Β-内酰胺酶抑制剂
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2可以竞争性抑制弱有机酸如青霉素、头孢菌素在肾 小管的分泌，从而可以增加这些抗生素的血浓度和延 长它们的作用时间。可作为抗生素治疗的辅助用药。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
他唑巴坦
舒巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶谱广， 能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺 酶，对染色体介导的Ⅰ型酶也有效。
药物相互作用
丙磺舒与本品联合应用，可以使用他唑巴坦半衰期 延长。 本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品
及水解蛋白液。
不良反应
皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。 局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓
不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过竞争β内酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。由于舒巴坦抑 酶作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制 剂。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于 淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染。
临床应用
单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效
不良反应
可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘, 心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.
Ⅴ型由肠杆菌属产生，为质粒介导的，β-内酰胺酶 抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。
Ⅵ型白肠杆菌属产生，为染色体突变介导水底物是青 霉素类、头孢菌素等。
Β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素 联用可增强其抗菌活性减少其用量。
Ⅱ型白染色体突变介导，主要水解底物是青霉素类， β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等） 对其有效。
Ⅲ型是由肠杆菌属产生，属质粒介等的，对β-内酰 胺酶抑制剂敏感。水解底物是青霉素类，部分头孢菌 素。
Ⅳ型由肠杆菌属产生，为染色体介导的对β-内酰胺 酶抑制剂敏感，主要水解底物是青霉素类，部分头孢 菌素。
Β-内酰胺酶抑制剂
Β-内酰胺酶
病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶致使一些药物β-内 酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰 胺类抗生素，青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式
RICHLNAND SYKES分类法 将Β-内酰胺酶分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介 导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效，由 肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞克拉维酸＞舒巴坦。
诱导细菌产生酶的作用������ 他唑巴坦<舒巴坦<克拉 维酸。
他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于 克拉维酸和舒巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶 抑制剂。
丙磺舒药理
1抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的 排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉积。 防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进 已形成的尿酸盐的溶解。丙磺舒片无抗炎、镇痛作用， 用于慢性痛风的治疗。
������
结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素类 的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维酸是各 种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不论在体外还 是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌，特别是 金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的 酶。
抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱 的抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制， 能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶 微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量。 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，
一般不用于此病患者。
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠
相互作用
(1)丙磺舒可减少舒巴坦和氨苄西林经肾的排泄，所 以与后两者合用时将增高和延长舒巴坦和氨苄西林血 药浓度。
(2)别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹反应发生率增高。
注意事项
(1)交叉过敏反应������ 舒巴坦禁用于对青霉类抗生素 过敏者。
(2)舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品， 对于孕妇及哺乳期妇女应慎用。
不良反应
克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过 敏者不宜应用。
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 注射用替卡西林钠克拉维酸钾
舒巴坦
属于半合成青霉烷砜类，是用于临床的第二种β-内 酰胺酶抑制剂。舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但 抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。
药理作用
性静脉炎和水肿等。 其他反应：鼻炎、呼吸困难等。
常用的复方制剂
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠
三种抑制剂的比较
舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，均能有效抑制细菌 产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶，但抑酶作用稍弱，抗菌 活性略强。他唑巴坦对染色体介导的Ⅰ型酶也有效， 抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。
不可逆的竞争性抑制剂
已用于临床的品种包括: 舒巴坦������ sulbactam������ 克拉维酸������ clavulanic acid������ 他唑巴坦������ tazobactam������ 都属于不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸（棒酸）
链霉菌的培养液中分离得到，为β-内酰胺酶的有效 抑制剂，具有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性
制剂分类
按作用分为三类������
1可逆的竞争性抑制剂������ 如邻氯西林、双氯西林等 ������
2不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活 性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活 性������ 如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等
������
3非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性 部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变 态而丧失作用������ 如甲氧西林等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
他唑巴坦
舒巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶谱广， 能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺 酶，对染色体介导的Ⅰ型酶也有效。
药物相互作用
丙磺舒与本品联合应用，可以使用他唑巴坦半衰期 延长。 本品不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血制品
及水解蛋白液。
不良反应
皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。 局部反应：注射部位刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓
不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过竞争β内酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。由于舒巴坦抑 酶作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制 剂。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于 淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染。
临床应用
单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效
不良反应
可能引起过敏反应：皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘, 心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.
