高血压患者长期应用阿司匹林应注意的问题.

高血压患者长期应用阿司匹林应注意的问题

北京大学人民医院作者:丁荣晶胡大一

摘要:我国高血压患者已高达1.6亿。高血压的严重后果是心脑血管血栓性事件(心绞痛、心肌梗死、脑梗死等发生率的显著增高。大量的证据显示,每天100mg阿司匹林可以有效预防血栓性事件,使心肌梗死的发生率下降1/3,脑梗死发生率下降

1/4,心血管死亡下降1/6,国内外指南均明确规定有适应证的高血压患者需终身服用阿司匹林。本文就长期应用阿司匹林应注意的问题做一综述。

Attention on the problem of long time using asipirin in patients with hypertension Di ng Rongjing, Hu Dayi.Cardiology department of Dalian university zhongsan hospital, Heart cen ter of Peiking university People’s hospital.Beijing 100044,China

Abstract: There are 1.6 billions patients with hypertension in our country. The worst damag

e o

f hypertension were higher incidence of cero-cardiovascular thrombolic

disease( angina, m yocardial infarction, stroke. Lots of evidences show that daily regiman of 100m

g asipirin c an efficiently prevent thrombolysis, reduced the incidence of myocardial infarction 1/3, str oke 1/4, and cardiovascular mortality 1/6. National and international guidelines all recomme nded that patients wit

h hypertension and indication to asipirin should take asipirin life lo ng. This article summarize the problem of long time using asipirin in patients with hyperten sion.

Key words: hypertension, asipirin, problem

随着人们生活方式、饮食习惯的改变,以及人口老龄化,高血压已成为人类发病率最高的疾病之一。统计资料显示,仅我国高血压患者已高达1.6亿。高血压的严重后果是心脑血管血栓性事件(心绞痛、心肌梗死、脑梗死等发生率的显著增高,我国一组“十五”公关资料显示,收缩压在140-159mmHg、160-1 79mmHg和≥180mmHg 的高血压患者,冠心病事件发生率分别为血压正常者的4倍、10倍和25倍,因此预防血栓性疾病是高血压治疗的重要目标之一。大量的证据显示,每天100mg阿司匹林可以有效预防血栓性事件,使心肌梗死的发生率下降1/3,脑梗死发生率下降1/4,心血管死亡下降1/6,因此阿司匹林是高血压患者的基本治疗药物之一。

一、高血压患者应用阿司匹林获益的临床试验证据

目前有2项1级预防研究显示阿司匹林使高血压人群获益:1998年的高血压最佳治疗研究(HOT研究观察阿司匹林在18790例高血压人群的疗效,结果显示对血压控制良好(目标舒张压小于90mmHg的高血压患者,阿司匹林可使心血管事件降低15%,心肌梗死发生率降低36%,同时阿司匹林未导致致命性出血或颅内出血增加,其主要副作用表现为轻度消化道出血。2005年女性健康研究共纳入近4万名美国女性医务工作者,随机分为阿司匹林组和对照组观察十年,结果显示:阿司匹林使首次脑梗死发生率降低24%,其中高血压人群获益更加显著,脑梗死发生率下降达27%。

二、阿斯匹林治疗的适宜人群

2006年AHA/ASA动脉粥样硬化事件一级预防指南建议:阿司匹林应长期用于10年心血管事件风险≥6% -10%的人群,以防止首次心脑血管事件的发生(I级推荐,A 级证据。根据试验荟萃和指南,结合心血管疾病风险评估量表,如果没有禁忌症,下列三类高血压患者应该考虑使用阿司匹林:1、50岁以上单纯高血压人群,血压控制良好,无禁忌;2、50岁以下合并任一危险因素的高血压人群,血压控制良好,无禁忌

症;3、有血栓性疾病(冠心病、脑梗死、外周动脉疾病的高血压患者,无禁忌症,血压控制良好。危险因素包括:吸烟、糖尿病、高血脂、腹型肥胖、冠心病家族史等。因为阿司匹林的作用是血小板血栓素A2生成,血小板的平均寿命为10天,因此停用阿司匹林一段时间后对血小板的抑制作用就会消失,而高血压患者预防心脑血管事

件是一个终身过程,因此只要没有禁忌症,阿司匹林应该终身服用。美国心脏协会高血压指南推荐阿司匹林无限期(indefinite使用;欧洲高血压指南推荐阿司匹林终身(life long使

用。

三、长期应用阿司匹林治疗应注意的问题

阿司匹林长期服用会出现各种问题,临床医生或者对这些副作用过分担心,或者不了解而盲目加量,造成阿司匹林应用不足及风险增加,所以,将长期应用阿司匹林可能出现的问题综述如下。

1、出血风险:一般治疗剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集而延长出血时间,长期大剂量应用(5g/日,可以抑制凝血酶原形成而致出血。应用阿司匹林出血主要表现在胃肠道非致命性出血,与安慰剂相比其发生率绝对值增加0.12%/年(每900人服用1年阿司匹林出现1例消化道出血,颅内出血发生率增加的绝对值更低,仅为0.03%/年,因此迄今为止单一的试验均未能证实小剂量阿司匹林可以导致颅内出血增加,如2万人参加的HOT研究以及4万人观察10年的女性健康研究均未发现小剂量阿司匹林可以导致颅内出血增加,只有更大规模的荟萃分析可以证实其中的差别。

为了降低出血风险,高血压患者服用阿司匹林前的血压控制非常重要。Meade 等观察了5499例患者,阿司匹林获益主要来自血压控制良好者(收缩压<145mmHg,血压>145mmHg者获益与风险基本抵消。HOT 研究显示阿司匹林使高血压患者获益,其受试者绝大部分血压控制良好(舒张压<90mmHg。因此2005年阿司匹林应用中国专家共识规定高血压患者,血压控制稳定(<150/90mmHg后使用阿司匹林。为了减少出血风险,高血压患者如果合并有胃溃疡、严重肝病、出血性疾病时需慎用阿司匹林,另外由于布洛芬等药物能减弱阿司匹林的作用,尽量避免二者合用,或者在服用布洛芬前服用阿司匹林。

2、高血压人群应用阿司匹林的合理剂量:抗栓协作组(ATC荟萃分析证实每天100毫克(75-150mg阿司匹林是长期使用的最佳剂量。每天低于75mg是否有效不