内质网应激PERK-ATF4-CHOP信号通路参与慢性应激大鼠下丘脑神经细胞损伤
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ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎ ｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｓｔｒｅｓｓ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ８ ｈ ｒｅｓｔｒａｉｎｔ ａｎｄ ｆｏｒｃｅｄ ｉｃｅ－ｗａｔｅｒ ｓｗｉｍ ｍｉｎｇ ｆｏｒ ５ ｍｉｎｕｔｅｓ ｅａｃｈ ｄａｙ． Ｔｈｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ １，３，７，１４，２１ ｄａｙｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｅｎｚｙｍ ｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｓｓａｙ ｓｅｒｕｍ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ． Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ－ｂａｓｅｄ ｍｕｈｉｃｏｌｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（Ｍ Ｍ ＴＣ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ＧＲＰ７８，ＡＴＦ４ ａｎｄ ＣＨＯＰ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｓｅｒｕｍ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｌｅｖｅｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ３ ｄａｙｓ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｐｅａｋｅｄ ｏｎ ｄａｙ ７．Ｂｙ ｄａｙ ２１，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ． Ｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｒｅｓｕｌｔｅｄ ｉｎ ｅｄ ｅｍａ，ａ ｌａｃｋ ｏｆ Ｎｉｓｓｌ ｂｏｄｉｅ ｓ ，ａｎｄ ｐｙｋｎｏｔｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ，Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａ ｎｄ Ｍ Ｍ ＴＣ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｓｔｒｅｓｓ ｐｅｒｉｏｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＧＲＰ７８ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｌｔｈｏｕｇｈ ＡＴＦ４ ａｎｄ ＣＨＯＰ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓｔｒｅｓｓ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍ ｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ｒａｔｓ． Ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｎｄｏｐｌａｓｍ ｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ；ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ａｄｒｅｎａｌ ａｘｉｓ；ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ；ｓｔｒｅｓｓ；ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ
（河 北医科大学法 医学 系，河北省法医学重点实验室 ，河北省法 医分子鉴定协 同创新 中心 ，石家庄 ０５００１７）
摘要 目的 ：本 研究 旨在探讨不 同时程应激过程 中 ，下丘脑神 经细胞是 否启动 内质网应激 ，并通 过影响 ＨＰＡ轴 ，引发 神经 细胞病理性改变 ，为应激导致 的神经细胞损伤机 制提供依据 。方 法：建立每 日束缚 固定 ８ ｈ加冰水 游泳 ５ ｍｉｎ的应激 大 鼠 模型 ，分 为 １、３、７、１４、２１ ｄ组及各时 间点 正常对照组 ，ＥＬＩＳＡ检 测血 清中糖皮 质激素 水平变 化 ，硫堇染 色观察 下丘脑 神经 细胞病理形态学改变 ，免疫组织化学显 色观察下 丘脑神经细胞 中内质 网应激蛋 白 ＧＲＰ７８、ＡＴＦ４和 ＣＨＯＰ的表达变化 以及 采用全景组织细胞定量分 析系统（ＭＭＴＣ），进 行蛋 白表达的半定 量分析 。结果 ：糖皮 质激 素从应 激第 ３天 开始 显著升 高 ， ７ ｄ达到高 峰 ，２１ ｄ时又显著性 降低 ；硫堇染色显示 随应激 时间的延 长 ，下 丘脑神经 细胞发生水 肿 ，尼 氏体消失 ，细胞 固缩浓 染的病理性改变 ；免疫组 织化 学 显色 及 ＭＭＴＣ法 分析 显 示 内质 网应 激蛋 白 ＧＲＰ７８的表 达呈 现 出先增 高后 降低 趋势 ， ＡＴＦ４和 ＣＨＯＰ的表达随着应激时 间的延长 显著性增加 。结论 ：应激 导致 大 鼠下丘脑神经细胞 的病理性 改变 ，同时 内质网 应激相关蛋 白呈现 出显著 的动态变化 ，提示 内质 网应 激 ＰＥＲＫ—ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ通 路的激 活可能参 与了下丘 脑神经 细胞 的病 理性 损伤 。 关键词 下丘脑 ；下丘脑一垂体一肾上腺轴 ；糖皮质激素 ；应激 ；ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ通路
ＣＨＩＮＥＳＥ ｊｏｕＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮＡＴ０ＭＹ Ｖｏ１．４１ Ｎｏ．３ ２０１８
解 剖学杂 志 ２０１８年第 ４１卷第 ３期
内质 网应 激 ＰＥＲＫ—ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ信 号 通 路 参与 慢 性 应 激 大 鼠 下丘脑 神 经 细 胞 损伤
史为博 易善 勇 王 贺 牛世 霸 王松 军 李英敏 口 丛 斌△
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ
ｂｙ ｖａｒｙｉｎｇ ｄｕｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ，ｗｈｉｃｈ ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｂｙ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ＨＰＡ ａｘｉｓ
ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｅｎｄｏΒιβλιοθήκη Baiduｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ
ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔｒｅｓｓ
