药物对内分泌系统的毒性

烟碱（尼古丁），激动交感神经节和肾 上腺髓质的NN型胆碱受体，影响肾上腺 髓质的功能。 利血平，去甲肾上腺素能神经末梢阻滞 药。主要用于重症高血压治疗。机制： 影响儿茶酚胺储存及释放，耗竭去甲肾 上腺素能神经递质，代偿性增强肾上腺 髓质的功能。
二、药物对甲状腺的影响

甲状腺激素合成包括三个基本环节，滤泡上皮 细胞摄取和聚集碘、酪氨酸碘化生成一碘酪氨 酸（MIT）残基和二碘酪氨酸（DIT）残基、 碘化酪氨酸缩合或耦联。在促甲状腺激素的作 用下，滤泡上皮细胞释放T3，T4，MIT和 DIT等。甲状腺激素可维持机体正常生长发育， 调节能量和物质代谢，影响其他器官系统功能。 一些药物可干扰激素合成和分泌环节，影响甲 状腺功能。
四、药物对性腺的影响
（一）影响睾丸功能的药物 甲睾酮、棉酚、秋水仙碱、顺铂、 螺内酯 （二）影响卵巢功能的药物 雌二醇、他莫西芬、呋喃妥因
二 药 物 对 甲 状 腺 的 影 响
TG:甲状腺球蛋白；T：酪氨酸；MIT：一碘酪氨酸；DIT：二碘酪氨酸； T４：甲状腺素；T3：三碘甲腺原氨酸 甲状腺激素合成、分泌、调节和抗甲状腺药作用环节
常见影响甲状腺功能的药物
作用机制 药 物
影响甲状腺摄取碘 影响甲状腺激素的合 成、释放或 干扰外周T4转变为T3 损伤甲状腺细胞 免疫机制
药物对肾上腺的毒性作用 3.损伤性萎缩

（1）束状带和网状带萎缩 米托坦（双氯苯二氯乙烷），皮质激素抑制 药。口服可吸收，分布于全身。主要用于无 法切除的皮质癌，切除复发癌或皮质癌术后 的辅助治疗。机制：米托坦对肾上腺皮质束 状带和网状带的正常细胞或瘤细胞都有损伤 作用，导致细胞萎缩或坏死。一般不损伤球 状带，不影响醛固酮的分泌。
二、内分泌系统功能调节

（一）激素节律性分泌 某些激素分泌受机
体生物钟的控制，短节律性表现脉冲式释放， 长节律性表现为月或季等周期性波动。

（二）体液调节 （三）神经调节 内分泌系统与神经系统通
过下丘脑实现功能衔接。各种刺激因素可影响 下丘脑上行或下行神经通路，调节神经内分泌 细胞的活动。
体液调节
（二）影响甲状腺合成、释放或干扰 外周T4转变为T3

普萘洛尔，β受体阻断药。主要用于不宜用药
物、手术及放射性碘治疗的甲亢患者。机制： 阻断β受体改善交感神经兴奋症状。减少甲状 腺激素分泌。

碳酸锂，抗躁狂症药。主要用于治疗躁狂症。
安全范围窄且不良反应多。可影响神经系统功 能，降低甲状腺功能。机制：碳酸锂可抑制酪 氨酸的碘化，碘化的酪氨酸耦Hale Waihona Puke Baidu，也可抑制甲 状腺激素释放，导致甲状腺功能减低。
（一）影响激素合成或释放


甲苯磺丁脲，磺酰脲类降血糖药。主要用于胰 岛功能尚存的2型糖尿病并且单用饮食控制无效 的患者。药物过量易出现持久性低血糖症。机 制：本类药物可刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增 加胰岛素和靶组织结合能力等，降低血糖水平。 二甲双胍，双胍类降血糖药。用于轻症糖尿病 患者。机制：本类药物促进脂肪组织摄取葡萄 糖，抑制胰高血糖素释放等。
常见影响胰腺功能的药物
作用机制 药 物
影响胰岛素的合成或 释放 损伤胰岛细胞 干扰糖代谢 降低血糖 其他机制
甲苯磺丁脲、二甲双胍、依 克那肽、罗格列酮、瑞格列 奈、氢氯噻嗪等 链脲佐菌素、四氧嘧啶等 糖皮质激素等 磺胺类抗菌药、阿司匹林等 烟酸、甲状腺激素、喷他咪、 二氮嗪、苯妥英钠、干扰素 α等
碳酸锂
胺碘酮
室上性心动过速、室 性心动过速以及房颤
（三）损伤甲状腺细胞的药物

放射性碘，临床常用131I，主要用于甲状 腺摄碘功能检查以及甲亢治疗。如不宜 手术、术后复发及药物无效或过敏的甲 亢患者。131I被甲状腺摄取后产生大量β 射线，射程约2mm，多损伤增生细胞，很 少影响周围组织。也可产生少量γ射线， 在体外测得，可用于测定甲状腺摄碘功 能。
T3水平。
（二）影响甲状腺合成、释放或干扰 外周T4转变为T3

