盐酸西替利嗪1(1)
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过敏反应的发生机制和抗过敏示意图
过敏介质释放 组胺 抑制剂
H 1受 体 拮抗剂
肥 粒 大 细 细 胞 胞
抗 原
H 1受来自百度文库体 磷脂酶
-
过敏反应
IgE
其它过敏介质
过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽
恶补小知识
• • • • H1受体拮抗剂（ Receptor antagonist） 传统地按其药理作用不同分为: 第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等; 第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯 第一代: 经典抗组胺药 汀、阿司咪唑等;--中枢作用较强，有明显镇静催眠作用 • 第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、 第二代: 非镇静性抗组胺药 --选择性较差，除作用于H1受体外，还 脱羧基氯雷他啶等. --中枢作用较弱； 作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体
.2HCl
发展史
• 自1933年发现了2-[N-哌啶甲基]-1，4-苯骈二氧六环具有抗组 胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类化合物的抗组胺活性。 • 1943年报道苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床 最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应 用受到限制。 • 1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原 子，即成为乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。 • 1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根，1944年以 安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现 为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。在乙二胺的两个氮原子 同在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。本类药物更具代表性 的药物为西替利嗪(仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受 体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对 组胺所引起的气管过敏反应。
哌嗪类 H1受体拮抗剂
去氯羟嗪能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用， 西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断 H1受体起到抗过敏作用。 二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长 （约19天），不良反应较多，已趋于少用。
构效关系
药效学： • 主治：用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏 原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。
结构命名
• 化学名：2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐
•英文名：2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]piperazin-1-y]
exthoxy] acetic cid dihydrochloride
O Cl N N O OH
学习内容
1 2 2 3 4 5 6
结构命名 Click to add title to add title Click 发现 lick to add title 合成 理化性质
4 to 作用代谢to add title Click Click add title
同类药物 药物的构效关系
7
盐酸西替利嗪
合成
理化性质
• 本品为白色或类白色粉末，溶于水，几乎 不溶于丙酮和二氯甲烷。 。 • mp（熔点）225 C,在密闭容器中避光保 存。 • 本品为选择性组胺H1受体拮抗剂 ，由于结 构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障， 进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静 性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药 物之一。
构效关系
• 本品结构中存在一个手性中心，左旋体对 H 1-受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更强。 临床使用的是消旋体。
• 组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要 原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反 消旋体（racemic modification） 应的药理活性。 由等量对映体构成的光学不活性的物
同类药物
（哌嗪类 H1受体拮抗剂）
• 将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性 六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙胺的构象限制 性化合物。
A r'
Ar Ar' N N
Ar N N R
• 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特 点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用
Ar' Ar N N R
•
体。结晶时有右旋微结晶和左旋微结晶的单 本品为选择性组胺H 1受体拮抗剂 ，由于结 纯混合物的状态，以及在结晶的单位格子中 对映体分子各以相同数目存在的情况。
构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障， 进入中枢神经系统的量极少，因此具有高 效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。
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--选择性作用于H1受体， 和５-羟色胺受体 对其它受体作用弱
H1-受体拮抗剂按化学结构分：
• 氨基醚类 （盐酸苯海拉明 ) • 乙二胺类 (盐酸曲吡那敏 ) • 哌嗪类 (盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） • 丙胺类(马来酸氯苯那敏 ) • 三环类 (氯雷他定 、地氯雷他定） • 哌啶类 （咪唑斯汀）
过敏反应的发生机制和抗过敏示意图
过敏介质释放 组胺 抑制剂
H 1受 体 拮抗剂
肥 粒 大 细 细 胞 胞
抗 原
H 1受来自百度文库体 磷脂酶
-
过敏反应
IgE
其它过敏介质
过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽
恶补小知识
• • • • H1受体拮抗剂（ Receptor antagonist） 传统地按其药理作用不同分为: 第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等; 第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯 第一代: 经典抗组胺药 汀、阿司咪唑等;--中枢作用较强，有明显镇静催眠作用 • 第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、 第二代: 非镇静性抗组胺药 --选择性较差，除作用于H1受体外，还 脱羧基氯雷他啶等. --中枢作用较弱； 作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体
.2HCl
发展史
• 自1933年发现了2-[N-哌啶甲基]-1，4-苯骈二氧六环具有抗组 胺活性后，据此进一步研究了氨基醚类化合物的抗组胺活性。 • 1943年报道苯海拉明具有较好的抗组胺活性，多年来曾是临床 最常用的抗组胺药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应 用受到限制。 • 1937年在氨基醚类抗组胺药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原 子，即成为乙二胺类抗组胺药，其抗组胺活性较好。 • 1942年发现了本类药物的第一种抗组胺药安替根，1944年以 安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二胺类药物的发现 为开发研制新的抗组胺药开辟了新的途径。在乙二胺的两个氮原子 同在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。本类药物更具代表性 的药物为西替利嗪(仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受 体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对 组胺所引起的气管过敏反应。
哌嗪类 H1受体拮抗剂
去氯羟嗪能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用， 西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断 H1受体起到抗过敏作用。 二者的药理作用相似，但是去氯羟嗪的半衰期长 （约19天），不良反应较多，已趋于少用。
构效关系
药效学： • 主治：用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏 原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。
结构命名
• 化学名：2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐
•英文名：2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]piperazin-1-y]
exthoxy] acetic cid dihydrochloride
O Cl N N O OH
学习内容
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结构命名 Click to add title to add title Click 发现 lick to add title 合成 理化性质
4 to 作用代谢to add title Click Click add title
同类药物 药物的构效关系
7
盐酸西替利嗪
合成
理化性质
• 本品为白色或类白色粉末，溶于水，几乎 不溶于丙酮和二氯甲烷。 。 • mp（熔点）225 C,在密闭容器中避光保 存。 • 本品为选择性组胺H1受体拮抗剂 ，由于结 构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障， 进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静 性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药 物之一。
构效关系
• 本品结构中存在一个手性中心，左旋体对 H 1-受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更强。 临床使用的是消旋体。
• 组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要 原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反 消旋体（racemic modification） 应的药理活性。 由等量对映体构成的光学不活性的物
同类药物
（哌嗪类 H1受体拮抗剂）
• 将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性 六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙胺的构象限制 性化合物。
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• 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特 点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用
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•
体。结晶时有右旋微结晶和左旋微结晶的单 本品为选择性组胺H 1受体拮抗剂 ，由于结 纯混合物的状态，以及在结晶的单位格子中 对映体分子各以相同数目存在的情况。
构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障， 进入中枢神经系统的量极少，因此具有高 效、低毒、起效时间长和非镇定性等特点。
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--选择性作用于H1受体， 和５-羟色胺受体 对其它受体作用弱
H1-受体拮抗剂按化学结构分：
• 氨基醚类 （盐酸苯海拉明 ) • 乙二胺类 (盐酸曲吡那敏 ) • 哌嗪类 (盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） • 丙胺类(马来酸氯苯那敏 ) • 三环类 (氯雷他定 、地氯雷他定） • 哌啶类 （咪唑斯汀）