2015.11产前诊断实验室技术
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离心10min 固定：去上清，加入固定液8ml，轻混匀， 1500rpm离心10min 重复固定一次， 1500rpm离心10min，去上清 根据管底细胞量适当加入几滴新鲜固定液，滴片 显带、染色，显微镜下分析
22
正常男性染色体核型
正常女性染色体核型 23
21-三体男性染色体核型
生儿死亡史的孕妇再次妊娠 采用辅助生殖技术妊娠者 夫妇一方有明显致畸因素接触史者
9
孕期胎儿染色体筛查方案
10百度文库
唐氏筛查报告的解读
例如：21-三体风险率1/100 假阳性和假阴性
• 结合母亲年龄的三联筛查，唐氏综合症检出率: ≈ 65%，假阳性率：4.5-
5.0%
• 增加抑制素A，可以将检出率增加到75% • 结合母亲年龄的NT测量，21三体检出率：77%，假阳性率：5% • 结合生化分析和颈透明度的唐氏综合症的检测检出率可以达到89%，假阳性
30
核型分析与FISH结果
图2A
2B
2C
图2 A：正常女性核型图； B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号； C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X
31
核型分析与FISH结果
图3A
3B
3C
图3 A：21-三体男性核型图（箭头示三条21号染色体）
B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号（3个）
率：5%
仅仅是筛查实验，不是确诊实验！
11
先天愚型的发生率与母亲年龄关系
母亲生育年龄（岁） 出生先天愚型患儿 风险率
＜20
1/1850
20-25
1/1600
25-30
1/1350
30-35
1/800
35-40
1/260
40-45
1/100
＞45
1/50
曾生育过先天愚型患儿 孕妇再发风险
增加5倍即1/370 增加5倍 即1/320 增加5倍 即1/270 增加5倍 即1/160
18
羊水细胞培养实验原理
标本采集：一般为孕18～24 周，此时羊水中所含成纤 维细胞和上皮样细胞多，较易生长
羊水细胞是胎儿皮肤等的脱落细胞，大部分是固缩的， 死亡的，只有一小部分是活细胞
人的羊水细胞能长成单层贴壁细胞克隆并可连续进行 传代培养
19
羊水细胞培养实验原理
培养条件：37℃,5%CO2 开放式培养 经过7天左右的培养，羊水细胞可生长为较成熟的细胞
核型分析——缺点 孕周要求较为严格，一般为18-24周 需要经过细胞培养，诊断周期长，核型分析报告时 间为15-20天 可能发生污染或培养失败等情况
34
核型分析与FISH技术对比
FISH技术——优点
不经过细胞培养，缩短了诊断时间，提高了诊断效 率 ，报告时间为2-3天
对孕周无严格要求 操作简便、敏感、特异性强
FISH技术——缺点
仅能检出部分染色体数目异常 不能检出染色体结构重排及变异
35
侵入性产前诊断技术的利与弊
47, XY, +21 • 利：目前的金标准 • 弊：➢ 一定的流产风险：0.5%
➢ 报告周期长，存在培养风险 ➢ 孕妇和家属承受较大思想压力
36
无创性产前检测技术
37
无创性产前检测技术
21-三体综合征新生儿发病率高达1/800 18-三体发病率约为1/8000 13-三体发病率约为1/20000 其它各种性染色体异常发病率约为1/1000
8
哪些人需要进行产前诊断
唐筛高风险孕妇 35岁以上高龄孕妇 夫妇任一方为染色体病或染色体平衡易位携带者 曾生育过染色体异常患儿的夫妇再次妊娠 曾有不明原因自然流产、畸胎、死胎、死产或新
42
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体平衡性结构异常（？）：
需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母遗传 若父母一方为相应平衡性结构异常携带者，则明确胎
儿结构异常亦为平衡性 若父母染色体正常，则胎儿为新生突变，不能排除断
