪类利尿药 对CHF伴有明显充血和郁血者尤为适用。
• 如无静脉充血征象时，用利尿药并无意义，反因激活神经内
分泌功能，兴奋RAAS系统，增加血浆NA水平而产生不利影响。
• 中度CHF: 口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿 药合用。
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•第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素 转化酶抑制药
卡托普利 （Captopril） 依那普利 （Enalapril）…… 临床试验证明：
ACEI能缓解症状，降低病死率和改善预后（7788）
基础研究证实：
ACEI能逆转左室肥厚，防止心室的重构
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药理作用对心脏的作用
3.对传导组织和心肌电生理特性的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维
————————————————————————————————————
• 自律性
降低★
增高●
• 传导性
减慢★
• 有效不应期
缩短★
缩短●
————————————————————————————————————
快速型心律失常 :其中以室性早搏为多见早见
机制：高度抑制Na+-K+-ATP 迟后除极（有人主张应用Ca2+通道阻滞药）
房室传导阻滞 ：
不同产物 每日以原形（60%~90%）经肾排出，小部分地高辛经 胆道排泄，约达口服量的7%。t1/2 为33 ~ 36 小时。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
强心苷药理作用
传统认为强心苷的主要作用是:
增强心肌收缩性。
3从小剂量开始，逐渐增加剂量,使患者能够耐 受又不致引起CHF。
4 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE
抑制药和地高辛,作为基础治疗措施。对其应
用尚需不断探索和总结经验。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
主要药物
卡维地洛(carvedilol）
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。 • 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可提高CHF 患者的生活质量、改善长期预后和降低死亡率
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
β受体阻断药的应用注意
1病种选择: 对扩张型心肌病CHF 的疗效最好， 优于冠心病、高血压性心脏病。
2观察的时间要长，即其慢性效果显著， 一般 心功能的改善平均奏效时间为3 个月。
速效：毒毛花苷-K, 毛花苷-丙
中效：地高辛(digoxin)
慢效：洋地黄毒苷等
基本结构：苷元＋糖 苷元: 甾核＋不饱和内酯环
近20 年来对其作用机制及其在CHF中的治疗地位 有了新的认识。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
体内过程
• 地高辛口服吸收的生物利用度约60%~80% • 约25%与血浆蛋白结合 • 地高辛在组织中分布：
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
• 以NYHA心功能分类II~ III级CHF为对象， 基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。 可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全 身浮肿者: 迅速强利尿，静脉给大剂量呋塞米。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
β-受体阻断药
• 传统观念:
CHF 时禁用β受体阻断药，因其可抑制心肌收縮 力，使心衰恶化。 • 近十年来在CHF的治疗上发生了根本性的转变， • 研究证明，CHF时交感神经系统的活性增加，对 心肌产生有害的效应，可促CHF 恶化。因此，该 研究为β受体阻断药治疗CHF奠定了重要的理论 基础。
迷走兴奋★ 促钾外流抑钙内流； 过度Na+-K+-ATPase抑制 ●
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理作用对神经 – 内分泌作用
兴奋脑干副交感中枢 降低CHF患者的血浆肾素水平 中毒量:
兴奋延髓催吐中枢(CTZ) 明显增加交感神经冲动发放
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
药理作用
•二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
•
•直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用 •对ACE途径及非ACE途径产生的AngⅡ都有拮抗作用 •也能预防及逆转心血管的重构 • •CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少 •作为对ACE抑制药不耐受者的替代品
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
• 三、抗醛固酮药
利尿药治疗CHF
•中效：噻嗪类, 如氢氯噻嗪
• 强效： 如呋塞米
• 弱效：留钾利尿
•
如螺内酯
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
利尿药 治疗CHF
促Na+、水排泄，减少血容量和回心血量
久用降低血管壁Na+, 血管扩张，降低心脏 负荷
消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿 和外周水肿,改善心功能
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
二、CHF 时神经内分泌变化
1．交感神经系统激活 心细胞β1-受体的密度下降 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 3．精氨酸加压素分泌增加 4．内皮素↑ 5．其他内源性调节的变化 如：利钠肽 ↑
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
•血管内皮B2受 体
•NO •PGI2
•抗生长增殖、抗肥厚
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
【治疗CHF的作用机制】 1．降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3．抑制心肌及血管重构。 4．对血流动力学的影响。
5．降低交感神经活性。 AngⅡ通过突触前膜和中 枢兴奋交感
利尿作用
– 改善肾血流量 – 抑制肾小管Na+-K+-ATPase
对血管的作用
– 直接收缩血管平滑肌
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
CHF
对伴有房颤或室率快的心功能不全疗效最佳
对瓣膜病、风心(高度二尖瓣狭窄除外)、冠心 和高心所导致的心功不全疗效较好
对有机械性阻塞和有能量代谢障碍的心功能不 全疗效差
药理学26抗慢性充血性 心力衰竭的药物z
2020/11/29
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
一线和常用抗高血压药
•利尿药 •钙拮抗药 •β-受体阻断药 •血管紧张素转化酶抑制药 •血管紧张素Ⅱ受体阻断药 •α１受体阻断药
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
抗高血压药物治疗的新概念
一、有效治疗与终身治疗 二、保护靶器官
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
三、CHF 时心肌肾上腺β受体信号转导变化
1．β1-受体下调 2． β1-受体与兴奋性 Gs 蛋白脱藕联或减敏 3．G 蛋白耦联受体激酶 (GRKs) 活性增加 →→受体与 G 蛋白脱耦联 →→受体减敏。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
四、抗CHF 药物的分类
