抗结核病药及抗麻风病药药理学
第四十章抗结核病药与抗麻风病药课件
THANKS
联合用药
采用多种抗结核药物联合治疗，以增强疗效并 降低耐药性的发生。
适量用药
根据患者的病情和体重，给予适当的药物剂量。
抗结核病药的用药剂量与疗程
用药剂量
监测与调整
根据患者的年龄、体重、病情等因素， 制定个性化的用药剂量。
在治疗过程中，需定期监测患者的病 情和药物反应，及时调整药物剂量和 种类，以确保治疗效果和安全性。
第四十章抗结核病药与抗麻风病药课件
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目
• 常用抗结核病药介绍 • 抗结核病药的合理选用与治疗方 • 抗结核病药的副作用及处理 • 抗麻风病药概述 • 常用抗麻风病药介绍
01
抗结核病药概述
结核病的定义与现状
结核病定义
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵犯多个器官，其中最常 见的是肺部。
过敏反应
如皮疹、瘙痒等。处理方法包括停 药、使用抗过敏药物等。
不良反应的预防与监测
01
02
03
定期检查
在用药期间，应定期进行 肝功能、血常规等检查， 以便及时发现不良反应。
留意症状
留意自己是否有出现异常 症状，如持续的恶心、呕 吐、发热等，及时就医。
告知医生
在就诊或用药前，告知医 生自己正在使用的抗结核 药物，以便医生更好地评 估风险和制定治疗方案。
结核病现状
全球每年有约1000万人新发结核病，其中约150万人死于结核病。我国是全球 结核病高负担国家之一，每年新发病例约90万。
抗结核病药的分类与作用机制
抗结核病药的分类
一线抗结核病药（如异烟肼、利福平、乙胺丁醇等）、二线抗结核病药（如对氨 基水杨酸、丙硫异烟胺等）。
作用机制
执业药师考试-药理学《抗结核病药与抗麻风病药》详细复习知识点
第十三章抗结核病药与抗麻风病药概述1.抗结核病药（1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应（2）链霉素、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的药理作用特点（3）抗结核病药合理应用原则和注意事项2.抗麻风病药氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应一、抗结核病药物（一）异烟肼【体内过程】分子小，穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。
易穿透细胞膜，可作用于细胞内结核杆菌。
主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“专情”！选择性作用于结核杆菌，具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。
仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。
疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。
抗菌机制：抑制分枝菌酸（结核杆菌独有，故对其它菌无效）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】治疗结核病的首选药；常与其他药联合，单用时可预防结核病。
【不良反应】1.神经系统毒性：什么表现？——头痛、眩晕、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄。
●怎么办？——同服维生素B6。
——癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。
3.其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少、口干、上消化道不适等。
（二）利福平【体内过程】1.食物可减少吸收，应空腹服。
2.穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。
3.肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——“多情”！抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、G+菌尤其是耐药金葡菌有强大的抗菌作用；对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制——与依赖DNA的RNA多聚酶牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程——抑制细菌RNA的合成。
40抗结核病药及抗麻风病药
药理学——第四十节抗结核病药及抗麻风病药一、抗结核病药（一）一线抗结核病药物1.异烟肼 H2.利福平 R3.乙胺丁醇 E4.链霉素 S5.吡嗪酰胺 Z考点归纳：抗结核药的禁忌证1. 异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2. 利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3. 乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4. 吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳：抗结核药的药物相互作用1.异烟肼（1）与利福平合用可增加肝毒性。
（2）是肝药酶抑制剂2.利福平（1）是肝药酶诱导剂。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用—改用其他避孕方法。