丙硫氧嘧啶，硫脲类抗甲状腺药。不良反应中 个别患者甲状腺肿及甲状腺功能减退。机制： 抑制甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化及耦 联，减少合成；抑制外周组织T4转变为T3；甲 亢发病与免疫机制异常有关，硫脲类药物可降 低甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。长期用药后， 降低甲状腺激素水平，反馈性增加TSH分泌， 甲状腺代偿性增生、肥大，表现甲状腺肿。某 些患者表现甲状腺功能减退。

（二）直接破坏组织细胞

药物对内分泌系统毒性的类型 及常见药物
一、药物对肾上腺的影响
肾上腺皮质激 素分泌的调节
“+”表示促 进 “-” 反馈性 抑制
常见影响肾上腺功能的药物
作用部位 作用机制 药 物
肾上腺皮 质
医源性肾上腺皮质 肾上腺皮质激素类药 功能不全 物等 医源性肾上腺皮质 肾上腺皮质激素类药 功能亢进 物等 损伤性萎缩 米托坦、螺内酯等 降低激素水平 氨鲁米特、酮康唑等
（三）影响葡萄糖代谢的药物

糖皮质激素，本类药物促进糖异生并降 低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管上 皮细胞对葡萄糖的重吸收，可引起糖耐 量异常或诱发糖尿病。
（四）引起低血糖反应


磺胺类抗菌药。可促进胰岛素的分泌，抑制 降糖药在肝脏代谢，减慢排泄。引起低血糖。 阿司匹林，解热镇痛抗炎药。抑制环氧化酶 活性，减少前列腺素合成。前列腺素可抑制 胰岛素分泌。当应用阿司匹林等药物时，某 些患者出现低血糖反应。
减少甲状腺激素分 泌、阻断β受体改 善交感神经兴奋症状 抑制酪氨酸的碘化、碘 化的酪氨酸耦联、抑制 甲状腺激素释放 影响甲状腺激素的合 成、释放、代谢等过 程；直接损伤甲状腺 滤泡上皮细胞
手术前准备 甲状腺危象的治疗
甲状腺功能紊乱 一般反应 过敏反应
不宜药物、手术及放 心血管反应 射性碘治疗的甲亢患者 反跳现象 躁狂症 甲状腺功能减低 神经系统 甲状腺功能亢进 或功能减退 心血管反应
下丘脑
释放激素和释放抑制 激素 垂体
负反馈 促激素分泌 负反馈
靶器官（甲状腺、肾上腺、 性腺等） 靶细胞 下丘脑-垂体-靶器官轴
三、药物对内分泌系统损伤的 作用机制


（一） 影响激素水平
1．药物通过影响下丘脑调节肽的释放，影响垂 体及靶器官的活动。 2．药物影响垂体功能。影响促进激素或抑制激 素分泌过程。 3．药物直接影响靶器官功能。影响激素的合 成、释放、代谢或转运过程。 4．药物诱导自身抗体的形成。
常用损伤甲状腺功能药物的比较
药物 丙硫氧嘧 啶 作用机制 抑制甲状腺激素合 成、抑制外周组织T4转 变为T3、免疫抑制作用 临床应用 轻症、不宜手术及放 射性碘治疗的患者 手术前准备 甲状腺危象的治疗 毒性反应 甲状腺肿 甲状腺功能减退 过敏反应 消化道反应
复方碘溶 液
普萘洛尔
抑制甲状腺激素的 释放、拮抗TSH促激 素释放作用等
（二）损伤胰腺细胞的药物


链脲佐菌素，是一种DNA烷基化试剂，主要 用于制造糖尿病动物模型。机制：链脲佐菌 素对一定种属动物的胰岛B细胞有选择性破 坏作用；激活自身免疫系统，加重细胞损害； 通过自由基和一氧化氮等途径损伤胰岛B细 胞。 四氧嘧啶，破坏胰岛B细胞，降低胰岛素的 分泌，引起动物实验性四氧嘧啶糖尿病。
三、药物对胰腺的影响


胰腺是人体重要的消化腺，胰岛有多种细胞： B细胞占75%，分泌胰岛素；A细胞占20%，分 泌胰高血糖素；D细胞占5%，分泌生长抑素； 少量D1细胞分泌血管活性肠肽以及少量F细 胞分泌胰多肽。 胰岛素发挥调节物质代谢和能量平衡的作用。 胰岛素影响糖代谢，促进糖原合成与储存， 抑制糖异生等作用降低血糖水平。本章主要 介绍药物对胰岛素分泌的影响。
肾上腺髓 质
激动受体、耗竭递 尼古丁、利血平、维 质等 生素D、阿替洛尔、特 拉唑嗪、利巴韦林等
药物对肾上腺的毒性作用 1.医源性肾上腺皮质功能不全

长期应用糖皮质激素类药物，减量 过快或突然停药，如患者处于手术、 感染等严重应激状况时，可导致肾 上腺皮质功能不全或危象。患者出 现乏力、恶心、呕吐、低血压等表 现，严重者休克。
（四）免疫机制影响甲状腺功能的药物

