磷霉素氨丁三醇合成方法在节能上的一些改进

关键词 ： 磷 霉素氨 丁三醇 ； 节能； 合成 中图 分 类 号 ： Ｒ ８ ９３ 文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ２ ９ — ８２ （ １）２ ０ ５ — ２ ０ ５ ０ ０ 一２ ２０ — ０ ７ ０ ０
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１ 目前国 内的生产方法
目前 ， 国内生产 磷 霉 素氨 丁 三醇 的厂 家 主要 有东
收稿 日期 ：０ ２ Ｏ — ７ ２ １一 １ １
第一作者 简介 ： 贾佩 骞 ，９ ４ １７ 年生 ， ， 男 山西大 同人 ，９ ６ １９ 年毕 业 于太原工业大学化工专业， 工程师。
源自文库
北制药总厂 、湖北迅达药业及山西仟源制药股份有限 公 司 ， 目前公开的资料看 ， 多采用 ２ 从 大 种工艺 ： ａ ）以 磷霉素苯乙胺盐原料 ， １ １ 倍量 的 Ｈ型阳离子交 将 ０～ ６ 换树脂在 甲醇溶液 中于低温下在柱 内进行交换反应 ， 甲醇溶液作洗脱脱剂 ， 可得含有磷霉素酸的甲醇溶液 ， 用适量的氨丁三醇中和磷霉素酸的甲醇溶液 ，得到磷 霉素氨丁三醇盐的甲醇溶液 ，将磷霉素氨丁三醇的甲 醇溶液进行脱色 、 过滤、 浓缩 、 析晶、 过滤 、 干燥 ， 得磷霉 素氨丁三醇成品［；）以磷霉素苯 乙胺盐为原料 ， 乙 １ｂ 在 醇 溶 液 中与两 倍摩 尔 量 的氨 丁三 醇 进行 反应 ，生成 磷 霉素双氨丁三醇盐 ，此盐在无水乙醇中与对 甲苯磺酸 （ 专利包括其它磺酸类 ， 有烷基磺酸、 芳基磺酸、 芳烷基 磺酸 ） 反应 ， 制得磷霉素单氨丁三醇。这是原研单位意 大利 Ｚ ｍ ｏ 公司的合成方法乜 ａ ｂｎ ］ 。 以上为 ２ 种常用方法 ，另外还有几种方法也有文 献报道 ， 如用磷霉素钠 为原料 ， 用树脂交换后 ， 与氨丁 三醇反应生成磷霉素氨丁三醇［； 用磷霉素钙为原料 ， 与草酸反应生成磷霉素氨丁三醇 。 ］ ａ 方法 ， ） 反应在低温下进行 ， 这样会耗费大量的能 源， 且合成中用到了 １ ～１ 倍量的 Ｈ型阳离子交换树 ０ ６ 脂， 树脂在每批 反应后均需活化处理 ， 才能继续使用 。 阳离子树脂 的活化 目 前通用的方法是 ：首先用清水对 树脂进行 冲洗至出水清澈无混浊为止 ，然后用 ４ ％～ ５ ％的盐 酸和 Ｎ Ｏ ａ Ｈ在交换柱 中依次交替浸泡 ４ ｈ以 上， 在酸碱之间用大量的纯化水淋洗至出水接近 中性 ， 每次酸碱用量为树脂体积的两倍 ，最后一次处理应用
大 同 ０７ １） ３０ ０
（ 山西仟源制 药股份有限公司， 山西
摘
要 ： 叙述 了磷霉素氨 丁三醇的合成工 艺上的 改进 方法和 实验过 程， 出结论 ， 得 该方法节能 简便 ， 率高， 少排污 ， 收 减 不
使 用 对 环 境 污 染 大 的 对 甲苯磺 酸 ， 不使 用 树 脂 ， 适 应 产 业 化 。 更
２１ ０ ２年第 ３期 （ 总第 ７ 期 ） ８
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２１年 ３ ０２ 月
磷霉素氨丁 三醇合成 方法在 节能上 的一些 改进
贾佩骞 ， 侯 伟 ， 马 学栋
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ｂ 子式 ＣＨｓ０Ｐ； ）分 ７。 ７ Ｎ Ｃ ）分子 量 ２９２ ； ５． ０
ｄ ）化学名 ： （一氨基 一 一羟甲基 一 ， 单 ２ ２ １ 一丙二醇 ） ３ ２ Ｒ顺 １ 一环 氧 丙基磷 酸 盐 ； ， ２ ｅ 文 名 ：ｏｆｍ ｃｎＴｏ ｅａ ｌ ）英 Ｆ ｓ ｙｉ ｒｍ ｔ 。 ｏ ｍｏ
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０ 引 言
磷霉素氨丁三醇属抗生素类药 ，系磷霉素的氨丁 三醇盐 ， 分子结构与磷 酸烯醇丙酮酸相似 ， 故可竞争 同 转移酶 ， 使细菌细胞壁 的早期合成受阻 ， 而导致菌体 破裂 ， 细菌 死亡 。 品是 由意 大利 Ｚｍｂｎ 司 １８ 年 本 ａ ｏ公 ９１ 发 明， 该盐具有水溶性好 、 口服吸收快 、 生物利用度高 等特点 ， 品与青霉素类 、 本 头孢菌素类 、 氨基甙类等抗 生 素合 用时呈协 同效果 强化作用并延 缓抗药性 的产 生 。 于对 本 品敏感 的致 病 菌所 引起 的下尿 路感 染 ， 用 如 膀 胱炎 、 道炎 。 尿 ａ 磷霉素氨丁三醇结构式 ０ ）