（3）对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；（二）二线抗结核药1.利福喷丁和利福定①抗菌谱和抗菌机制与利福平相同②优势：抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上；与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。
利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2～1/3。
2.对氨基水杨酸①抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成；②抗菌特点：对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。
优势：耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；③不良反应：最常见胃肠道反应，与利福平合用时不能同时服用。
（三）抗结核病药的应用原则1.五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药：①在异烟肼的基础上加用其他药物；②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药1.氨苯砜①抗菌机制：抑制叶酸合成，抑制麻风分枝杆菌的作用强，对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性；②临床应用：治疗各型麻风病的首选药；③麻风反应：治疗早期或增量过快，发生麻风症状加剧的反应；2.氯法齐明①抗菌机制：对麻风杆菌有杀菌作用，并对麻风结节红斑反应（麻风反应）有抗炎作用；②临床应用：用于治疗结节性麻风（包括耐氨苯砜者），也用于麻风结节红斑以及麻风反应。
药理学—抗结核病药及抗麻风病药
药理学—抗结核病药及抗麻风病药考情分析抗结核病药和抗麻风病药1.抗结核病药（1）一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇作用及其机制、药动学特点及主要不良反应（2）二线抗结核病药对氨基水杨酸、乙硫异烟胺和吡嗪酰胺的药理作用特点（3）抗结核病药的应用原则熟练掌握掌握了解2.抗麻风病药氨苯砜的抗菌作用和应用特点了解一、抗结核病药（一）一线抗结核病药物1.异烟肼H2.利福平R3.乙胺丁醇E4.链霉素S5.吡嗪酰胺Z抗菌机制临床应用不良反应异烟肼抑制分枝菌酸合成“抗痨专业户”结核病必选药1.神经系统毒性（+B6）2.肝毒性利福平与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制细菌RNA合成“兼职抗结核”1.结核2.麻风3.沙眼4.耐药金葡菌1.流感样综合症2.肝毒性3.尿呈橘红色所有抗结核药——都有肝毒性抗菌机制临床应用典型不良反应吡嗪酰胺进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而起效与其他药物合用1.关节痛（影响尿酸排泄）2.肝毒性乙胺丁醇与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。
抗结核药的“增敏剂”单用产生耐药性1.视神经炎2.肝毒性考点归纳：抗结核药的禁忌证1.异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2.利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3.乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4.吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳：抗结核药的药物相互作用1.异烟肼（1）与利福平合用可增加肝毒性。
（2）是肝药酶抑制剂。
2.利福平（1）是肝药酶诱导剂。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用——建议改用其他避孕方法。
（3）对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药。
（二）二线抗结核药1.利福喷汀和利福定2.对氨基水杨酸1.利福喷汀和利福定①抗菌谱和抗菌机制：与利福平相同②优势：抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上；与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；③剂量：利福喷汀与利福平相同，但每周只需用药1～2次。
药理学-抗结核病药和抗麻风病药
第一节 抗结核病药
临床应用 对各种类型的结核病患者均为首选药物。规 范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药， 以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核 和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必 要时注射给药。
第一节 抗结核病药
不良反应
神经系统（多见于慢乙酰化型），肝脏 毒性（多见于快乙酰化型患者），可发生各 种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、 血小板减少和溶血性贫血。
➢ 联合：根据不同病情和抗结核药的作用特点联合两种或两 种以上药物以增强疗效，并可避免严重的不良反应和延缓 耐药性的产生。