裂重接过程中是否存在染色体的微小缺失，建议进行 CMA检测以明确是否为平衡性
Case 1
姐弟二人均智力低下，特殊面容 母亲怀孕40天
姐核型： 46,XX,add(1)(q42)
弟核型 46,XY,add(1)(q42)
姐核型： 46,XX,der(1)t(1;3)(q 42p24) mat
弟核型 46,XY,der(1)t(1;3)(q 42p24) mat
3
产前诊断概念
产前诊断又称宫内诊断，是在胎儿出生前即对
其是否患有某种遗传性疾病或先天畸形做出准
确判断
无创性产前诊断技术
产前诊断
有创性产前诊断技术
4
产前诊断概念
无创性产前诊断技术
影像学检查（X线、超声、胎儿镜等），了解胎儿大体形态的发 育情况
母体外周血富集胎儿细胞技术 母体外周血胎儿游离DNA检测
克隆，此时需更换培养液 换液后细胞进入指数增长期，此时细胞生长旺盛，在
换液后d1天及d2天在倒置显微镜下观察克隆生长情况， 适时加入秋水仙素终止培养
20
羊水细胞培养实验步骤
25ml羊水于1500rpm离心10min 小心弃上清后，用1ml羊水重悬沉淀 加入5ml完全羊水培养基，混匀 转入培养瓶中，拧松瓶盖，置于37℃,5%CO2 培养箱中
15
脐静脉穿刺术
操作时间窗为18周至 分娩，妊娠20-24周为 最佳穿刺时期
其危险性高于羊膜腔 穿刺术和CVS
16
产前诊断主要实验室技术
羊水细胞培养及染色体核型分析 羊水细胞荧光原位杂交检测
（Fluorescence in situ hybridization，FISH ）
17
羊水细胞培养及染色体核型分析
21-三体女性染色体核型 24
羊水细胞荧光原位杂交（FISH）检测
原理： 经过荧光素标记的DNA探针，可特异性的与染色体 上与之互补的序列相结合，从而使染色体对应位置 上发出荧光信号
在细胞学水平和分子水平之间架起了一道桥梁
25
荧光原位杂交（FISH）技术
用已知的荧光标记单链核苷酸为 探针，按照碱基互补的原则，与 待检材料中未知的单链核酸进行 特异性结合，形成可被检测的杂 交双链核酸 由于DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列，因而可 以探针直接与染色体进行杂交从 而将特定的基因在染色体上定位
新的技术不断涌现，日新月异
二代高通量测序技术、染色体微阵列技术CMA （array-CGH、SNP-array） 分辨率高，可达400Kb甚至单碱基水平 可明确拷贝数增加或缺失的来源 可达到无创性产前诊断水平 给传统的细胞遗传学染色体核型分析带来了前 所未有的冲击与挑战 是否能够取代染色体核型分析技术？
基因组病：SNP-array, array-CGH
单基因遗传病:PCR，基因测序等 多基因遗传病：疾病易感基因研究
6
染色体异常的发生机率
活产婴儿
先天性智力障碍（MR）患者 先天性心脏病
0.6%
23% 13%
死胎和围产期死亡胎儿
6.0%
自然流产(前三个月)
60%
7
染色体异常的发生机率
43
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体多态性：
需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母遗传 若父母一方存在相应多态性，则明确胎儿亦为染色体
多态性，不引起临床表型改变 若父母染色体无此多态，则胎儿为新生突变，不能确
定是否为多态或存在致病性的重复及缺失，建议进行 CMA检测以明确诊断
培养5~7天 一般7天后镜下观察，可见成纤维样或上皮细胞生长，
当细胞生长旺盛，在贴壁细胞层的背景上出现圆形细 胞时，视情况（有较好的梭形细胞克隆）可换上完全 培养基，继续培养24-48小时 如细胞生长状况好，即可加入秋水仙素作用4-6小时左 右行细胞学处理。
21
细胞收获及染色体制备实验步骤
羊水细胞处理：低渗、 固定、滴片
玻片预处理
荧光探针配置
玻片变性，打开 DNA双链
探针变性，打开 DNA双链
玻片置于湿盒中42 ℃恒温孵育 箱中杂交过夜（14~18小时）
洗片，DAPI复染细胞核，荧光显微镜下观察 荧光信号
29
核型分析与FISH结果
图1A
1B
1C
