内酰胺酶抑制剂

理化性质
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本品为白色或类白色粉末，无臭，味微苦。本品在二 甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇、丙酮、乙醇中溶解， 在水中微溶。
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药物相互作用
丙磺舒：与本品联合应用，可以使用他唑巴坦半衰期 延长。
本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品 及水解蛋白液。
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常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠
他唑巴坦
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舒巴坦衍生物，自身只 有弱的抗菌活性，但抑 酶谱广，能抑制革兰阴 性菌产生的各种质粒介 导的β-内酰胺酶，对染 色体介导的Ⅰ型酶也有 效。
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不良反应
皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。 局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓
性静脉炎和水肿等。 其他反应：鼻炎、呼吸困难等。
常用的复方制剂
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注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠
(2)别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹反应发生率增高。
注意事项
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(1)交叉过敏反应：舒巴坦禁用于对青霉类抗生素过 敏者。
(2)舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品， 对于孕妇及哺乳期妇女应慎用
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量
(4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高， 本品一般不用于此病患者。
临床应用
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单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效
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不良反应
可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘, 心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.
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相互作用
(1)丙磺舒可减少舒巴坦和氨苄西林经肾的排泄，所 以与后两者合用时将增高和延长舒巴坦和氨苄西林血 药浓度。
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常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 注射用替卡西林钠克拉维酸钾
舒巴坦
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属于半合成青霉烷 砜类，是用于临床 的第二种β-内酰胺 酶抑制剂。舒巴坦 与克拉维酸的抑酶 谱相似，但抑酶作 用稍弱，抗菌活性 略强。
理化性质
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不可逆的竞争性抑制剂
已用于临床的品种包括: 舒巴坦（sulbactam） 克拉维酸（clavulanic acid） 他唑巴坦（tazobactam） 都属于不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸
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青霉素类
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抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的 抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制剂，能 增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生 物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
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不良反应
克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过 敏者不宜应用。
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三种抑制剂的比较
舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似（均能有效抑制细菌 产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗 菌活性略强。他唑巴坦，对染色体介导的Ⅰ型酶也有 效，抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉维酸。 诱导细菌产生酶的作用：他唑巴坦<舒巴坦<克拉维酸。 他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
1
C5
2C
B 4 A 3 CH3
C
N
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
又名棒酸，属于氧青霉烷类
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理化性质
链霉菌的代谢产物，为β-内酰胺酶的有效抑制剂，具 有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性
理化性质： 系不稳定的油状物 克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。 其钠盐为羽毛状结晶(丙酮水溶液)，带4分子结晶水，
外观：白色或类白色结晶 熔点：146oC~151oC 溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯
药理作用
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不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过竞争β-内 酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。由于舒巴坦抑酶 作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制剂。 舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于淋球 菌和脑膜炎球菌的周围感染。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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制剂分类
按作用分为三类： （1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯
西林等； （2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞
争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使 酶失去活性，如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的 催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合， 使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。
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结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素 类的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维 酸是各种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不 论在体外还是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和 阴性菌，特别是金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇 异变形杆菌所产生的酶。
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β-内酰胺酶
病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内 酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的 主要方式
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β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物， 可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活， 和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减 少其用量。