➢ 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，剂量 过大易产生严重不良反应。
➢ 全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改变药品品种， 否则难以获得成功的治疗。
第二节 抗麻风病药
❖ 抗结核病药
Antituberculosis D 第二线抗结核病药 ➢ 新一代抗结核病药 ➢ 抗结核药的应用原则
第一节 抗结核病药
第一线抗结核病药
➢ 异烟肼 ➢ 利福平 ➢ 乙胺丁醇 ➢ 链霉素 ➢ 吡嗪酰胺
第一节 抗结核病药
异烟肼
抗菌作用 对生长旺盛的活动
➢ 氨苯砜
➢ 其他药物 氯法齐明 巯苯咪唑 利福平 大环内酯类
利福平
❖ 体内分布广，肝脏代谢，胆汁排泄； ❖ 广谱抗生素，对结核杆菌，麻风杆菌，革兰
氏阳性菌，革兰氏阴性球菌，部分革兰氏阴 性杆菌都有效； ❖ 不良反应主要有：胃肠反应，肝脏损害，流 感样症状，过敏反应等。
第一节 抗结核病药
药物相互作用 ➢ 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、
苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合 用时应调整剂量。 ➢ 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 ➢ 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪 合用则毒性增加。
成教高职《药理学》第40章--抗结核病药及抗麻风病药
【不良反应】 1．Vit B6缺乏
周围神经炎， 中枢系统毒性，CNS兴奋。 2．肝毒性
一、一线抗结核病药
利福平
rifampin
一、一线抗结核病药
【抗菌作用】
抗菌谱 广： ❖ 结核杆菌、麻风杆菌 ❖ 对革兰阳性菌尤其耐药性金葡菌有强大的抗菌作用 ❖ 对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作
【体内过程】 吸收好，分布广，脑中高。
【不良反应】 肝毒性，尿酸↑、痛风、关节麻痹。
二、二线抗结核病药
对氨基水杨酸纳 sodium para—aminosalicylate P.A.S
二、二线抗结核病药
对结核有抑菌作用，弱 ❖吸收好，分布广， ❖引起耐药性缓慢。 ❖不良反应为胃肠刺激，
过敏反应，贫血
【不良反应】 为视神经炎，尿酸↑，过敏，胃肠 反应。
一、一线抗结核病药
链霉素streptomycin ❖对结核有抑菌作用， ❖穿透性弱， ❖单用易耐药， ❖耳、肾毒性大
一、一线抗结核病药
吡嗪酰胺 pyrazinamide
一、一线抗结核病药
【抗菌作用】 对结核杆菌有杀菌作用， 酸性中抑菌作用强， 单用易耐药。
用。 抗菌力：杀菌 静止期、繁殖期有效 抗菌原理：抑制RNA多聚酶，阻碍RNA合成。 耐药性：单用易产生耐药性
一、一线抗结核病药
【体内过程】 吸收：复合物影响 分布：广，穿透力强，脑中高 代谢：肝中乙酰化 排泄：尿、胆、腺体。 【不良反应】 1．肝损害，黄疸、肿大 2．过敏反应 3．胃肠刺激 4．致畸
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第四十章 抗结核病药及抗 麻风病药
一、一线抗结核病药 异烟肼 isoniazid INH
药理学 抗结核病药及抗麻风病药护理课件
长期服用抗麻风病药可能导致肝损害，应定 期监测肝功能。
血液系统毒性
贫血、粒细胞减少等，应定期监测血常规， 必要时调整药物剂量或停药。
胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲不振等，可适当调整用药 时间或使用止吐药物。
过敏反应
皮疹、药物热等，应立即停药并使用
反应，应饭后服用。
过敏反应
部分抗结核药可引起过敏反应 ，如皮疹、发热等，应立即停
药并给予抗过敏治疗。
03
抗麻风病药
抗麻风病药的分类
氨苯砜类
如氨苯砜、苯丙砜等，主要用 于治疗多菌型麻风病。
利福平类
如利福平、利福喷汀等，对麻 风杆菌有较强的抗菌作用。
氯法齐明类
如氯法齐明、甲氯苯那敏等， 主要用于治疗少菌型麻风病。
尊重患者的隐私权，保护患者的个人信息 和病情秘密。
05
抗结核病及抗麻风病的预防 与控制
预防措施
01
接种疫苗
推广接种卡介苗，提高人群免疫力 ，降低结核病发病率。
改善生活环境
加强通风，保持室内空气流通，减 少拥挤和过度接触。
03
02
早期发现和治疗
对疑似结核病患者进行早期诊断和 及时治疗，控制传染源。
健康教育
向患者及家属宣传结核病的防治知识，提高患者的自我保健意识和能 力。
护理在抗麻风病中的应用
隔离护理
对麻风病患者实施隔离措施，减少交 叉感染的风险。同时对患者的分泌物 、排泄物等进行消毒处理。
皮肤护理
保持患者皮肤清洁干燥，预防皮肤感 染。对患者的破损皮肤进行及时处理 ，促进愈合。
营养支持
根据患者的营养状况和病情需要，制 定合理的饮食计划，保证患者获得充 足的营养。
临床药理学PPT45 抗结核病药及抗麻风药 课件
肝损害 少数人出现 “流感综合征” 致畸胎作用 孕期禁用
乙胺丁醇 (Ethambutol)
人工合成抗结核药物 对结核杆菌有杀灭作用，强度与链霉素相似 耐药性缓慢 ， 对耐INH和链霉素的结核杆菌有
效。 毒性低 最严重的毒性反应为球后视神经炎。 使用于各型结核病人。
熟悉：乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺抗结核 的作用特点；
了解：抗麻风病药。
复习思考题
比较一线抗结核病药各药的异同点。 抗结核病治疗为什么需要早期用药、联合用
药、长期用药、全程规律用药？ Isoniazid有哪些特点？有哪些不良反应？就
不良反应可采取哪些方法防治？
不良反应 少、轻