图1 A：正常男性核型图； B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号； C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X、 红色示Y
倒出倒出瓶中细胞上清液入15ml离心管中 0.25% EDTA-trypsin消化3-5分钟，待细胞面出现肉眼可见皱形改
变时即用吸管吹打细胞，加入上清液终止消化 收集细胞悬液：1500rpm离心10min，去上清 低渗：加入0.075M KCl 6ml，吸管吹打，37℃水浴30min 预固定：加入1ml固定液（甲醇/冰醋酸=3/1），轻混匀，1500rpm
母亲核型： 46,XX,t(1;3)(q42p24)
胎儿核型 46,XY,t(1;3)(q42p24) mat
无明显增加 无明显增加 无明显增加
12
产前诊断取材
绒毛膜穿刺术 羊膜腔穿刺 脐静脉穿刺术
13
绒毛膜穿刺术
在妊娠9-11周之间进行 一次绒毛活检获取20mg左右的绒毛组织可满足
任何产前诊断的需要 操作相关的流产率约为1%
14
羊膜腔穿刺术
孕18-24周 B超引导下 取羊水25-30ml
26
羊水细胞荧光原位杂交（FISH）检测
荧光标记的DNA探针
27
FISH技术可检测哪些染色体病
羊水FISH检测技术可快速检测羊水细胞中13、 18、21、X、Y染色体数目异常
以上五种染色体非整倍体异常发生率占所有染 色体非整倍体发生率65%以上，占染色体异常 活婴的95%以上
28
FISH试验流程
C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X、红色示Y
32
核型分析与FISH结果
图4A
2B
图4A：46,XY,del(13)(q14)核型图（箭头示末端缺失的13号染色体） B：13/21组荧光信号图，绿色示13号（1个）、红色示21号
33
核型分析与FISH技术对比
核型分析——优点 可检出全部46条染色体 不仅能检出染色体数目异常，还能检出染色体结构 异常 目前仍是诊断染色体病的金标准
有创性产前诊断技术（介入性产前诊断技术）
绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺、脐带穿刺术等有创性操作 获得胎儿细胞进行遗传学分析，判断胎儿是否患有遗传性疾病
5
可进行产前诊断的疾病有哪些
遗传病
染色体病：染色体核型分析——金标准！
荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）
44
染色体核型分析的优势与局限
优势
细胞遗传学染色体核型分析目前仍是诊断染色体病的金标准 不仅能够检出染色体数目异常及非平衡性的结构畸变，还能够
检出平衡性的染色体结构改变（易位、倒位等）
局限
分辨率有限，无法染色体微小缺失或重复 G显带﹥8.5Mb，高分辨﹥4.5Mb
发现未知来源片段附加无法明确片段来源 细胞培养的限制
产前诊断实验室技术
郑州大学第三临床医学院 检验科 吴玥丽
2015年11月
1
主要内容
一、产前诊断基本知识介绍 二、产前诊断的取材 三、产前诊断主要实验室技术
羊水细胞染体核型分析 羊水细胞荧光原位杂交
2
为什么要进行产前诊断
围生儿期常见疾病的发生率大大降低 遗传性疾病的发生率逐年提高 遗传病不能根治，不少遗传病病情严重，甚 至导致患儿死亡或终生残疾 产前诊断可及时诊断遗传性疾病，有利于积 极采取预防措施，减少遗传病患儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率
38
无创性产前诊断技术
39
无创性产前检测技术的利与弊
40
产前诊断新技术
高通量基因测序 染色体微阵列（CMA，SNP-array）
分辨率高，是普通核型分析的20倍
核型分析：10Mb CMA：400kb
可检出重复或缺失序列的来源 不能检出染色体平衡性结构改变 不能检出重复或缺失序列在染色体组中的位置
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体非平衡性结构异常：
