布拉氏酵母菌散

JNK, ERK
Sb 能阻断核转录炎症因子的关键 信号传导
布拉氏酵 母菌
Lee et al. 2008. PPAR activation
16
布拉氏酵母菌在消化科的应用
治疗成人急性腹泻 预防抗生素相关性腹泻 治疗肠易激综合征 辅助治疗幽门螺杆菌感染 治疗炎症性肠病 预防和治疗旅行者腹泻
布拉氏酵母菌的用法
肠腔内作用: 抗菌作用
布拉氏酵母菌 保持上皮细胞间紧密连接 布拉氏酵母菌
肠腔 肠腔 2 3
病原体破坏 紧密连接
通过细胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌， 减少对肠黏膜的侵袭
TJ
MLCK pMLC
1
MLC
布拉氏酵母菌
MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase, pMLC: phosphorylated MLC
治疗克罗恩病
治疗溃疡性结肠炎 治疗肠易激综合征
750-1000mg/d，加用5-ASA，疗程6个月
750-1000mg/d，疗程1-3个月 500-1000mg/d 疗程4周或持续治疗直至症状消失
用药须知
对产品任一成分过敏者 中央静脉导管输液者 对果糖不耐受者 先天性半乳糖血症、半乳 糖吸收障碍综合征或乳糖酶 缺乏者 本品含活细胞，避免与 >50℃的热水或冰冻的、或 含有酒精的饮料及食物同 服 建议不要在中央静脉输 液的患者附近打开 本品治疗不能代替补液 作用
适应症
治疗急性腹泻 抗生素相关腹泻的预防 联合万古霉素或甲硝唑预防难辨梭菌症复发 联合三联疗法治疗Hp感染 预防旅行者腹泻
推荐用法
500-1000mg/d 持续5天 500-1000mg/d抗生素用药期间持续 1g/d 持续1月 500-1000mg/d，连用2-4周 500-1000mg/d，旅程中持续
人体微生态学
人体有胃肠道、口腔、泌尿生殖道、皮肤和呼吸道五大微生态系
统 胃肠道微生态对人体最重要，研究最早、最多
肠道是体内细菌定植的主要场所，肠道定植的细菌具有数量巨大
（1014）、多样化（400-1150种）、复杂性和动态性的特点，构成 了人体的肠道菌群（intestinal microflora） 肠道菌群--目前人体微生态学研究及关注的核心
1b
有利于病毒性腹泻
缓解渗透性腹泻
1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527
营养作用: 增强免疫防御
布拉氏酵母菌
提高 免疫效应分子IgA1分泌
IgA减少
布拉氏酵母菌散
罗 霞 中南大学湘雅二医院药学部 西药库
微 生 态 学 宏 观 生 态 学
与宏观生态学相对应。研究正常微生物群与其宿 主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学分
支，主要研究正常微生物群,从生理学、生态学角
度研究和认识微生物与机体的关系
传统的医学微生物学主要研究病原微生物，从病 理学角度认识微生物对机体的致病作用
肠道免疫力 布拉氏酵母菌
.sIgA
布拉氏酵母菌 增加 sIgA
sIgA: Secretory Immunoglobulin A
Pathogenic organisms
1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256
药代动力学
给药 分布 代谢 排出 口服摄入 活体通过胃肠道，不定植 不被吸收，保持活性（＞3天） 经粪便排出（停药后药物清除时间：5 天）
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作用机制研究
毒素增加水的分泌 细菌破坏了细胞紧密 结合，入侵肠黏膜 抗生素破坏肠内 正常菌群 病毒感染破坏成熟 的肠上皮细胞 5 双糖酶的减少导致 渗透性腹泻 IgA分泌的降低 炎症 6 7 5a 1 2b 2a 肠腔内作用 1.抗毒素作用，基础研究显示sb能拮抗 a. 难辨梭菌毒素A 和 B (54 kDa 糖蛋白) b. 霍乱毒素 (120 kDa糖蛋白) c. 大肠杆菌脂多糖 (63 kDa 蛋白质磷酸酶) 2.抗菌活性 a.保护细胞紧密连接 b.粘附细菌，减少细菌对上皮细胞入侵 3.调节肠内菌群 4.代谢活性: Sb 增加短链脂肪酸, 促进恢复正常的 结肠功能 营养作用 5. 酶活性 a.多胺促进肠上皮细胞成熟 b.双糖酶水平的增加有利于病毒性腹泻 6. 增加sIgA 水平 增强消化道免疫防疫能力 粘膜作用—抗炎活性 7. 作用于细胞信号，减少炎症因子的合成
微生态制剂
指给予一定数 量的、能够对 宿主健康产生 有益作用的活 的微生物。
能够选择性地刺激 宿主肠道内一种或 几种有益菌的活性 或生长繁殖，又不 能被宿主消化和吸 收的物质。
益生菌
益生菌与益生 元的复合制剂
益生元
（Probiotics)
