最新免疫型复发性流产教学讲义PPT课件
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小剂量25mg/d，并根据血小板聚集试验结果调节用量
机制：
(1)抑制血小板聚集，大剂量抑制凝血酶原形成。 (2)可升高血液中IL-3含量，IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀
2．低分子肝素：血栓史和死胎史的复发性流 产患者
5000U—10000u/d 皮下注射。
机制：
(1)低浓度肝素有抑制血小板聚集作用。 (2)高浓度肝素可抑制凝血酶。 (3)肝素能直接结合β2GP－1
3．肾上腺皮质激素（泼尼松）：
抗心磷脂抗体效价高或系统性红斑狼并发复发性流 产的患者
机制:
5mg/d治
泼尼松具有抑制单核细胞和巨噬细胞吞噬活性，并抑制淋巴 细胞产生抗体作用
4.大剂量丙种球蛋白（免疫球蛋白）：
但目前认为此种疗法并不比上述方法疗效好，且静脉输注血液 制品治疗费用较昂贵，并有潜在血源性感染的危险，临床上已不 大使用。
a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC)
五、抗磷脂综合征的诊断标准
国际抗磷脂抗体会议
第八届（1999年日本Sapporo） 第九届（2006年澳大利亚）
包括：1、在妊娠10周胎死宫内
2 、妊娠10周前无法解释的反复流产 3、由于胎盘功能不足在孕34周以前早产
六、治疗
1．阿司匹林：抗磷脂抗体阳性患者
• 同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面
的HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
– 理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了 封闭抗体保护抗原的作用。
– 母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，能刺激母体产生 足够以维持妊娠所需的 BA。
• 抗磷脂综合征（antiphosphlipid syndrome， APS）
是指抗磷脂抗体（antiphosphlipid antibody，APLA）阳性 并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。抗磷脂综合症 的主要病理改变是由磷脂/β2 GPI复合物及其抗体引起的。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
封闭抗体作为一种保护抗体，对妊娠维持 作用较大。 使用父方淋巴细胞诱导BA产生，可有效提 高妊娠成功率。
21
三、封闭抗体的检测
• BA 类型
– 抗温B细胞抗体 – 抗冷B细胞抗体 – 抗特异性抗体 – 抗滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原抗体 – 抗Fc受体的抗体 – 抗父体的补体依赖性抗体
源自文库22
三、封闭抗体的检测
• 封闭抗体的检测方法 – 细胞毒试验
– ELISA法
– 流式细胞术
23
治疗手段——淋巴细胞免疫试验
• 是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL) 引起的一组临床征象的总称。
• APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质
发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。 • 与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习 惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS是 SLE病人中常见的临床表现。
20g/次 3-4次/月
5.甲强龙冲击疗法：
40mg-120mg 个体化治疗
临床分型和处理原则
第一组：APL阳性，无妊娠失败史，无血栓栓塞 史，同时有或者无自身免疫病。
处理原则：教育：疾病的危险性，低剂量ASA 第二组： APL阳性，有两次或两次以上流产
处理原则：教育：疾病的危险性， A方案：孕期ASA 80-100mg； B方案：孕前ASA 80-100mg，孕期80-100mg +LMWH 第三组：APS继发于SLE或其他自身免疫性疾病，
部抗凝能力下降, 易于形成血栓。 APL刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成。
抗磷脂抗体干预受精卵发育、着床和胚胎生长
抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合
成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
抗磷脂综合征(APS）
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL)
有或无血栓栓塞史 处理原则：教育：疾病的危险性，个体化治疗（如 糖皮质激素个体化治疗），每天给予LMWH+ 低剂量ASA,华法林孕6周前停药
治疗监护
• 孕妇情况：D-D、PAGT、自身抗体(ACL) • 胎儿情况：孕7、9、12、20、30周监护，
特别是脐动脉血流量、羊水
三、妊娠期的同种免疫耐受
或复发 表位扩展可能与慢性感染时导致的自身免疫损伤有关
• 环境因素 • 遗传因素
抗磷脂抗体通过多种途径促进血栓形成
作用于血管内皮上的PL , 抑制花生四烯酸的释放
及前列腺素产生, 从而促血管收缩及血小板聚集; 与血小板PL 结合, 诱导血小板的黏附与活化 与β2 GPI的结合抑制了β2 GPI的抗凝血活性。 A PL 影响胎盘绒毛表面PA P1 的表达, 使胎盘局
免疫型复发性流产
一、定义
• 自然流产：当妊娠28周前非人工因素 终止，胎儿体重1000克以下，发生率 15-20%
• 复发性流产：自然流产连续发生3次或 以上
二、复发性流产常见病因
• 染色体异常 • 黄体功能不足 • 宫颈机能不全 • 免疫功能异常：
同种免疫型复发性流产 自身免疫型复发性流产
四、抗磷脂抗体水平与流产的相关性
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原
母体免疫系统
封闭抗体
妊娠成功
母-胎耐受
20
三、妊娠期封闭抗体缺乏
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原
母体免疫系统
封闭抗体
妊娠成功
母-胎耐受
• 母-胎免疫紊乱结局——RSA
–封闭抗体形成不足
滋养细胞伪装无效
–滋养细胞不能生长、分化 滋养细胞死亡
–激活II、III、IV、V免疫紊乱
APS病因
• 感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模拟、 超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋巴细 胞病毒感染等免疫机制 分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T 细