胎儿为染色体异常患儿（染色体缺失或重复） 需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母一
方存在平衡易位导致 若父母一方存在相应的平衡易位，则明确来源 若父母染色体正常，则胎儿为新生突变，来源不明，
建议进行CMA检测以明确来源、判断预后
22
正常男性染色体核型
正常女性染色体核型 23
21-三体男性染色体核型
生儿死亡史的孕妇再次妊娠 采用辅助生殖技术妊娠者 夫妇一方有明显致畸因素接触史者
9
孕期胎儿染色体筛查方案
10百度文库
唐氏筛查报告的解读
例如：21-三体风险率1/100 假阳性和假阴性
• 结合母亲年龄的三联筛查，唐氏综合症检出率: ≈ 65%，假阳性率：4.5-
5.0%
• 增加抑制素A，可以将检出率增加到75% • 结合母亲年龄的NT测量，21三体检出率：77%，假阳性率：5% • 结合生化分析和颈透明度的唐氏综合症的检测检出率可以达到89%，假阳性
30
核型分析与FISH结果
图2A
2B
2C
图2 A：正常女性核型图； B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号； C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X
31
核型分析与FISH结果
图3A
3B
3C
图3 A：21-三体男性核型图（箭头示三条21号染色体）
B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号（3个）
率：5%
仅仅是筛查实验，不是确诊实验！
11
先天愚型的发生率与母亲年龄关系
母亲生育年龄（岁） 出生先天愚型患儿 风险率
＜20
1/1850
20-25
1/1600
25-30
1/1350
30-35
1/800
35-40
1/260
40-45
1/100
＞45
1/50
曾生育过先天愚型患儿 孕妇再发风险
增加5倍即1/370 增加5倍 即1/320 增加5倍 即1/270 增加5倍 即1/160
18
羊水细胞培养实验原理
标本采集：一般为孕18～24 周，此时羊水中所含成纤 维细胞和上皮样细胞多，较易生长
羊水细胞是胎儿皮肤等的脱落细胞，大部分是固缩的， 死亡的，只有一小部分是活细胞
人的羊水细胞能长成单层贴壁细胞克隆并可连续进行 传代培养
19
羊水细胞培养实验原理
培养条件：37℃,5%CO2 开放式培养 经过7天左右的培养，羊水细胞可生长为较成熟的细胞
核型分析——缺点 孕周要求较为严格，一般为18-24周 需要经过细胞培养，诊断周期长，核型分析报告时 间为15-20天 可能发生污染或培养失败等情况
34
核型分析与FISH技术对比
FISH技术——优点
不经过细胞培养，缩短了诊断时间，提高了诊断效 率 ，报告时间为2-3天
对孕周无严格要求 操作简便、敏感、特异性强
FISH技术——缺点
仅能检出部分染色体数目异常 不能检出染色体结构重排及变异
35
侵入性产前诊断技术的利与弊
47, XY, +21 • 利：目前的金标准 • 弊：➢ 一定的流产风险：0.5%
➢ 报告周期长，存在培养风险 ➢ 孕妇和家属承受较大思想压力
36
无创性产前检测技术
37
无创性产前检测技术
21-三体综合征新生儿发病率高达1/800 18-三体发病率约为1/8000 13-三体发病率约为1/20000 其它各种性染色体异常发病率约为1/1000
8
哪些人需要进行产前诊断
唐筛高风险孕妇 35岁以上高龄孕妇 夫妇任一方为染色体病或染色体平衡易位携带者 曾生育过染色体异常患儿的夫妇再次妊娠 曾有不明原因自然流产、畸胎、死胎、死产或新
42
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体平衡性结构异常（？）：
需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母遗传 若父母一方为相应平衡性结构异常携带者，则明确胎
儿结构异常亦为平衡性 若父母染色体正常，则胎儿为新生突变，不能排除断
裂重接过程中是否存在染色体的微小缺失，建议进行 CMA检测以明确是否为平衡性