Ⅴ型由肠杆菌属产生，为质粒介导的，β-内酰胺酶 抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。
Ⅵ型白肠杆菌属产生，为染色体突变介导水底物是青 霉素类、头孢菌素等。
Β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素 联用可增强其抗菌活性减少其用量。
Ⅱ型白染色体突变介导，主要水解底物是青霉素类， β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等） 对其有效。
Ⅲ型是由肠杆菌属产生，属质粒介等的，对β-内酰 胺酶抑制剂敏感。水解底物是青霉素类，部分头孢菌 素。
Ⅳ型由肠杆菌属产生，为染色体介导的对β-内酰胺 酶抑制剂敏感，主要水解底物是青霉素类，部分头孢 菌素。
Β-内酰胺酶抑制剂
Β-内酰胺酶
病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶致使一些药物β-内 酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰 胺类抗生素，青霉素类、头孢菌素类耐药的主要方式
RICHLNAND SYKES分类法 将Β-内酰胺酶分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介 导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效，由 肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。
抑酶作用强度为：他唑巴坦＞克拉维酸＞舒巴坦。
诱导细菌产生酶的作用������ 他唑巴坦<舒巴坦<克拉 维酸。
他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于 克拉维酸和舒巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶 抑制剂。
丙磺舒药理
1抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的 排泄，降低血中尿酸盐的浓度，从而减少尿酸沉积。 防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进 已形成的尿酸盐的溶解。丙磺舒片无抗炎、镇痛作用， 用于慢性痛风的治疗。
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结构特点及抗菌特点
结构中含有β-内酰胺环，与青霉素类及头孢菌素类 的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维酸是各 种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂，不论在体外还 是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌，特别是 金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的 酶。
抗菌作用
克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱 的抗菌活性，但却是很多β-内酰胺酶的强力抑制， 能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶 微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。
(3)肾功能减退病人应用本品时须适当减量。 (4)单核细胞增多症患者应用本品时皮疹发生率较高，
一般不用于此病患者。
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠舒巴坦钠 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 注射用哌拉西林钠舒巴坦钠 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠
相互作用
(1)丙磺舒可减少舒巴坦和氨苄西林经肾的排泄，所 以与后两者合用时将增高和延长舒巴坦和氨苄西林血 药浓度。
(2)别嘌醇与氨苄西林合用可使皮疹反应发生率增高。
注意事项
(1)交叉过敏反应������ 舒巴坦禁用于对青霉类抗生素 过敏者。
(2)舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，母乳中亦含有本品， 对于孕妇及哺乳期妇女应慎用。
不良反应
克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过 敏者不宜应用。
常用的复方制剂
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 注射用替卡西林钠克拉维酸钾
舒巴坦
属于半合成青霉烷砜类，是用于临床的第二种β-内 酰胺酶抑制剂。舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但 抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。
药理作用
性静脉炎和水肿等。 其他反应：鼻炎、呼吸困难等。
常用的复方制剂
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠
三种抑制剂的比较
舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，均能有效抑制细菌 产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶，但抑酶作用稍弱，抗菌 活性略强。他唑巴坦对染色体介导的Ⅰ型酶也有效， 抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。
不可逆的竞争性抑制剂
已用于临床的品种包括: 舒巴坦������ sulbactam������ 克拉维酸������ clavulanic acid������ 他唑巴坦������ tazobactam������ 都属于不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸（棒酸）
链霉菌的培养液中分离得到，为β-内酰胺酶的有效 抑制剂，具有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性
制剂分类
按作用分为三类������
1可逆的竞争性抑制剂������ 如邻氯西林、双氯西林等 ������
2不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活 性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活 性������ 如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等
������
3非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性 部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变 态而丧失作用������ 如甲氧西林等。