GFR基础知识

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小结
关于肾脏功能的评估
指南不推荐仅根据血清肌酐来评估肾脏功能 2002年K/DOQI指南提出，GFR是评估肾脏滤过血液能力的最好指 标
关于GFR
2012年KDIGO指南推荐：根据血清肌酐和GFR估算公式评估GFR 2012年KDIGO指南推荐：使用2009年基于肌酐值的CKD-EPI公式 计算eGFR
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血肌酐与肌酐清除率的局限性
血肌酐高出正常值往往意味肾功能受损，但并非敏感指标：肾 小球滤过率下降至50%以前血肌酐可正常 由于肌酐除了能自由地从肾小球滤过，还可由近端肾小管分泌， 因此采用CCr会高估GFR，有研究提示可高估达16%
eGFR=0.84 * [Cockcroft–Gault 公式]
*严格地说，Cockcroft-Gault公式估算的是肌酐清除率，而不是直接估算GFR，只是肌酐清除率可用于 间接评估GFR ** 血肌酐不同浓度单位的换算：1 mg/dl=88 μmol/L
http://en.wikipedia.org/wiki/Glomerular_filtration_rate Ma YC, et al. J Am Soc Nephrol 2006;17: 2937–2944. 4‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
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之后的研究发现，MDRD公式的 主要局限性在于系统性低估GFR， 尤其是实测GFR在60-90 ml/min/ 1.73m2这个区间时（右图）
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2009;130:461-470. KDIGO guideline 2012. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–150. 13‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
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GFR定义
GFR, 是肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate）的简称， K/DOQI指南提出“GFR是评估肾脏滤过血液能力的最好指标”
GFR定义：单位时间内经过肾小球毛细血管滤过至肾小囊的液体体 积 (ml/min) GFR正常范围：成人GFR正常值为90 ~120ml/min/1.73m2 菊粉清除率：单位时间内从肾脏排出 菊粉的总量，相当于多少毫升血浆所 含的量，此血浆毫升数即菊粉的血浆 清除率，简称菊粉清除率 菊粉清除率可代表肾小球滤过率*，是 实际测定GFR(mGFR)的金标准
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 1999;130:461-470. Level AS, et al. J Am Soc Nephrol 2000;11:155 A(Abstract).
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近年来，MDRD公式的局限性逐渐被认识
MDRD公式的建立，基于当时广泛使用的苦味酸法测定的血肌 酐数据，而最新KDIGO指南推荐实验室检测肌酐的理想方法 应采用酶法；
MDRD公式的建立，基于MDRD研究的患者人群，这个研究主 要纳入的患者GFR平均数为39.8±21.2 ml/min/1.73m2.根据数 据分析方法的局限性，产生的公式在原数据集平均值水平较为 精确
之后，王海燕教授牵头开展了中国13省市关于慢性肾脏病流行病 学调查研究，该研究使用了此改良MDRD研究估算GFR作为CKD 的评估方法之一，研究结果于2012年发表于柳叶刀杂志
Ma YC, et al. J Am Soc Nephrol 2006;17: 2937–2944. Zhang LX, et al. Lancet 2012; 379: 815–822. 11‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
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之后的研究发现， MDRD公式计算的eGFR 低估了实测的mGFR
MDRD公式计算的eGFR对慢 性肾脏病（CKD）患者的实际 测定的mGFR低估了6.2%，对 健康人群的GFR低估了29%
Rule AD, et al. Ann Intern Med. 2004;141:929-937. 12‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
肌酐清除率(ml/min) = 尿肌酐浓度×24小时尿量(ml)
血肌酐浓度×24×60(min)
因直接测CCr需留24小时尿，临床上可以使用Cockcroft–Gault 公式(见下方)来估算CCr*
肌酐清除率(ml/min) = (140-年龄×身高)
72 ×血肌酐(mg/dl)**
×0.85(如果是女性）
Yang ST, et al. J Diagn Concepts Pract 2007;6:489-493.
