浓缩血小板的应用现状与进展

表 3 欧盟 14 个国家血小板的应用情况
奥地利 比利时 丹麦 英国 芬兰 法国 德国 意大利 荷兰 挪威 葡萄牙 苏格兰 西班牙 瑞典
A PD ( ×103)
33 53 24 220 31 197 303 135 49 20 34 28 185 33
单采 PC ( %) 67 60 4 40 2 88 64 50 12 33 4 40 20 41
BC2PC 后体内 Plt 增加值 (CCIs = Plt 实际增加值 ×体表面 积/ 输注的 血 小 板) [10 ,11] , 还 有 一 些 血 液 服 务 机 构 比 较 了 PAS 汇集 BC2PC 和单采 PC 之间的 CCI[12 ,13] , PAS 汇集 BC2 PC 的 CCI 增加范围为 12 000 - 24 000 ,体内试验显示 PAS 汇集 BC2PC 与单采 PC 的试验结果一样 ,贮存 7d 的 PAS 汇 集 BC2PC 输注后 , Plt 增加值令人满意[14] 。PAS 汇集 BC2 PC 制备过程能够减少血小板的制备损伤 ,因为数袋 BC 汇 集在一起 ,使其具有稳定的 Hct ,离心时血小板经受的离心 力更均匀 ,离心后血小板以 RBC 和 WBC 形成的“生物垫 子”做铺垫 ,而不是被压积在一个“非生物的塑料袋表面上”, 从而减少了血小板的制备损伤 ,也减少了以 CD62 P 为代表 的活性标志物 。PAS 汇集 BC2PC 可以进行光化学处理以灭 活病原体[15 ,16 ] 。 1. 4 PAS 汇集 BC2PC 的代谢模式 PAS 汇集 BC2PC 在贮 存期间的新陈代谢模式比血浆作介质的汇集 PC 好[17] :糖酵 解速度减慢 ,有氧代谢增加 ,代谢终产物 CO2 能够从保存袋 内逸出 。维护了介质中碳酸氢盐的水平 ,保证了 p H 值维持 在使 Plt 有效范围内 ,通过对 PlasmaL yte A 处方中的醋酸盐 研究发现 ,醋酸盐很容易被氧化 ,这种氧化作用与线粒体内 的质子摄入有关 ,从而使具有缓冲作用的碳酸氢盐的消耗减 少 。而血浆作介质的 PC 代谢模式以糖酵解反应为主 ,代谢 终产物为溶于血浆的乳酸盐 ,导致介质的 p H 值降低 ,破坏 了维持血小板功能的介质环境 。
2 国内外汇集应用现状
2. 1 国外现状 Murp hy[18] 报道除了西班牙和葡萄牙大约 有 1/ 2 、意大利有很少部分的血小板是 PRP 法制备的血浆作 介质的汇集 PC 外 ,欧洲绝大部分国家不再使用 PRP 法制备 PC ,丹麦 、芬兰和荷兰 85 %以上的血小板是 PAS 汇集 BC2 PC ;所有国家 PAS 汇集 BC2PC 都是在血液采集当天完成 的 。大多数国家使用合成的 PAS2 Ⅱ作为保存血小板的介 质 ,极少数的国家使用血浆做介质 ;多数国家是手工法制备 血小板 ,只有比利时 、丹麦 、挪威 、苏格兰和西班牙 5 个国家 报告在制备汇集 BC2PC 的日常工作中使用 OrbiSac 设备 ;欧 洲 14 个国家每年制备的成人治疗量 (A PD) 为 1. 3 ×106 个 , 其中 44. 1 %的 A PD 是 PAS 汇集 BC2PC ,7. 2 %的 A PD 是 PRP 法制备的血浆作介质的汇集 PC ,48. 6 %的 A PD 是单采 PC。欧盟 14 国 应 用 情 况 见 表 3 。加 拿 大 血 液 服 务 机 构 (CBS) 大约每年向本国 15. 4 ×106 名输血患者提供了 75 % 的血液产品 ,输注血小板的患者大约为 71000 名 ,输注的血 小板中 75 %为 PRP 法制备的用血浆作介质的汇集 PC ,25 % 为单采 PC ,CBS 认识到 PAS 汇集 BC2PC 有许多优点 ,计划 2 - 3 年不再使用 PRP 法制备血浆作介质的汇集 PC 而改用 PAS 汇集 BC2PC。40 年来美国一直使用 PRP 法制备汇集 PC。尽管美国现在被东面和北面汇集 BC2PC 技术所包围 , 并且许多国家已经证明这种技术在产品质量 、制备程序和临 床应用方面具有显著的优点 ,但是 ,美国对此并没有作出反 应 ,这种方法在美国既没有被批准也没有被使用 。