Ｓｈｉ Ｗ ｅｉｂｏ，Ｙｉ Ｓｈａｎｙｏｎｇ ，Ｗ ａｎｇ Ｈｅ，Ｎｉｕ Ｓｈｉｂａ，Ｗ ａｎｇ Ｓｏｎｇｉｕｎ，Ｌｉ Ｙｉｎｇｍｉｎ ，Ｃｏｎｇ Ｂｉｎ△ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１ ７，Ｃｈｉｎａ）
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ８ ｈ ｒｅｓｔｒａｉｎｔ ａｎｄ ｆｏｒｃｅｄ ｉｃｅ－ｗａｔｅｒ ｓｗｉｍ ｍｉｎｇ ｆｏｒ ５ ｍｉｎｕｔｅｓ ｅａｃｈ ｄａｙ． Ｔｈｅ ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ １，３，７，１４，２１ ｄａｙｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｅｎｚｙｍ ｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｓｓａｙ ｓｅｒｕｍ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ． Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ－ｂａｓｅｄ ｍｕｈｉｃｏｌｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（Ｍ Ｍ ＴＣ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ＧＲＰ７８，ＡＴＦ４ ａｎｄ ＣＨＯＰ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｓｅｒｕｍ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｌｅｖｅｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ３ ｄａｙｓ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｐｅａｋｅｄ ｏｎ ｄａｙ ７．Ｂｙ ｄａｙ ２１，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ． Ｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｒｅｓｕｌｔｅｄ ｉｎ ｅｄ ｅｍａ，ａ ｌａｃｋ ｏｆ Ｎｉｓｓｌ ｂｏｄｉｅ ｓ ，ａｎｄ ｐｙｋｎｏｔｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ，Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａ ｎｄ Ｍ Ｍ ＴＣ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｓｔｒｅｓｓ ｐｅｒｉｏｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＧＲＰ７８ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｌｔｈｏｕｇｈ ＡＴＦ４ ａｎｄ ＣＨＯＰ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓｔｒｅｓｓ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍ ｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ｒａｔｓ． Ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｎｄｏｐｌａｓｍ ｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ；ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ａｄｒｅｎａｌ ａｘｉｓ；ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ；ｓｔｒｅｓｓ；ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ
（河 北医科大学法 医学 系，河北省法医学重点实验室 ，河北省法 医分子鉴定协 同创新 中心 ，石家庄 ０５００１７）
摘要 目的 ：本 研究 旨在探讨不 同时程应激过程 中 ，下丘脑神 经细胞是 否启动 内质网应激 ，并通 过影响 ＨＰＡ轴 ，引发 神经 细胞病理性改变 ，为应激导致 的神经细胞损伤机 制提供依据 。方 法：建立每 日束缚 固定 ８ ｈ加冰水 游泳 ５ ｍｉｎ的应激 大 鼠 模型 ，分 为 １、３、７、１４、２１ ｄ组及各时 间点 正常对照组 ，ＥＬＩＳＡ检 测血 清中糖皮 质激素 水平变 化 ，硫堇染 色观察 下丘脑 神经 细胞病理形态学改变 ，免疫组织化学显 色观察下 丘脑神经细胞 中内质 网应激蛋 白 ＧＲＰ７８、ＡＴＦ４和 ＣＨＯＰ的表达变化 以及 采用全景组织细胞定量分 析系统（ＭＭＴＣ），进 行蛋 白表达的半定 量分析 。结果 ：糖皮 质激 素从应 激第 ３天 开始 显著升 高 ， ７ ｄ达到高 峰 ，２１ ｄ时又显著性 降低 ；硫堇染色显示 随应激 时间的延 长 ，下 丘脑神经 细胞发生水 肿 ，尼 氏体消失 ，细胞 固缩浓 染的病理性改变 ；免疫组 织化 学 显色 及 ＭＭＴＣ法 分析 显 示 内质 网应 激蛋 白 ＧＲＰ７８的表 达呈 现 出先增 高后 降低 趋势 ， ＡＴＦ４和 ＣＨＯＰ的表达随着应激时 间的延长 显著性增加 。结论 ：应激 导致 大 鼠下丘脑神经细胞 的病理性 改变 ，同时 内质网 应激相关蛋 白呈现 出显著 的动态变化 ，提示 内质 网应 激 ＰＥＲＫ—ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ通 路的激 活可能参 与了下丘 脑神经 细胞 的病 理性 损伤 。 关键词 下丘脑 ；下丘脑一垂体一肾上腺轴 ；糖皮质激素 ；应激 ；ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ通路
ＣＨＩＮＥＳＥ ｊｏｕＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮＡＴ０ＭＹ Ｖｏ１．４１ Ｎｏ．３ ２０１８
解 剖学杂 志 ２０１８年第 ４１卷第 ３期
内质 网应 激 ＰＥＲＫ—ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ信 号 通 路 参与 慢 性 应 激 大 鼠 下丘脑 神 经 细 胞 损伤
史为博 易善 勇 王 贺 牛世 霸 王松 军 李英敏 口 丛 斌△
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ
ｂｙ ｖａｒｙｉｎｇ ｄｕｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｏｓｕｒｅ，ｗｈｉｃｈ ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｂｙ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ＨＰＡ ａｘｉｓ
ＰＥＲＫ－ＡＴＦ４一ＣＨＯＰ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｓｔｒｅｓｓｅｄ ｅｎｄｏΒιβλιοθήκη Baiduｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ
ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔｒｅｓｓ
Ｓｈｉ Ｗ ｅｉｂｏ，Ｙｉ Ｓｈａｎｙｏｎｇ ，Ｗ ａｎｇ Ｈｅ，Ｎｉｕ Ｓｈｉｂａ，Ｗ ａｎｇ Ｓｏｎｇｉｕｎ，Ｌｉ Ｙｉｎｇｍｉｎ ，Ｃｏｎｇ Ｂｉｎ△ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１ ７，Ｃｈｉｎａ）