Case 1
姐弟二人均智力低下，特殊面容 母亲怀孕40天
姐核型： 46,XX,add(1)(q42)
弟核型 46,XY,add(1)(q42)
姐核型： 46,XX,der(1)t(1;3)(q 42p24) mat
弟核型 46,XY,der(1)t(1;3)(q 42p24) mat
3
产前诊断概念
产前诊断又称宫内诊断，是在胎儿出生前即对
其是否患有某种遗传性疾病或先天畸形做出准
确判断
无创性产前诊断技术
产前诊断
有创性产前诊断技术
4
产前诊断概念
无创性产前诊断技术
影像学检查（X线、超声、胎儿镜等），了解胎儿大体形态的发 育情况
母体外周血富集胎儿细胞技术 母体外周血胎儿游离DNA检测
克隆，此时需更换培养液 换液后细胞进入指数增长期，此时细胞生长旺盛，在
换液后d1天及d2天在倒置显微镜下观察克隆生长情况， 适时加入秋水仙素终止培养
20
羊水细胞培养实验步骤
25ml羊水于1500rpm离心10min 小心弃上清后，用1ml羊水重悬沉淀 加入5ml完全羊水培养基，混匀 转入培养瓶中，拧松瓶盖，置于37℃,5%CO2 培养箱中
15
脐静脉穿刺术
操作时间窗为18周至 分娩，妊娠20-24周为 最佳穿刺时期
其危险性高于羊膜腔 穿刺术和CVS
16
产前诊断主要实验室技术
羊水细胞培养及染色体核型分析 羊水细胞荧光原位杂交检测
（Fluorescence in situ hybridization，FISH ）
17
羊水细胞培养及染色体核型分析
21-三体女性染色体核型 24
羊水细胞荧光原位杂交（FISH）检测
原理： 经过荧光素标记的DNA探针，可特异性的与染色体 上与之互补的序列相结合，从而使染色体对应位置 上发出荧光信号
在细胞学水平和分子水平之间架起了一道桥梁
25
荧光原位杂交（FISH）技术
用已知的荧光标记单链核苷酸为 探针，按照碱基互补的原则，与 待检材料中未知的单链核酸进行 特异性结合，形成可被检测的杂 交双链核酸 由于DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列，因而可 以探针直接与染色体进行杂交从 而将特定的基因在染色体上定位
新的技术不断涌现，日新月异
二代高通量测序技术、染色体微阵列技术CMA （array-CGH、SNP-array） 分辨率高，可达400Kb甚至单碱基水平 可明确拷贝数增加或缺失的来源 可达到无创性产前诊断水平 给传统的细胞遗传学染色体核型分析带来了前 所未有的冲击与挑战 是否能够取代染色体核型分析技术？
基因组病：SNP-array, array-CGH
单基因遗传病:PCR，基因测序等 多基因遗传病：疾病易感基因研究
6
染色体异常的发生机率
活产婴儿
先天性智力障碍（MR）患者 先天性心脏病
0.6%
23% 13%
死胎和围产期死亡胎儿
6.0%
自然流产(前三个月)
60%
7
染色体异常的发生机率
43
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体多态性：
需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母遗传 若父母一方存在相应多态性，则明确胎儿亦为染色体
多态性，不引起临床表型改变 若父母染色体无此多态，则胎儿为新生突变，不能确
定是否为多态或存在致病性的重复及缺失，建议进行 CMA检测以明确诊断
培养5~7天 一般7天后镜下观察，可见成纤维样或上皮细胞生长，
当细胞生长旺盛，在贴壁细胞层的背景上出现圆形细 胞时，视情况（有较好的梭形细胞克隆）可换上完全 培养基，继续培养24-48小时 如细胞生长状况好，即可加入秋水仙素作用4-6小时左 右行细胞学处理。
21
细胞收获及染色体制备实验步骤
羊水细胞处理：低渗、 固定、滴片
玻片预处理
荧光探针配置
玻片变性，打开 DNA双链
探针变性，打开 DNA双链
玻片置于湿盒中42 ℃恒温孵育 箱中杂交过夜（14~18小时）
洗片，DAPI复染细胞核，荧光显微镜下观察 荧光信号
29
核型分析与FISH结果
图1A
1B
1C
