新药临床试验概述..

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15. 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手
续。 16.不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法， 处理措施以及随访的方式、时间和转归。 17.试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情 况下何人破盲和和破盲方法的规定。 18. 统计分析计划、统计数据集的定义和选择。
不良事件:病人或受试者接受一种药物后出现的
不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系.
严重不良事件(SAE):临床试验过程中发生需住院
治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、
危及生命或者死亡、导致先天畸形等事件。
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发生严重不良事件时，研究者应立即采取适
当的治疗措施，详细记录不良事件发生的现象，
发生的时间和频次，处理的方法，治疗的药物和 效果及转归，与试验药物的因果关系等。同时应 在 24 小时内报告药品监督管理的部门，卫生行政 部门，伦理委员会和申办者，若是多中心研究，
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临床试验的研究范围

新药临床评价 老药再评价 新的临床用药方案研究


6
CT流程图
申办者
报告
基地档案资料
机构
专业 PI 制定方案 多中心审查
药 物 接 收
监 查 稽 查
多中心、 基地盖章
总结报告 分析总结
生物统计
IEC 临床试验
数据管理 中心 数据录入 审核、核查、 锁定
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药物研究监督相关文件
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临床试验方案(Protocol)设计（1）

由申办者（Sponsor）和主要研究者（Principle
Investigator, PI）共同讨论制定

编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的
专家参加，其中包括统计学方面的专家
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临床试验方案设计（2）

必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位 以及申办者签章并注明日期
16
伦理委员会审议结论



同意 作必要修改后同意 不同意 终止或暂停先前批准的临床试验
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知情同意书的审议
①
②
试验目的及新药背景
试验内容及过程：观察项目、检查操作、 标本留取量及频度、用药量、方式及时 间、观察时间 试验的益处和风险：必须涉及某种疾病 目前的其它治疗方法的利弊
③
18
知情同意书的审议（2）

严格按照GCP 规定的临床试验方案内容进行
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临床试验方案设计（3）
遵循 “四性”原则 代表性(Representativeness) 受试对象按统计学中的样本抽样，应符合总体规律

重复性( Replication) 能重复验证，试验结果可靠 随机性(Randomization) 试验中各组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移 合理性(Rationality) 试验设计既符合专业和统计学要求，又切实可行
④
试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂
对疾病的影响 自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加
⑤
或中途退出，并不会影响和研究者的关系，
更不会受到歧视和报复
⑥
补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，
受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补 偿（或保险赔付）
19
知情同意书的审议（3）
⑦
保密原则：受试者参加试验及试验资料 属个人隐私，确定查阅者的范围。其全 名不出现在所有的记录中
3
药品的定义
药品(Pharmaceutical Product)：指用于预防、治
疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能
并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药
品定义是否相同？)
4
新药的定义？
指我国境内未上市销售的药品。已上市销售的
药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应
症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
信息补充：发现新的不良反应、严重不 良反应、疗效明显低于预计等、必须及 时告知，受试者有权考虑退出试验
⑧
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知情同意书的签署

原则上由受试者本人签字 无行为能力的受试者，由法定监护人 签字 研究者也必须签字，并注明日期，将联 系方式留给受试者

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儿童作为受试者，必须征得其法定
监护人的知情同意并签署知情同意书;当

他们应在自己的工作中证明其工作能力和效 率。
14
伦理委员会
独立于研究者和申办者 组成： ① 应有从事非医非药相关专业人员 ② 应有法律专家 ③ 应有其它单位人员 ④ 应有不同性别委员 ⑤ 不少于5人 ⑥ 必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票
15
提交伦理委员会的材料




SFDA批件 药检报告 研究者手册 研究方案（附主要研究者及参加人员名单及简 历） 知情同意书样本 病例观察表（CRF） 合同 其他相关证明性文件
试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗 程和有关合并用药的规定。
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10.拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和
药代动力学分析等。 11.临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记与使 用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度。
12.临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，
制定流程图。 13. 中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。 14.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记 录与分析。
治疗/包装编号
发药日期和数量 返回日期和数量 发药和收回药品人员的签名 对不一致的地方进行说明
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质量保证

合格的研究人员 科学的试验设计


完善的制度和标准操作规程（SOP）
QA、监察、Hale Waihona Puke Baidu查、视察

QA:研究者在试验各环节的三大依从性、
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新药临床试验的分期

新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期
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6.临床试验设计类型，包括对照或开放、平行或交叉、
双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心
临床试验等。
7. 受试者的入选标准和排除标准，选择受试者的步 骤，受试者分配的方法及受试者退出试验的标准。 8. 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数。
9. 根据药效学与药代动力学研究结果及量效关系制定
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II 期新药临床试验
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标
适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试
验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研
究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随 机盲法对照临床试验。II期试验按规定需进行盲法随机对 照试验100对，即试验药与对照药各100例，共计200例