对肺心、活动性心肌炎(如风湿活动期)或严重 心肌损伤, 疗效也较差, 且容易发生中毒。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
临床应用
心律失常
1.心房纤颤:
抑制房室传导，增加隐匿传导,减慢心室率
2.心房扑动
缩短心房不应期，使房扑转为房颤 转为房颤后，停用强心苷，部分恢复窦性节律
3.阵发性室上性心动过速
兴奋迷走神经活性，抑制房室传导，因而有效
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
不良反应及防治
• 胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻、 腹痛。
• 某些神经症状如头痛、疲乏、眩晕、恶梦、
谵妄、幻觉，偶见惊厥，还有黄、绿视 症及视力模糊等视觉障碍。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
心脏毒性 •最严重、最危险的不良反应
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 (1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，如卡托普利 (2)血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 : 氯沙坦等 (3)醛固酮拮抗药:螺内酯 2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等 3.β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 4.强心苷类 地高辛 5.扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪等
6.非强心苷类正性肌力药 米力农，维司力农等。
• 临床研究证明，常规治疗加用螺内酯可显降CHF 病死率， 防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流 动力学和临床症状。
• CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，但与ACE 抑制药合用则可同时降低AngⅡ及醛固酮水平，既能 进一步减少患者的病死率，又能降低室性心律失常的 发生率，效果更佳。 •
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
ACEI 长效钙拮抗药 AT1受体阻断药 三、平稳降压 四、个体化治疗 五、联合用药
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
慢性心功能不全
• （chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病 的终末阶段，是指在适当的静脉回流下， 心脏排出量减少，不能满足外周组织所需 的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸 短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
•食糜酶(chymases) •ACE抑制药治疗心衰的作用机制
进促
•
•血管平滑肌增 殖收缩，外周
•Ang
•Ang
阻力升高
I•Ang
•IAI ng
•AT1
•
I
促
II
•肾上腺皮质分
进
泌醛固酮，水
•ACE抑制药
•循环和局部组 织中
•失活肽
•细胞内
•Na +
•Na+
↑↑
•Na↑
•Na+
•Ca++↑↑
•强心苷正性肌力作用机制
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药理作用对心脏的作用
–减慢心率作用
• 对正常的心率无影响 • 对心率增加及伴房颤的CHF显著减慢心率 • 通过提高输出量反射性减慢 • 增加心肌对迷走神经的敏感性
• 强心苷的迷走效应是其减慢心动频率和治疗室上 性心律失常的主要依据。
晚近研究表明， 强心苷具有直接和间接
改善CHF时神经体液异常的作用
也是其治疗CHF的重要机制，可视其为
“神经激素调节剂”
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药理作用对心脏的作用
1．正性肌力作用（positive inotropic action） 即 加强心肌收缩性 P257
• (1) 心脏收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，使心脏 得到充分供血和休息
感效应，抑制RAAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
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•第五节 强心苷类（Cardiac glycosides） •
强心苷类药物在心血管疾病的临床应用中历 史最悠久，迄今已逾200年。在临床上应用的强心 苷有:
前不足 后淤血
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•CHF药物治疗目标
提高运动耐量
防止心脏进一步受损
防止或逆转心肌肥厚，重构
改善预后，降低死亡率
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§1 CHF的病理生理及治疗药物分类
一、CHF的心肌的功能和结构的改变 1. 功能改变 :
1）收缩功能的下降 – 正性肌力；减轻负荷 2）舒张功能障碍 – β受体阻断药 ；ACEI等； 2 .结构变化 : 1）心肌细胞凋亡 2）心肌细胞外基质各成分增加 3) 心肌肥厚与重构
• (2) 增加心脏排出量
• (3) 降低心肌耗氧量，提高心脏效率
抑制Na+-K+-ATPase→ 细胞内钠↑钾↓→ 钠钙交换↑ → 胞内钙↑→ 心肌兴奋收缩藕联加强→收缩加强
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
正性肌力作用机制
•细胞外 •K+
•Ca++ •G
•- •Na-K-ATPase
•Na-K-ATPase
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
ACEI 治疗CHF的临床应用与评价
既能：消除或缓解CHF症状，提高运动耐力， 改进生活质量。
又能：防止和逆转心肌肥厚降低病死率。
常与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。
缺点：咳嗽, 血管神经性水肿等不良反应。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
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临床应用
• 轻度CHF: 单独应用利尿, 常用噻嗪类利尿药 对CHF伴有明显充血和郁血者尤为适用。
• 如无静脉充血征象时，用利尿药并无意义，反因激活神经内
分泌功能，兴奋RAAS系统，增加血浆NA水平而产生不利影响。
• 中度CHF: 口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿 药合用。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
•第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素 转化酶抑制药
卡托普利 （Captopril） 依那普利 （Enalapril）…… 临床试验证明：
ACEI能缓解症状，降低病死率和改善预后（7788）
基础研究证实：
ACEI能逆转左室肥厚，防止心室的重构
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药理作用对心脏的作用
3.对传导组织和心肌电生理特性的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维
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• 自律性
降低★
增高●
• 传导性
减慢★
• 有效不应期
缩短★
缩短●
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快速型心律失常 :其中以室性早搏为多见早见
机制：高度抑制Na+-K+-ATP 迟后除极（有人主张应用Ca2+通道阻滞药）
房室传导阻滞 ：