pH 贮存前汇集 (d) 贮存后汇集 (h)
6. 8 - 7. 4 5 6
表 2 英国输血服务指南对 PAS 汇集 BC2PC 的质量要求
血小板
≥240 ×109/ 汇集 PC
pH WBC 混入量
6. 4 - 7. 4 < 5 ×106/ U
贮存条件 密闭系统 (d) 开放系统 ( h)
(22 ±2)°C 震荡 5 6
1. 3 对 汇 集 BC2PC 的 评 价 采 集 的 新 鲜 全 血 或 BC 在 22 ℃保存 ,第 2 天制备汇集 BC2PC , 其Biblioteka BaiduPC 产量与全血采集 后 3h 制备的血小板产量相比没有差异甚至更高[7] ; Heaton 等[8] 报告 5U 的 PRP 法制备的汇集 PC 血小板平均产量 3. 5 ×1011 , 5 个 U 的汇集 BC2 PC PC 平均产量是 4. 2 ×1011 ; Moroff 等[9] 报道 22 ℃保存 24h 的全血制备的 RBC 和血小 板 ,体外试验没有不良反应 ;Bertolini[6] 报道 ,隔夜放置 BC 制备的 PAS 汇集 BC2PC 保存 12d 后输注 ,患者的 Plt 增加 , 出血时间缩短 ,体外试验 p H 值和抗低渗能力符合要求 ;与 血浆作介质的汇集 PC 相比 , CD62 P 表达降低 ,圆盘状血小 板的百分数 、A TP 总量和抗低渗能力增加 ,贮存 15d 的 PAS 汇集 BC2PC 的性状与贮存 7d 的血浆作介质的汇集 PC 的性 状一样甚至更好 ;许多输血服务中心报告了输注 PAS 汇集
中国输血杂志 2007 年 2 月第 20 卷第 1 期 Chin J Blood Transf usion , Feburary ,2007 ,Vol . 20 ,No . 1
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·综 述 ·
浓缩血小板的应用现状与进展
赵凤绵1 张爱红1 梁晓虎1 王毅1 常缨1 彭慧花1 李雅静1 牛宏伟1 张俊兰1 刘俊平2 (1. 河北省血液中心 ,河北石家庄 050071 ; 2. 河北省胸科医院)
规定 ,即将采集的新鲜全血迅速放置在 22 ℃保存 24h ,离心 分离出 BC ,将 4 - 6 袋 BC 汇集在一起 ,用血浆或保养液稀 释 ,再轻离心分离出富含 Plt 的上清液 ,经过白细胞过滤器 过滤 ,转移到保存袋内 ,制备成 1 个成人“标准剂量”的 PAS 汇集 BC2PC。质量要求见表 1 ,2 。
关键词 :输血 ;浓缩血小板制备/ 汇集白膜层法 ;血小板添加液 ;输血反应 中图分类号 :R3311 1 + 43 R4571 1 文献标识码 :A 文章编号 :10042549X(2007) 0120075204
浓缩血小板 ( PC) 的制备方法有富含血小板血浆 ( PRP) 法 、白膜层 (BC) 法和单采 PC。我国临床应用的主要是单采 PC ,手工采集全血制备的 PC 在临床应用中占的比例很小 。 而国外尤其是欧美国家 BC 法制备的血小板添加液 ( PAS) 汇集血小板 ( PAS 汇集 BC2PC) 在临床应用中占有很大比 例 ,而且还有增长趋势 。我们就汇集 BC2 PC 的起源及发展 、 国内外应用现状 、具有的优势及发展前景介绍如下 。
表 1 欧盟对手工 PC 的质量标准及工艺条件
标准及条件
HL A 或 HPA (必要时) 容积 ( ml)
Plt RBC 混入量 PRP 法 BC 法 过滤后白细胞残留量
同型 > 40 > 60 ×109/ U
< 0. 2 ×109/ U < 0. 05 ×109/ U < 0. 2 ×106/ U
PAS 汇集 BC2PC( %)