图1 A：正常男性核型图； B：13/21组荧光信号图，绿色示13号、红色示21号； C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X、 红色示Y
倒出倒出瓶中细胞上清液入15ml离心管中 0.25% EDTA-trypsin消化3-5分钟，待细胞面出现肉眼可见皱形改
变时即用吸管吹打细胞，加入上清液终止消化 收集细胞悬液：1500rpm离心10min，去上清 低渗：加入0.075M KCl 6ml，吸管吹打，37℃水浴30min 预固定：加入1ml固定液（甲醇/冰醋酸=3/1），轻混匀，1500rpm
母亲核型： 46,XX,t(1;3)(q42p24)
胎儿核型 46,XY,t(1;3)(q42p24) mat
无明显增加 无明显增加 无明显增加
12
产前诊断取材
绒毛膜穿刺术 羊膜腔穿刺 脐静脉穿刺术
13
绒毛膜穿刺术
在妊娠9-11周之间进行 一次绒毛活检获取20mg左右的绒毛组织可满足
任何产前诊断的需要 操作相关的流产率约为1%
14
羊膜腔穿刺术
孕18-24周 B超引导下 取羊水25-30ml
26
羊水细胞荧光原位杂交（FISH）检测
荧光标记的DNA探针
27
FISH技术可检测哪些染色体病
羊水FISH检测技术可快速检测羊水细胞中13、 18、21、X、Y染色体数目异常
以上五种染色体非整倍体异常发生率占所有染 色体非整倍体发生率65%以上，占染色体异常 活婴的95%以上
28
FISH试验流程
C：18/X/Y 组荧光信号图，蓝色示18号、绿色示X、红色示Y
32
核型分析与FISH结果
图4A
2B
图4A：46,XY,del(13)(q14)核型图（箭头示末端缺失的13号染色体） B：13/21组荧光信号图，绿色示13号（1个）、红色示21号
33
核型分析与FISH技术对比
核型分析——优点 可检出全部46条染色体 不仅能检出染色体数目异常，还能检出染色体结构 异常 目前仍是诊断染色体病的金标准
有创性产前诊断技术（介入性产前诊断技术）
绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺、脐带穿刺术等有创性操作 获得胎儿细胞进行遗传学分析，判断胎儿是否患有遗传性疾病
5
可进行产前诊断的疾病有哪些
遗传病
染色体病：染色体核型分析——金标准！
荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）
44
染色体核型分析的优势与局限
优势
细胞遗传学染色体核型分析目前仍是诊断染色体病的金标准 不仅能够检出染色体数目异常及非平衡性的结构畸变，还能够
检出平衡性的染色体结构改变（易位、倒位等）
局限
分辨率有限，无法染色体微小缺失或重复 G显带﹥8.5Mb，高分辨﹥4.5Mb
发现未知来源片段附加无法明确片段来源 细胞培养的限制
产前诊断实验室技术
郑州大学第三临床医学院 检验科 吴玥丽
2015年11月
1
主要内容
一、产前诊断基本知识介绍 二、产前诊断的取材 三、产前诊断主要实验室技术
羊水细胞染体核型分析 羊水细胞荧光原位杂交
2
为什么要进行产前诊断
围生儿期常见疾病的发生率大大降低 遗传性疾病的发生率逐年提高 遗传病不能根治，不少遗传病病情严重，甚 至导致患儿死亡或终生残疾 产前诊断可及时诊断遗传性疾病，有利于积 极采取预防措施，减少遗传病患儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率
38
无创性产前诊断技术
39
无创性产前检测技术的利与弊
40
产前诊断新技术
高通量基因测序 染色体微阵列（CMA，SNP-array）
分辨率高，是普通核型分析的20倍
核型分析：10Mb CMA：400kb
可检出重复或缺失序列的来源 不能检出染色体平衡性结构改变 不能检出重复或缺失序列在染色体组中的位置
产前诊断染色体结果的解释与遗传咨询
胎儿染色体非平衡性结构异常：
胎儿为染色体异常患儿（染色体缺失或重复） 需追查胎儿父母双方染色体，以明确是否为父母一
方存在平衡易位导致 若父母一方存在相应的平衡易位，则明确来源 若父母染色体正常，则胎儿为新生突变，来源不明，
建议进行CMA检测以明确来源、判断预后