帕利哌酮缓释片剂量使用方案建议与讨论 (2)

1. Karlsson et al. ASCPT; March 8–11, 2006; Baltimore, MD, USA. Poster PIII –57
帕利哌酮ER起始剂量
【3mg起始】 适用：对药物敏感、首次用药、年轻体弱、老 年、儿童、肾功能不全的患者可考虑3mg起始； 优点：减少EPS发生； 缺点：患者可能疗效不足； 对策：尽快调整到预期的目标剂量； 【9mg起始】 国外经验：激越、兴奋、暴力、伤害或既往高剂 量*患者,建议住院治疗；
治疗剂量
首发、首次用药 瘦弱、躯体病； 老年人、儿童 阴性症状 门诊 已知非常敏感
棕色：较激进，绿色：较保守；
低于治疗剂量 9mg 6mg 3mg
帕利哌酮ER起始剂量
42%
58%
3mg
6mg
帕利哌酮ER起始剂量
100%
90% 80% 70%
35.5% 9mg 100.0% 61.1% 6mg 3mg
肾上腺素能神经元
by
阻断 α2 异体受体
blocking5羟色胺能神经元 α2
阻断 α2 自体受体
NE 释放
5HT 释放
突触后膜
类似米氮平的抗抑郁机制
8 Stahl SM, Stahl’s Essential Psychopharmacology 3rd Ed. 2008 Page 560
帕利哌酮缓释片剂量使用建议
帕利哌酮分子结合OROS渗透泵式缓释给药系统 药物发送系统
激光孔释放 药物 药物室 1 控制释放速度的 半渗透性膜 水 药物室 2
压力室 水
19
治疗剂量起始的意义-起效快速
关键性研究
PERTAIN study
60% 50% 40% 30% 20%
10% 0%
Baseline
3.3%
Week 2
韩国PANDORA研究：2周时不能耐受减量至3mg的比例仅为3.3%
Chang Yoon Kim，NEXT- Ⅱ，2009，SHANGHAI，CHINA
帕利哌酮ER起始剂量
【6mg起始】 适用：多数患者适用； 优点：效能强，可耐受，临床起效迅速； 缺点：部分患者可出现EPS； 对策：起始6mg，出现EPS后用辅助药物对抗；
Risperidone
244
2.4 8 5.8 290 423 0.34 12 206 2057 5.6
Paliperidone
41
1.6 3.5 54 29 617 1.1 48 278 2414 2.7
1A
2A M1 M2 M3 M4 M5 H1 H2
5
151 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 20 120
内容提要


急性期用药 起始剂量 目标剂量 剂量调整 换药情况 特殊人群
急性期患者用药建议
起始剂量
起始剂量个体化的决策因素
其它
PAL
疗效 疗效
快速控制症状 减少伤害
安全耐受
降低严重不良反应 增加依从
病史： 躯体状况： 年龄特点： 症状特点： 治疗环境： 既往用药：
复发 强壮 中壮年 兴奋激越 住院 耐受
帕利哌酮缓释片

药物类别：
非典型抗精神病药物 5-羟色胺-多巴胺拮抗剂 第二代抗精神病药物 情感稳定剂
帕利哌酮缓释片适应症


精神分裂症 精神分裂症的维持治疗 其他精神病性障碍 双相抑郁 痴呆的行为障碍 儿童和青少年的行为障碍 冲动控制问题的相关障碍
帕利哌酮缓释片的作用机制
血药（组织）浓度大幅波动上升 血药（组织）浓度平稳逐渐上升
Mean plasma concentration (ng/mL)
30 20 10 0
多次给药 PAL: 12mg×6天 RIS: 2mg ×1天 4mg ×2-6天
1 2 3 4 5 6 7
Time (days)
1. Cleton et al. Presented at 108th Annual Meeting ASCPT, March 21–24 2007, Anaheim, CA, USA; 2. Owen. Drugs Today 2007;43:249 and Invega® (paliperidone) prolonged-release tablets SmPC, 2007; 3. Data on file.
2.5
3.9 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 > 10,000 19 121
Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program 4 database (http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php), and references therein JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12,
帕利哌酮缓释片的临床应用
十病区
乔兴菊
帕利哌酮缓释片
帕利哌酮缓释片
利培酮
ATC: N05AX08
N N N
药理基础的差异
O
F
N
帕利哌酮
OH
N
速释剂型ห้องสมุดไป่ตู้维思通 ATC: N05AX13
N N O F N
缓释剂型：芮达
临床结局的促进
3
两种分子受体亲和力的异同
Receptor
D1
D2 D3 D4 D5 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT5A 5-HT6 5-HT7



1、阻断D2受体，可缓解阳性症状以及稳定 情绪症状； 2、阻断5-HT2A受体，可引起某些部位多巴 胺释放增加，因此可缓解运动性不良反应 并且有可能改善认知和情感症状 3、对a2受体的阻断，有助于产生抗抑郁的 疗效。
Catecholamine Release 阻断 α2促进NE和5-HT 的释放
[*Ris8-12mg;Olan≥30mg;Arip ≥ 40mg;Que ≥1200mg]
1. Karlsson et al. ASCPT; March 8–11, 2006; Baltimore, MD, USA. Poster PIII –57
起始剂量即为治疗剂量
60 50 40
Paliperidone ER (n=37) Oral risperidone (IR) (n=37)