33 40 96 60 98 12 37 40 88 67 40 60 45 59
汇集 PRP2PC ( %) 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 56 0 35 0
2. 2 国内现状 近年来 ,随着血细胞分离机在国内的推广 和应用 ,单采 PC 的用量逐年上升 ,已占了临床应用血小板 的绝大部分[19 ,20] ,只有少数的采供血机构报道应用手工采 集全血中的血小板 :东莞市中心血站报道用 PRP 法制备汇 集血小板[21] ,解放军总医院报道用 PRP 法制备冰冻血小 板[22] ,上海市血液中心和无锡市红十字中心血站报道用 BC 法制备汇集 PC 并对汇集 BC2PC 贮存期间的质量进行了研 究[23 ,24] ,近 2 年来上海市血液中心根据临床需要供应汇集 BC2PC。国内尚未见 PAS 汇集 BC2PC 的应用报道 。放弃利 用手工采集全血中的血小板是对血液资源的巨大浪费 。
1 汇集 BC2PC 的起源及发展
1. 1 由单一血单位的 BC 制备单袋 PC 和由数袋 PC 混合的 汇集 PC 1970 - 1980 年公认的制备 PC 的标准方法是 PRP 法 ,即将全血轻离心 , 将上层 PRP 与红细胞 ( RBC) 分 离 , PRP 再重离心而获得 PC ,如果操作技术娴熟 ,可以使血小 板的平均产量达到 (0. 9 - 1. 0) ×1011 ,40 年来北美一直沿用 这种方法 。1980 年 欧 洲 的 观 念 开 始 改 变 , 他 们 认 为 去 除 PRP 的 RBC 中含有大量白细胞 ( WBC) ,形成有害的颗粒聚 集体 ,能够引起非溶血性发热性输血反应 。J anetzko 等[1] 发 现 500ml 血液大约有 60ml 的 BC ,其中含 RBC 30ml ,血浆 30ml ,2/ 3 的 WBC 和大量的血小板 。荷兰 Prins[2] 也报道 BC 可以取代 PRP 作为 PC 的来源 ,1996 年国际输血协会 (t he Biomedical Excellence for Safer Transf usio n ,B EST) 工 作组报道 ,欧洲改用 BC 法从全血中制备 PC ,即将全血重离 心后分离出 BC ,BC 再轻离心分离出上层血浆[3] 。因为单一 血单位用 BC 法制备的 PC 中血小板含量少 ,当患者需要输 注多个单位的 PC 时 ,需要将数袋 PC 混合成 1 袋后再发放 , 这种汇集 PC 以 100 %血浆作介质 。 1. 2 由多个血单位的 BC 汇集再加入不同的血小板添加液 ( PAS) 制备的 PAS 汇集 BC2PC 1990 年 ,研制了多种 PAS , 如 : PlasmaL yte A 、PAS2 Ⅱ、PAS2 Ⅲ、PAS2 ⅢM (改进的 PAS2 Ⅲ) 、Compo sol 等 ,PAS2 Ⅱ、PAS2 Ⅲ、PAS2 ⅢM , Compo sol 都 是在 PlasmaL yte A 处方的基础上不断完善的结果 ,每种成 分在处方中的作用已经被研究[4 ,5] 。1989 年 , Bertolini 等[6] 报道了一种制备 PC 的方法 ,即将献血当天分离的 7 袋 BC 在 22 ℃保存 ,第 2 天用一种合成的 PAS 将这些 BC 汇集在 一起 (2/ 3 体积的 PlasmaL yte A 和 1/ 3 体积的血浆) ,汇集的 BC 轻离心 、分离出富含血小板的上清液并经过白细胞过滤 器过滤去除 WBC ,转移到保存袋内 ,制备成相当于 1 个治疗 量单采 PC 的 PAS 汇集 BC2PC。欧盟第 9 版的“血液成分制 备 、使用和质量保证指南”和“英国第 6 版的输血服务指南” 中对血浆或 PAS 汇集 BC2PC 的制备方法和质量要求作了
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