新药研发失败案例及风险的评估

新药研发失败案例

对制药公司来说,当一个新药开发进展到Ⅲ期临床试验阶段,如果一切数据比较令人满意,适应症又很明确,那么离最后的成功——批准上市进而获得丰厚的利润也许只有一步之遥。否则稍有差池,这些处于研发晚期阶段药物的失败将重创大型制药公司。在过去的2010年,一些大型制药公司的Ⅲ期试验失败新药令人扼腕叹息。

NO.1 Dimebon 适应症:阿尔茨海默病研发者:Medivation和辉瑞

阿尔茨海默病药物Dimebon顺利进入Ⅲ期临床试验阶段,给患者带来很大希望。辉瑞向Medivation支付高达7.25亿美元的资金,以获得Dimebon。Medivation从辉瑞获得2.25亿美元的首付款,及高达5亿美元的里程金。然而,最近两项对阿尔茨海默病和亨廷顿氏病患者的晚期试验让研究者大失所望。Dimebon对阿尔茨海默病的糟糕试验结果公布之后,Medivation的股票也随之急剧下跌。Dimebon在Ⅲ期临床试验中的失败对Medivation 本来就处于亏损的财务来说更是雪上加霜。

NO.2 Ocrelizumab 适应症:类风湿性关节炎研发者:罗氏

2009年末,Ocrelizumab看起来似乎有治疗类风湿性关节炎“重磅炸弹”级药物的潜质,不过最终还折戟于Ⅲ期阶段。几个月前,研究者发现服用Ocrelizumab的患者有死亡病例,于是罗氏终止了Ocrelizumab对类风湿性关节炎的研究。对于罗氏来说,这一意外挫折在公司的药物开发项目中实属罕见。研究者并没有对把Ocrelizumab打入冷宫,罗氏继续对这一药物治疗多发性硬化症进行研发,目前处于中期阶段。不久前,罗氏与其合作伙伴Biogen Idec得到了一些正面的数据,然而对类风湿性关节炎这一适应症来说,Ocrelizumab已寿终正寝了。NO.3 T aspoglutide 适应症:糖尿病研发者:罗氏和Ipsen

继Ocrelizumab失败之后,更让罗氏雪上加上的是糖尿病药物长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)Taspoglutide由于胜算不高而受到广泛质疑。就在年初,分析家认为GLP-1药物

年销量可达到数十亿美元,引领糖尿病新药开发的浪潮。去年6月,Ocrelizumab的Ⅲ期研究结果安全数据出现了麻烦。不久前,罗氏和Ipsen的研究者称由于胃肠道反应问题不得不中止Ocrelizumab的研究。短短几个月,Ocrelizumab的命运发生翻天覆地的变化。NO.4 Semagacestat 适应症:阿尔茨海默病研发者:礼来

阿尔茨海默病是一种非常复杂的疾病,不过礼来还是愿意接受这项挑战。礼来的Semagacestat由于可能会加重阿尔茨海默病患者的病情而被迫终止。虽然礼来在这一次的开发中失败了,但由于该药的研究进展到了晚期,礼来在这一具有巨大前景市场走在了前列,为将来寻找不同的药物作用机制奠定了基础。

NO.5 ASA404 适应症:肺癌研发者:Antisoma和诺华

当发现ASA404治疗肺癌的Ⅲ期数据非常糟糕之时,诺华被迫终止了此项研究,而英国Antisoma公司的高管Glyn Edwards却决定向前看,称:“我们需要尽快把股东的投资转移到新的项目上,不应为现在纠缠不清。”投资者也想寻找新的价值,尤其是为了挽回抑制股票下跌导致的损失。其实ASA404在Ⅲ期的失败在Ⅱb期已出现苗头。

NO.6 NOV-002 适应症:肺癌研发者:Novelos Therapeutics

在俄罗斯试验、批准和上市的治疗非小细胞肺癌药物NOV-002本可以增加更多疗效的证据,不过在一项12个国家903名非小细胞肺癌患者的研究中发现,与卡铂联合紫杉醇相比,NOV-002联合化学药物并不能提高患者的整体存活率。NOV-002试验结果公布之后,Novelos 的股票更是缩水81%,下跌至每股30美分。

NO.7 Zibotentan 适应症:前列腺癌研发者:阿斯利康

2010年年初,分析家尤其看好阿斯利康的口服前列腺癌药物Zibotentan,认为有可能会对新批准的价格昂贵的Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge形成竞争。然而最终Dendreon公司无须为此担心。9月末,阿斯利康宣布通过每日一次阻断内皮素通路的

Zibotentan在Ⅲ期控制癌症扩散研究中失败。阿斯利康被迫公布了Zibotentan中期研究数据,彻底使此药陷入开发的无望状态。

NO.8 Vicriviroc 适应症:HIV 研发者:默沙东

当先灵葆雅对Vicriviroc正在研究中时,分析家大胆预测Vicriviroc的开发将于2010年完成,到2013年将获得7.5亿美元的市场。默沙东收购先灵葆雅获得vicriviroc主要也是看中该药的市场前景。2010年初,默沙东研究人员称设计阻止病毒进入细胞内的趋化因子受体5(ccR5)拮抗剂Vicriviroc的两项Ⅲ期试验显示,在主要终点中这一药物并没有如此效果。几个月后,默沙东终止了Vicriviroc这一药物的研究。

NO.9 Recentin 适应症:结肠癌研发者:阿斯利康

阿斯利康在2010年经历了晚期阶段产品失败的多事之秋。公司连续两项Ⅲ期项目失败之后,再次被迫终止了结肠癌药物Recentin的开发。Ⅱ期研究结果显示Recentin联合化学药物可以延缓疾病的进程,不过整体存活率没有提高成为主要败笔。

NO.10 NV1FGF 适应症:严重肢体缺血研发者:赛诺菲-安万特和Vical

赛诺菲曾对NV1FGF寄予厚望,Ⅲ期研究设计是为了观察与安慰剂相比,NV1FGF对预防严重肢体缺血死亡和发病具有的疗效。然而最终的研究结果显示,NV1FGF并没有显示出预期的结果。

新药研发风险与评估

药品研发项目投入大、周期长、成功率低，将项目管理的理论和方法引入药品研发领域，对其进行全方面、全过程的管理，是提高新药研发管理水平的有力手段，对药品生产企业加强研发项目管理、增强竞争力具有现实意义。

药品研发项目投资多、周期长、成功率低，因而进行科学的风险管理从而提高药品研发的成功率非常重要。风险识别就是发现潜在风险的过程，是研发项目风险管理的首要环节。