α干扰素，免疫增强剂。本类药物具有抗 肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。可能诱 导机体产生抗甲状腺的自身抗体，抑制 甲状腺激素的生物合成，个别患者出现 自身免疫性甲状腺炎等。
（五）促进甲状腺激素代谢

镇静催眠药苯二氮卓类、苯巴比妥等药 物，可诱导肝药酶。长期用药，提高大 鼠肝微粒体二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶活 性，促进T4-葡萄糖醛酸生成，排出增加， 降低甲状腺激素水平。
药物对肾上腺的毒性作用 3.损伤性萎缩


（2） 球状带萎缩 螺内酯（安体舒通），低效能利尿药。主要用于与 醛固酮升高有关的顽固性水肿或充血性心力衰竭。 机制：竞争性拮抗醛固酮作用，干扰细胞内醛固酮 活性代谢物的形成，发挥排钠保钾的作用。 卡托普利，血管紧张素转化酶抑制药。主要用于高 血压、充血性心力衰竭、心肌梗死以及糖尿病肾病 等疾病治疗。机制：本类药物抑制血管紧张素转化 酶，减少血管紧张素Ⅰ转化血管紧张素Ⅱ，减少血 管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，减少醛固酮释放，引 起球状带萎缩。
药物对肾上腺的毒性作用 4.降低糖皮质激素水平

氨鲁米特（氨基苯哌啶酮），皮质激素 抑制药。主要用于降低糖皮质激素水平。 机制：抑制胆固醇转化为20-α-羟胆固 醇，影响胆固醇的合成，抑制氢化可的 松和醛固酮的合成。降低由于肾上腺肿 瘤和ACTH过度分泌引起的氢化可的松增 多。
药物对肾上腺的毒性作用 5.影响肾上腺髓质功能
（二）影响甲状腺合成、释放或干扰 外周T4转变为T3

胺碘酮，广谱抗心律失常药，属Ⅲ类延长动 作电位时程药物。可用于室上性心动过速、 室性心动过速以及房颤等治疗。不良反应常 见心血管反应，少数患者发生甲状腺功能亢 进或功能减退。机制：胺碘酮化学结构含有 大量碘，是苯并呋喃的碘化衍生物。可影响 甲状腺激素的合成、释放、代谢等过程，也 可直接损伤甲状腺滤泡上皮细胞。长期服用 胺碘酮可引起甲状腺炎、甲减等。
高氯酸根、硫代氰酸根等 丙硫氧嘧啶、β受体阻断药、 碘及碘化物、碳酸锂、胺碘 酮、保泰松等 放射性碘等 α干扰素等
促进甲状腺激素代谢
机制未明
苯巴比妥、苯二氮类药物等
氯丙嗪、乙酰唑胺、氯苯那敏
（一）影响甲状腺摄取碘

甲状腺腺泡细胞可主动摄取血液中
的碘。高氯酸根或硫代氰酸根等，
可阻断甲状腺摄取碘，降低血中T4和
（二）影响甲状腺合成、释放或干扰 外周T4转变为T3

碘及碘化物，如复方碘溶液。小剂量碘用于 预防单纯性甲状腺肿。大剂量碘有抗甲状腺 作用，主要用于甲亢手术前准备以及甲状腺 危象的治疗。长期应用或剂量过大可诱发甲 状腺功能紊乱，表现甲状腺肿或甲状腺功能 减退。机制：抑制甲状腺激素的释放；拮抗 TSH促激素释放作用；抑制谷胱甘肽还原酶， 影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，减少激 素合成。
药物对内分泌系统的毒性作用
内分泌系统的功能特点及药 物毒性作用机制
一、内分泌系统功能特点

激素是内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效能 生物活性物质，通过远距分泌和短距分泌等 方式传递信息。远距分泌主要通过血液循环 向远隔组织输送信息。短距分泌主要以神经 分泌、旁分泌、自分泌和腔分泌等通讯方式 传递信息。激素是内分泌系统发挥调节作用 的基础。具有维持机体稳态、调节组织细胞 新陈代谢、调节生长发育与生殖过程等生理 功能。
机制：

主要由于长期大剂量应用糖皮质激素， 反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴，腺垂体 分泌促肾上腺皮质激素减少，肾上腺皮 质萎缩，糖皮质激素合成释放减少。如 突然停药，萎缩的肾上腺不能及时释放 糖皮质激素，导致肾上腺皮质功能不全 或危象。
药物对肾上腺的毒性作用 2.医源性肾上腺皮质功能亢进


长期应用糖皮质激素后，患者表现向心性肥胖，皮 肤薄，低血钾，高血压，糖尿病等。 机制：糖皮质激素影响糖代谢，促进糖异生、减慢 葡萄糖分解过程以及减少组织对葡萄糖的利用，可 增加糖原含量和升高血糖。过量激素影响脂质代谢， 干扰水盐代谢过程。长期应用糖皮质激素增加血浆 胆固醇水平，激活四肢皮下脂酶，促进皮下脂肪分 解，脂肪重新分布，表现向心性肥胖体征。糖皮质 激素影响水盐代谢可增加肾小球滤过率、拮抗抗利 尿激素以及保钠排钾的作用，患者出现低血钾体征。