胞的增殖 而超抗原可以再次激活自身反应性T 细胞, 从而导致病情恶化
机制：
(1)抑制血小板聚集，大剂量抑制凝血酶原形成。 (2)可升高血液中IL-3含量，IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀
2．低分子肝素：血栓史和死胎史的复发性流 产患者
5000U—10000u/d 皮下注射。
机制：
(1)低浓度肝素有抑制血小板聚集作用。 (2)高浓度肝素可抑制凝血酶。 (3)肝素能直接结合β2GP－1
3．肾上腺皮质激素（泼尼松）：
抗心磷脂抗体效价高或系统性红斑狼并发复发性流 产的患者
机制:
5mg/d治
泼尼松具有抑制单核细胞和巨噬细胞吞噬活性，并抑制淋巴 细胞产生抗体作用
4.大剂量丙种球蛋白（免疫球蛋白）：
但目前认为此种疗法并不比上述方法疗效好，且静脉输注血液 制品治疗费用较昂贵，并有潜在血源性感染的危险，临床上已不 大使用。
a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC)
五、抗磷脂综合征的诊断标准
国际抗磷脂抗体会议
第八届（1999年日本Sapporo） 第九届（2006年澳大利亚）
包括：1、在妊娠10周胎死宫内
2 、妊娠10周前无法解释的反复流产 3、由于胎盘功能不足在孕34周以前早产
六、治疗
1．阿司匹林：抗磷脂抗体阳性患者
• 同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面
的HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
– 理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了 封闭抗体保护抗原的作用。
– 母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，能刺激母体产生 足够以维持妊娠所需的 BA。
• 抗磷脂综合征（antiphosphlipid syndrome， APS）
是指抗磷脂抗体（antiphosphlipid antibody，APLA）阳性 并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。抗磷脂综合症 的主要病理改变是由磷脂/β2 GPI复合物及其抗体引起的。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
封闭抗体作为一种保护抗体，对妊娠维持 作用较大。 使用父方淋巴细胞诱导BA产生，可有效提 高妊娠成功率。
21
三、封闭抗体的检测
• BA 类型
– 抗温B细胞抗体 – 抗冷B细胞抗体 – 抗特异性抗体 – 抗滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原抗体 – 抗Fc受体的抗体 – 抗父体的补体依赖性抗体
源自文库22
三、封闭抗体的检测
• 封闭抗体的检测方法 – 细胞毒试验
– ELISA法
– 流式细胞术
23
治疗手段——淋巴细胞免疫试验
• 是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL) 引起的一组临床征象的总称。
• APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质
发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。 • 与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习 惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS是 SLE病人中常见的临床表现。
20g/次 3-4次/月
5.甲强龙冲击疗法：
40mg-120mg 个体化治疗
临床分型和处理原则
第一组：APL阳性，无妊娠失败史，无血栓栓塞 史，同时有或者无自身免疫病。
处理原则：教育：疾病的危险性，低剂量ASA 第二组： APL阳性，有两次或两次以上流产
处理原则：教育：疾病的危险性， A方案：孕期ASA 80-100mg； B方案：孕前ASA 80-100mg，孕期80-100mg +LMWH 第三组：APS继发于SLE或其他自身免疫性疾病，
部抗凝能力下降, 易于形成血栓。 APL刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成。
抗磷脂抗体干预受精卵发育、着床和胚胎生长
抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合
成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
抗磷脂综合征(APS）
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL)
有或无血栓栓塞史 处理原则：教育：疾病的危险性，个体化治疗（如 糖皮质激素个体化治疗），每天给予LMWH+ 低剂量ASA,华法林孕6周前停药
治疗监护
• 孕妇情况：D-D、PAGT、自身抗体(ACL) • 胎儿情况：孕7、9、12、20、30周监护，
特别是脐动脉血流量、羊水
三、妊娠期的同种免疫耐受
或复发 表位扩展可能与慢性感染时导致的自身免疫损伤有关
• 环境因素 • 遗传因素
抗磷脂抗体通过多种途径促进血栓形成
作用于血管内皮上的PL , 抑制花生四烯酸的释放
及前列腺素产生, 从而促血管收缩及血小板聚集; 与血小板PL 结合, 诱导血小板的黏附与活化 与β2 GPI的结合抑制了β2 GPI的抗凝血活性。 A PL 影响胎盘绒毛表面PA P1 的表达, 使胎盘局
免疫型复发性流产
一、定义
• 自然流产：当妊娠28周前非人工因素 终止，胎儿体重1000克以下，发生率 15-20%
• 复发性流产：自然流产连续发生3次或 以上
二、复发性流产常见病因
• 染色体异常 • 黄体功能不足 • 宫颈机能不全 • 免疫功能异常：
同种免疫型复发性流产 自身免疫型复发性流产
四、抗磷脂抗体水平与流产的相关性
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原
母体免疫系统
封闭抗体
妊娠成功
母-胎耐受
20
三、妊娠期封闭抗体缺乏
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原
母体免疫系统
封闭抗体
妊娠成功
母-胎耐受
• 母-胎免疫紊乱结局——RSA
–封闭抗体形成不足
滋养细胞伪装无效
–滋养细胞不能生长、分化 滋养细胞死亡
–激活II、III、IV、V免疫紊乱
APS病因
• 感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模拟、 超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋巴细 胞病毒感染等免疫机制 分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T 细
胞的增殖 而超抗原可以再次激活自身反应性T 细胞, 从而导致病情恶化