革兰氏阳性菌感染治疗新进展

抗耐药的G+药物比较
产品名称 上市时间 类别 抗菌类型 作用位点 妊娠分别
达托霉素
2003 环脂肽类
替加环素 2005 四环素类 抑菌 核糖体亚单位 D
利奈唑胺 2000 恶唑烷酮类 抑菌 核糖体RNA C
万古霉素 1964 糖肽类 慢性杀菌 细胞壁 C
替考拉宁 ND 糖肽类 慢性杀菌 细胞壁 C
A-II A-I
A-I A-I A-I
A-II
B-II B-II
B-II B-II B-II (口服序贯)
B-II
A-II
B-II (口服序贯)
B-II
IDSA MRSA 并没有推荐替加环素用于MRSA感染，包括其适应症在内的复杂性皮肤感染，原因是 在三期临床当中替加环素显示了比对照组更高的死亡率
* 包括了推荐强度和证据等级
51.7
50.6
47.9
45.2
44.6
42.2
38.9
10 0
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
CDC列出18种对抗生素有耐药性的细菌，并根据 其威胁程度（紧急，严重，值得关注）进行分类
治疗GPC感染的主要抗菌药物特点
PART TWO
Minerva Anestesiol 2011；77：821-827
2011 年美国IDSA MRSA 指南
根据药物的不同特点在不同部位感染的药物推荐
血流感染/ 复杂性皮 推荐等级* 自体瓣膜心 肤及皮肤 内膜炎 结构感染 肺炎 骨髓炎 骨&关节感染 中枢神经系 统感染
万古霉素 达托霉素 利奈唑胺
治疗金葡菌感染的常见抗菌药物的主要特点
美国FDA目前批准用于治疗MRSA的抗菌药物比较
抗生素
万古霉素
优势
超过50年的临床使用经验
劣势
VISA,Hvisa,VRSA; MIC的增高而导致相关的临床 结局不佳，高剂量而导致肾毒性增加 抑菌剂：长疗程使用后引发的严重不良反应（＞ 14d）对金黄色葡萄球菌逐渐增加的耐药率 被肺部表面活性物质结合，不用于治疗肺炎，万古 霉素MIC增加的菌株对达托霉素的MIC也可能增加 抑菌剂，在血清中以及在ELF中的药物浓度低，没 用被批准用于HAP/VAP。消化道不良反应高。临 床试验显示的比对照组更高的死亡率。
快速杀菌 细胞膜 B
抗MRSA药物的组织浓度分布
组织 脑脊液 肺泡 组织液 肌肉 腹腔液 血栓组织 关节液 万古霉素 0-18%2.3 11-17%4,5 20-30% ~30%6 ~20%7 替考拉宁 ~10%9 132% 77%10 ~40%11 ~40%10 利奈唑胺 70%13 450%13 104%14 94%12 61%15 达托霉素 6.0% 9.3% 68.4% 17 35.1% 17 72.7% 17 70.0%18
革兰氏阳性菌感染治疗新进展
01
02
CONTENT
革兰阳性菌感染的流行病学 治疗GPC感染的主要抗菌 药物特点
03 04
达托霉素简介及优势
国际权威指南推荐
革兰阳性菌感染的流行病学
PART ONE
2005-2016 CHINET革兰阳性菌
百分率%
临床分离菌TOP10
25 20 19.43
2016 CHINET
11
经验性治疗金葡菌感染的药物选择
药物
万古霉素 替考拉宁
皮肤及软组织感染
++ ++
肺炎
++ ++
导管相关性血流感染
++ ++
血流感染
++ ++
达托霉素
利奈唑胺 替加环素
+++
+++ +++
+++ +
+++
+ +
+++
+ +
-：不用于此适应症；+：二线替代药物；++：对此适应症为良药；+++：对此适应症为极佳药物
15 13.57 11.09 10 9.29 8.68 8.02 4.63
5
3.92
3.57
3.45
0
CHINET MRSA和MRCNS的检出率
90 80 70 69 77.1 73.5 83 82.6 81.6
耐药率（％）
60 50 40 30 20
wenku.baidu.comMRSA MRCNS
58.4
58
55.9
52.7
1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 16.Friederike 2010; 17.Steenbergen 2005 ; 18.N.D.Ritchie 2010
万古霉素优势与存在的问题
优势 存在问题
n 超过50年的临床经验 n 适应症广 n 治疗MRSA的金标准，众多 指南推荐 n 临床研究数据多 n 较慢的耐药发展
n 临床反应慢，对葡萄球菌是慢性杀菌剂 n 滴注时间要求长1h-2h（快速滴注引起低血压） 每日2-3次 n 耐药产生（VISA，hVISA,，VRSA）、耐受性降 低 n 当MIC>1&2μg/ml时的敏感性降低 n 出现耐万古霉素的肠球菌的定植和感染 n 需监测血药浓度 n 不能有效穿透到感染组织，组织浓度差（肺） n 对MSSA效果不如内酰胺类抗生素 n 肾毒性大，当万古霉素谷浓度>15μg/ml时，肾 毒性发生率>29.6%
1. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Jan 4 [Epub ahead of print]
利奈唑胺
口服剂型100%的生物利用率，很好的肺组织 穿透作用，对VRE有效 快速杀菌剂，对MRSA血流感染及右侧心内 膜炎疗效显著，对VRE有效，大量文献提供 达托霉素对MRSA感染的临床数据 Active against VRE
达托霉素
替加环素
Rodvold KA et al. Clin Infect Dis 2014; 58(S1):S20-7