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致Vit B6 ↓ → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防
② 肝损害
乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
[临床应用]
抗结核首选药 适合于各型结核 对于干酪性肺结核、空洞型肺结核也有效
抗结核病药及抗麻风药
结核病：分支杆菌引起的慢性传染性疾病，其治 疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。 因为：
• 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。
• 大部分杆菌存在于细胞内 • 感染病灶复杂 • 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。
20世纪30年代前 主要靠提高自身抵抗力治愈率25% 30年代~50年代 物理方法压缩肺组织促愈合，治愈率40%
坚持全疗程规律用药
早期用药
早期结核多为浸润性，病灶血流量较大，药物容 易进入病灶，而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁 空洞形成，药物不易接近结核杆菌。
抗结核药和抗麻风药药理学
16
【不良反应】
少，与用药剂量和疗程有关
1. 神经系统毒性： ⑴周围神经炎：多见于VB6缺乏者及慢乙酰化型 患者。出现四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失 调，随即出现肌肉萎缩。
⑵中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头 痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性 脑病或精神病。
6
结核杆菌旳发觉
20世纪初，结核病犹如癌症一样，是医学界旳一大难题。 1882年发觉结核杆菌（Mycobecterium Tuberculosis，TB）， 一类细长弯曲旳杆菌，因有分枝生长旳趋势而命名。
德国，科赫
结核杆菌：蓝色素染色 7
结核杆菌特点：
1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透；
恢复。在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利 福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增长。肝功 能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内旳孕妇禁 用。用药期间应检验肝功能。 3.少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动 失调等；
27
4. “流感综合征”（发烧、头痛、肌肉酸 痛等症状）。常见于间断给药（每七天2 次下列）或每日剂量超出1.2g时，应防止 此种方式。
用。用药期间禁饮酒。 3. 过敏反应：发烧、皮疹、狼疮样综合征等。
19
利福平
（rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifampicin）
• 是人工半合成旳力复霉素类衍生物 • 为橘红色结晶性粉末 • 优点：高效低毒、口服以便等
21
【药动学】
1. p.o吸收好。 2. 分布广泛，穿透力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、
5. 致畸。
利福平是肝药酶旳强诱导剂，可加速许多药 物旳代谢，影响与其同步应用旳药物旳作 用。
药理学——抗结核病药和抗麻风病药
临床应用
• 各型肺结核和肺外结核 • 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效
不良反应
较少
• 长期—球后视神经炎：
– 轻 度: 眼深部胀痛和干涩感 – 较严重: 视敏感度减退、视野缩小、弱视、红绿色盲
(一般停药后可恢复) – 严 重: 失明
剂量越大发生率越高 视力异常→停药
• 定期作眼科检查，vitB6治疗
不良反应
少、轻。长期应用出现
① 神经系统症状 • 外周神经炎（常见）
手脚麻木，肌肉震颤，步态不稳
• 大剂量CNS症状
头痛、头晕、兴奋、中毒性脑病和精神病 癫痫、精神病史、嗜酒者慎用
机制：
结构与VitB6相似，致VitB6排泄↑→体内 VitB6↓ →GABA↓→中枢兴奋 慢乙酰化多见，用VitB6预防
耐药性
• RNA多聚酶 亚单位（靶位）基因突变 • 单独使用易耐药
临床应用
1.各种类型结核病 联用 2.麻风病 3.耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道 感染 4.局部用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角 膜炎
不良反应
1.胃肠刺激反应 较常见 2.肝损害 长期大剂量使用。黄疸、肝肿
大 、肝功减退 3.流感综合征 发热、寒战、头痛大剂量间隔给药发生 4.其他 致畸胎作用 孕期禁用
临床评价
1. 利福平与异烟肼均为目前治疗结核病 最有效药物，易产生抗药性，不宜单 独应用。
2. 不良反应虽多，但发生率不高，很少 中断治疗。
三、乙胺丁醇(ethambutal)
抗菌机制
• 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用 • 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成
耐药性
• 单用可产生耐药性，目前无交叉耐药现象