《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 《药物非临床研究质量管理规范》 《药物临床试验质量管理规范,(GCP)》 《药品研究和申报注册违规处理办法》（试行） 《药品临床研究的若干规定》 《药品研究实验记录暂行规定》 《药品不良反应报告和监测管理办法》 药品临床试验、统计指导原则 药品研究监督管理办法 药物研究机构备案
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GCP的基本原则

临床试验必须过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益 并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中 华人民共和国管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定
本规范。

试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害； 预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须 符合科学和伦理要求。 （立项时就要考虑受益/风险比）
药物临床试验
(概 述 )
1
本课学习目的
基本了解临床试验的原理、步骤和方
法，为做好临床试验打下基础, 为
做好研究设计和分析打好基础
2
临床试验(Clinical Trial)的定义
任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物 的系统性研究，以证实或揭示试验用药的作用， 不良反应及（或）试验用药的吸收、分布、代谢 和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安全性。
11
临床试验前的准备与必要条件
• 申办者提交SFDA批准进行临床试验的批件
• 申办者提供研究者手册 有关试验药物在进行人体研究时已有的临床 与非临床研究资料 • 申办者提供试验用药品及药检报告 临床试验药物的制备应符合GMP 要求
12
确定研究者资格

研究者应具备承担临床试验的资格, 如教育背景、培训及 相关的经验等。 研究者的简历
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III 期新药临床试验
治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应
症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为 具有足够样本量的随机盲法对照试验。III期临床试验病例 数《药品注册管理办法》规定，试验组≥300例，未具体规
定对照组的例数。避孕药要求不少于1000例，每例观察时
间不得少于12个月经周期。特殊病种及其他特殊情况所需 病例数可视情况而定。
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IV 期新药临床试验
新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利 益与风险关系；改进给药剂量等。病例数按SFDA 规定，要求大于2000例。
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I 期新药临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对
于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依 据。受试者：选择正常成年人（进行过体格检查，无严重 的心、肝、肾、血功能障碍者）或少数适宜的病人（如抗 癌药、艾滋病药等），均以自愿为原则，男女数量最好相 等，例数可在10至30例。
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受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护，受试 者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的 考虑。（伦理为天） 进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研 究资料，和临床资料，作为科学依据。 临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定 和描写
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临床试验必须遵循方案实施，该试验方案需经伦理委员 会 批准。受试者应在参加临床试验前签署知情同意书 应给受试者提供医疗关爱。 研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和 能力 所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。原始资料 是不能再生的，没有记录就等于没做，这也是监查的要点
病历作为临床试验的原始文件应保存。病
例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件 一致，试验中的任何观察、检查结果均应及时、 准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确 填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填
写错误，作任何更改时，应保持原始记录清晰
可辨，由更改者签署姓名和时间。
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不良事件/严重不良事件
儿童能做出同意参加研究的决定时，还 必须征得其本人同意。
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在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表
人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方
法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康或减轻
病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和
有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并
事先取得伦理委员会同意.
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记录与报告

清楚了解研究药物的正确使用 了解并遵从GCP 允许申办者的监查、稽查及药政管理部门的视察


有充分的时间投入在临床试验工作中
有GCP证书就是合格的研究者吗？
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WHO-伦理委员会

伦理委员会应对研究项目的伦理学进行独立 的、称职的和及时的审查。

伦理委员会的组成、运作和决定应不受政治、 机构、职业和市场的影响。


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临床试验方案应考虑

试验药物存在人种差异的可能 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 数据管理和数据可溯源性的规定 临床试验的质量控制与质量保证
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方案设计技术要求中的考虑



试验目的、适应症的确定 入选、排除标准的确定 对照的选择：阳性药物对照，安慰剂对照 疗程、用法用量的确定 观察指标项目、次数的确定 依从性 不良事件的观察和记录要求 严重不良事件的观察、报告方法、处理措施、随 访的方式、时间和转归
应通报其它中心。并在报告上签名及注明时间。
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试验用药品的管理

试验用药品的各种记录完整 试验用药品剂量和用法与试验方案一致


剩余的试验用药品退回申办者
专人管理试验用药品
试验用药品仅用于该临床试验的受试者
试验用药品不得转交和转卖
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药品发放记录应包括

基本的识别代码（方案编号，医院名称等） 受试者编号和姓名拼音缩写
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药物临床试验方案提纲
1. 题目 2. 立题依据 3. 临床试验目的和目标 4. 临床试验背景，包括试验用药品名称、非临床 研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床 试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及 试验药物存在人种差异的可能。 5. 申办者名称和地址，试验研究者姓名、资格和 地址，进行试验的场所。