卡泊芬净治疗曲霉感染临床数据更新_血液科

常用抗曲霉菌药物
多烯类
两性霉素B及含脂质体制剂
三唑类, triazole
伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑(Posaconazole，即将中国上市)
棘白菌素类（Echinocandins）
卡泊芬净 Caspofungin 米卡芬净
不同指南：经验性治疗的抗真菌药物的级别
延迟治疗将严重影响病人的预后
死亡率与抗真菌治疗起始时间的关系
死亡率
45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
culture day
1d
2d
抗真菌治疗起始时间
P=.0009, by test for trend
3 days Garey et al. CID 2006; 43: 25-31
早期经验性治疗的必要性
普通病房 血液恶性 造血干细 HIV 新生儿监 实体器 实体肿瘤
外科
肿瘤
胞移植
护病房 官移植
(非移植)
合计
念珠菌属 隐球菌属 其它酵母菌 曲霉菌属 接合菌 其它霉菌 地方性真菌
(n =3,640) (n =1,010) (n =377) (n =263)
81ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ7
42.6 31.6 32.7
4.0
2.1
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
恶性血液病真菌感染的流行病学研究 SEIFEM Study (in Italy)
恶性血液病患者IFI发病率为4.6% ( 538/11802a )
1% 4% 4%
Cand念ida珠s菌pp. Crypt隐oc球oc菌cus spp. Trich毛os孢po子ro菌n spp. Others其† 他
(n =1,906) (n =6031)
91.2
75
1.0
4.5
0.8
1.4
3.4
12.3
0.6
1.4
1.5
2.7
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白 色簇孢霉
0.0 48.7
1.2
3.3
2.7
3.4
8.3
33.8 50.7 4.9
1.1
5.2
6.4 1.1
1.6
7.6
6.4
1.5
1.9
1.2
0.5
1.6
(n =54)
96.3 0.0 0.0 1.9 1.9 0.0 0.0
(n=886) (n =863)
57.2 89.2 6.4 1.6 1.0 1.2 26.0 4.9 1.7 0.0 4.7 1.3 2.6 0.8
卡泊芬净治疗侵袭性曲霉感染 的新进展
大纲
血液病患者侵袭性真菌感染的流行病学特点
抗真菌早期经验性治疗
卡泊芬净治疗侵袭性曲霉感染的临床数据更新
– EORTC试验 – 实际临床工作中卡泊芬净一线和挽救治疗侵袭性曲霉
感染的研究
小结
念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体
2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)
New antifungal agent available New studies published
2008 IDSA for Aspergillosis : Neutropenia Patient with febrile (LF-)AmB or Caspo or Itra or Vori
卡泊芬净 脂质体两性霉素B
ECIL
Aa A
IDSA*
A-I A-I
伏立康唑 伊曲康唑
Ba,b,c
B-I
Ca,c
B-I
a 对毛霉菌没有活性 b 输液相关毒性（发热，寒冷，缺氧）； c 与AmB相比达不到10%非劣效性（且未通过FDA认证），治疗曲 霉菌的一线药，对念珠菌有效，治疗IFI突然发作有效。 *针对发热和中性粒细胞减少患者
血液病患者IFI确诊困难
组织病理学检查仍是IFI诊断的金标准，但时效性不佳， 并且血液病患者多为重症病人，组织病理活检受到限制
IFI缺乏特征性的临床表现 患者多处于免疫功能抑制状态，感染的炎症反应可不明显 缺乏可靠的特异性的敏感的诊断方法
胸部X光 胸部CT 痰培养 G/GM试验 PCR
IFI的发病率和病死率高
需
要
早
IFI临床表现无特异性，缺乏高效的诊断方法，
期
病原体的检出需要一定时间，难以早期确诊
经
验
延误治疗常导致患者病死率增加
治 疗
Garey et al. CID 2006; 43: 25-31 Morrell et al. AAC 2005; 49: 3640-3645
Changes of IDSA guidelines for empiric antifungal therapy
4%2% 4%
91%
90%
Aspergillus曲sp霉p.
Zygomyc接ete合s 菌 Fusarium镰sp刀p. 菌 Others 其他
y酵ea母s菌ts 35.70%
a IFI = Invasive Fungal Infections
m霉o菌lds 64.30%
Pagano L, et al. Haematologica. 2006;91:1068-1075.
2000 IDSA for Aspergillosis: Neutropenia Patient with febrile AmB*
* Which align to 1997 IDSA guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer.
Marchetti O, Cordonnier C, Calandra T. EJC. 2007;Suppl 5:32–42. RAFAEL DE LA CAMARA. 34th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 2008 Alison Freifeld. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer:2007 update.