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eGFR基础知识
GFR定义及临床意义
GFR
GFR实际检测方法
GFR估算：eGFR公式
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eGFR: CKD-EPI公式
通过汇总10项研究的数据，建立了CKD-EPI公式 血肌酐的测定方法：酶法 利用外源性物质，如碘酞酸盐的清除率来测定GFR 建立CKD-EPI公式的数据库，GFR平均值为68 ml/min/1.73m2
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2009;130:461-470.
Ma YC, et al. J Am Soc Nephrol 2006;17: 2937–2944. Levey AS, et al. Ann Intern Med. 1999;130:461-470. 5‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
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CKD-EPI公式
或简化成一个公式：GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)-1.209 × 0.993年龄 × 1.018 [如果是女性] × 1.159[如果是黑色人种]
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2012年K-DIGO指南推荐
推荐使用血清肌酐和GFR估算 公式作为初始评估（推荐等级 1A）
推荐实验室使用2009年CKDEPI基于肌酐值的公式，报告 成人的eGFRcreat
KDIGO guideline 2012. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–150. 17‖仅限医学事务部用于诺华内部培训 仅限医学事务部用于诺华内部培训
来自百度文库
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MDRD公式
MDRD研究是一个关于肾脏病饮食改良的研究，入组了1785例肾脏病 患者，目的是为了研究限制蛋白饮食以及严格控制血压对肾脏病进展 的影响 MDRD研究收集了患者的相关信息，包括年龄、性别、血白蛋白、尿 素氮、肌酐水平等，并使用125I-碘酞酸盐实际测定了GFR 研究者Levey AS使用MDRD研究的数据，1999年建立并发表了用于估 算GFR MDRD公式，含年龄，性别（种族），血肌酐，血尿素氮和白 蛋白等6个变量 2000年，Levey AS发表了简化MDRD公式，只需种族(若非洲裔美国 人，乘以1.210）、年龄、性别和血肌酐 4个变量。简化MDRD广泛应 用于研究和临床实践，用于估算患者的GFR
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mGFR：实测GFR
菊粉清除率是评价GFR的公认金标准 其他外源性标记物，如99mTc-DTPA、125I-碘酞酸盐等也被 常用于精确测定GFR 但这些方法操作复杂，费用高，仅用于研究领域，尚未广 泛用于临床
2002年K/DOQI指南推荐
临床医生不应将血清肌酐水平 作为评估肾脏功能的唯一方法 （推荐等级A级）
MDRD公式和Cockcroft-Gault 公式可以有效地用于估计成人 的GFR水平（推荐等级A级）
MDRD公式有许多优势。在 GFR低于90 ml/min/1.73m2的 人群中，它比Cockcroft-Gault 公式更为准确和精确
Scr 血肌酐, κ =0.7(女性) 或 0.9(男性), α = -0.329 (女性) 或 -0.411(男性) , min指的是Scr/κ或 1之中 的较小值, max指的是 Scr/κ 或 1的较大值
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2009;130:461-470.
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血肌酐与肌酐清除率
临床上常通过测定血肌酐来评估肾功能，肾脏滤过能力下降，血 肌酐升高
肌酐清除率（CCr, Clearance of Creatinine)： 临床实践中常使用肌酐清除率来间接评估肾小球滤过率（ GFR）
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2003;139:137-147.
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适用于中国人群的改良MDRD公式
北京大学第一医院王海燕教授牵头，使用中国数据，建立了适用 于中国人群的改良MDRD公式，于2006年发表于美国肾脏病学会 杂志
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CKD-EPI公式与MDRD公式相比， 在各GFR水平估算均更为精确
Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2009;130:461-470.
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*菊粉不参加体内代谢，对人体无害，分子量小（约5200道尔顿）可自由地从肾小球滤过，同时又是完 全不被肾小管和集合管重吸收，也不被分泌到小管液中，所以单位时间内从肾小球滤过到肾小管中的菊 粉量等于尿中排出的菊粉量，故菊粉清除率可代表肾小球滤过率，即每分钟由肾小球滤过的血浆量
http://en.wikipedia.org/wiki/Glomerular_filtration_rate Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2003;139:137-147.