（Prebiotics)
合生元
（Synbiotics)
益生菌的分类
3,4
1.难辨梭菌, 霍乱毒素 和大肠杆菌脂多糖
2a. 紧密结合 3. 肠道菌群
5a. 病毒感染的未成熟肠上皮细胞 5b. 空肠段双糖酶的聚集
6.sIgA 6.sIgA缺失的情况下，病原 体
L. McFarland, WJG; 2010,16, 2202-22
肠腔内作用: 抗毒素作用
布拉氏酵母菌 120 kDa蛋白质 63 kDa蛋白酶 54 kDa蛋白质磷酸酯
营养作用: 酶活性
布拉氏酵母菌
提高多胺类物质 （精胺和亚精胺）浓度
1a
增加 双糖酶类, 氨肽酶类浓度
肠上皮细胞成熟和转化
病毒感染破坏未成熟的肠细 胞 减少双糖酶引发的渗透性腹泻
1a. Immature enterocyte, with virus 1b. Accumulation of disaccharides in lumen
• 细菌制剂：
原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌）
共生菌制剂（蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌）
• 真菌制剂：布拉氏酵母菌 • 单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等
布拉氏酵母菌的历史
上世纪20年代初由布拉德在印度支那地区发现 从荔枝和山竹中提取 法国百科达采用冷冻干燥工艺制成药物
● 1961年首次作为药物进行注册
SACCHAROMYCES BOULARDII
布拉氏酵母菌的冻干法
• 定义:
在冷冻状态下从活细胞中提取水分的过程（从固态直接到 气态，无熔化过程）
水分子
• 优点:
保持了酵母的显微结构 保持药理性质 保持活性 非常高的可逆性 (快速复苏)
干 固液分界 冷却器 湿
加热架
1. Swidsinski A et al. Gastroenterology. 2008;135(2):568-579; 2. Barc MC et al. Anaerobe. 2008;14(4):229-233; 3. Girard-Pipau F et al. Microbial Ecology In Health And Disease. 2002;14:220-227
黏膜作用-抗炎活性
布拉氏酵母菌
Chen X et al. 2006. Inhibition of JNK, ERK
布拉氏酵母菌
Sougioultzis S et al. 2006. Soluble Antiinflammatory Factor
பைடு நூலகம்
布拉氏酵母 菌
Dahan S et al. 2003. EHEC
-
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Czerucka D et al. Gastroenterology 1994;106(1):65-72. Buts JP et al. Pediatric Research. 2006;60(1):24-29. Castagliuolo I, et al. Infection And Immunity. 1999;67(1):302–307,
禁 忌 症
特 殊 人 群 药 物 相 互 作 用
避免孕期使用
注 意 事 项
不可与全身性或口服 抗真菌药物同时使用
布拉氏酵母菌与细菌类益生菌制剂比较优势
项 目
遗传物质传递可能性 活菌通过胃酸存活率 是否可与抗生素合用 制剂所含活菌数量 贮存 保质期
布拉氏酵母菌
无 高，耐胃酸，耐氧，生存力强 是 50亿/包，很多 室温 3年
普通益生菌
有，特别是含肠球菌类制剂 低，不耐胃酸，双歧杆菌不耐氧 否 较少，一般0.5亿/粒 大多2～8度低温保存 最长2年
ESPGHAN
推荐用于儿童急性腹泻
未获推荐（鼠李糖乳杆菌除外）
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THANKS
Thank you for your attention!
1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264.
病原菌侵袭
1. 2. 3. 4. Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces boulardii
肠腔作用: 调节肠道菌群平衡和代谢活动
布拉氏酵母菌 调节肠道菌群1,2
2 3 1 4 2 3 1
代谢活动3
肠道菌群恢复至正常
短链脂肪酸（SCFA)总量增加， 结肠内菌群和功能恢复正常
布拉氏酵母菌:
SCFA: Short chain fatty acids
使肠道菌群恢复正常水平
1. 2. 3. 4. 肠上皮细胞, 肠腔 粘附病原体 布拉氏酵母菌