14%，位居全球第二位
药理学课件-抗结核病药及抗麻风病药PPT课件
2020年10月2日
13
1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发 挥抗菌作用；
2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前 体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡；
3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结 合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。
2020年10月2日
5
第一节 抗结核病药
2020年10月2日
9
第一节 抗结核病药
第二线抗结核病药
➢ 对氨基水杨酸钠 ➢ 乙硫异烟胺 ➢ 卷曲霉素 ➢ 环丝氨酸
2020年10月2日
10
第一节 抗结核病药
新一代抗结核病药 ➢ 利福定 ➢ 利福喷汀 ➢ 司帕沙星
2020年10月2日
11
第一节 抗结核病药
抗结核药的应用原则
➢ 早期 ：患者一旦确认为结核病后立即给药治疗。早期结核 杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭;晚期疗效不佳。
12
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体内过程
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
口服或注射均易吸收，并迅速分布于 全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙 酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部 分以原型从尿中排出。
第一课件网 （）
2020年10月2日
药理学第2版45抗结核药麻风药
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同应对 结核病和麻风病的挑战，推动全 球抗击传染病事业的发展。
THANKS
感谢观看
随着对结核病发病机制的深入了解，科研人员正在开发新型抗结核药物，旨在提 高疗效、减少副作用和防止耐药性产生。
创新药物靶点
通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，发现新的药物靶点，为抗结核药物的研 发提供新的方向和思路。
临床应用前景
联合用药
为了提高治疗效果和防止耐药性产生，抗结核药物将被更多地用于联合治疗，以提高治愈率并缩短治疗周期。
个体化治疗
随着精准医学的发展，抗结核药物将更多地应用于个体化治疗，根据患者的基因型、病情等因素制定个性化的治 疗方案。
研究方向与挑战
耐药性机制研究
深入研究结核菌的耐药性机制， 为新药研发和耐药性结核病的治 疗提供理论支持。
药物经济学研究
对抗结核药和麻风药的经济学效 益进行研究，为政策制定者和临 床医生提供决策依据。
麻风药
对大多数麻风杆菌具有较高的敏感性， 治疗有效率较高，但部分病例可能出 现耐药性。
药物安全性比较
抗结核药
部分药物具有一定的肝肾毒性，长期使用可能对肝肾功能造 成一定影响。
麻风药
部分药物具有一定的神经毒性，长期使用可能对神经系统造 成一定影响。
04
抗结核药与麻风药的未来发展
新药研发进展
新型抗结核药物
异烟肼
异烟肼是具有杀菌作用的合成抗菌药， 对结核杆菌具有高度选择性，对生长 旺盛的活动期结核杆菌有较强的抑制 和杀灭作用。
非抗生素类抗结核药
乙胺丁醇
乙胺丁醇抑制结核杆菌的RNA合成 ，对静止状态的细菌几乎无影响。
吡嗪酰胺
吡嗪酰胺能杀灭巨噬细胞内酸性环境 中的结核杆菌。
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抗结核病药及抗麻风病药
Antituberculosis Drugs and Anti-leprosy Drugs
内容提要
抗结核病药 ? 第一线抗结核病药 ? 第二线抗结核病药 ? 新一代抗结核病药 ? 抗结核药的应用原则
抗麻风病药 ? 氨苯砜 ? 其他药物
Tuberculosis
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905
部分以原型经肾代谢。 ?代谢速度个体差异大
代谢类型与人群差异
Rate of elimination t 1/2
white people Chinese
rapid 0.5~1.5h 40%~50% 49.3%
slow 2~3h
50%~60% 25.6%
慢代谢型易发生不良反应
血药浓度的个体差异
临床应用
Therapy of Tuberculosis
Time
Method
~1930s 1930s~50s 1945 1950s 1970s 1980s
Rest and Nutrition Artificial pneumothorax
Streptomycin Isoniazid Rifampin
Isoniazid+ Rifampin
G+、G-、结核菌
o潴r 琠his扵in牥ve畣s潬tig楳ati屳ons and discoveries in relation
Tuberculosis : An infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis （TB）
TB grow slowly, thus the disease often is chronic and needs treatment for up to half ~ 2 years, especially if TB get resistance.
Tb
原体
抑制分枝菌酸 合成
+++
抑制DDRA ++
抑制细菌 RNA和胞 壁合成
±
++++
+++
+++
肝；快 /慢代谢型
肝
肾
轻，多与高剂量 长期应用有关
轻 诱导肝药酶
发生率低 球后视神经炎
其他一线抗结核药
吡嗪酰胺(PZA,Z)
Pyrazinamide
抗菌谱
人型结核杆菌
抗菌机制 干扰细菌脱氢酶
链霉素(SM,S) Streptomycin
HC NCCNCH H H2 H2 H
C 2H5
C H2OH
? 选择性抑制结核杆菌。
? 口服吸收好，分布广泛，多数经肾排泄
? 常与其他一线药联用。
? 不良反应较少，严重的为视神经毒性， 其发生与剂量、疗程相关。
异烟肼常用药物比较 (IHN,H)利福平(RFP,R)
乙胺丁醇 (EMB,E)
Tb
广谱: G ±,Tb,衣
CH3
HC C O 3 MeO
OH
CH 3
OH OH
CH H3 C 3
Oห้องสมุดไป่ตู้
O
OH
CH3
O
CH3 O
NH CNN H
N CH3
【抗菌特点】
?广谱抗生素 对G+、G-、分枝杆菌、衣 原体及病毒都有抗菌作用
?抑制敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶 ? MIC: 0.005~0.5mg/L
MBC: 4~16 folds of MIC
结核杆菌的特点
?分枝杆菌属，抗酸 染色阳性
?细菌胞壁含壁酸较 其他细菌多
?对一般抗生素或抗 菌药不敏感
结核感染与危害
? 2000 年第四次全国结核病流病学调查：中国人 口44.5% 的感染，其中活动性肺结核： 367/10 万、痰涂片阳性率： 122/10 万，每年因结核致 死总数达 15万。
? 2009年11 月第五次结核病调查展开： 了解全国结核病的流行状况和危害程度，评价 《全国结核病防治规划（ 2001 年~2010 年）》 的执行情况。
cure rate
25% 40%
90%
第一节 抗结核病药
第一线抗结核病药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺
第一节 抗结核病药
异烟肼
N
Isoniazid (INH, Rimifon) 抗菌作用
CONH NH2
对生长旺盛的活动期 结核杆菌有强大的 杀灭 作用，是治疗活动性结核 的首选药物。
INH作用机制
?对各种类型的结核病患者均为首选药物。对 早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； ?规范化疗应按规定联合使用其他抗结核病药， 以防止治疗失败或延缓耐药性的产生； ?对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量， 延长疗程，必要时注射给药。
不良反应
1. 周围神经炎（慢代谢性人群多发） 2. 中枢神经系统
饮酒、癫痫及精神病人慎用。同服Vit B 6 有预防作用 3. 严重肝损害多见于高龄患者 4. 过敏反应：皮疹、药热或白细胞减少等 5. 用药期间偶有产生脉管炎及关节炎综合征
药物相互作用
? 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类 抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢， 血药浓度升高，合用时应调整剂量。
? 服用时饮酒或与利福平合用均可增加对肝 的毒性作用。
? 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。 与肼屈嗪合用则毒性增加。
利福平
Rifampin (RFP)
HO O
CH 3
?对结核杆菌有高度选择性，疗效好 ?可能作用机制：抑制分枝菌酸的合成 ?对活动期的结核杆菌有杀菌作用，而对
静止期的结核杆菌仅有抑菌作用 ?单用易产生耐药性，与其他一线药联用
可克服这一缺点
体内过程
?口服吸收快而完全，生物利用度高 ?在体内分布广泛，渗透力强，可穿
透进入干酪病灶中。 ?大部分 在肝脏乙酰化代谢失活， 少
体内过程
? 口服生物利用度高，血浆蛋白结合率高，穿 透力较强。
? 主要经肝代谢，是肝微粒体酶诱导剂。
临床应用与不良反应
1. 结核病 与其他一线药合用 2. 麻风及其他敏感菌感染 常见不良反应有： 1. 胃肠道反应 2. 肝毒性 3. 诱导肝药酶
乙胺丁醇（ ethambutol）
C H2OH
C 2H5
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（ DNA）的合成 发挥抗菌作用；
2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前 体物质长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合 成受阻而导致细菌死亡；
3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结 合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。
作用特点