林可霉素利多卡因凝胶成品检验标准操作规程
注射用凝胶操作规程
注射用凝胶操作规程一、目的本操作规程的目的是为了确保在注射用凝胶的生产和操作过程中，能够按照标准化的操作流程进行，保证产品质量和生产安全。
二、适用范围本操作规程适用于注射用凝胶的生产和操作过程。
三、操作程序1.注射用凝胶的生产流程：（1）原料准备：根据配方要求，将所需原料准备充分，并进行质量检验。
（2）溶解：将所需原料按照配方要求，溶解于溶剂中，并进行充分搅拌。
（3）消毒：将溶解后的原料进行消毒处理，确保产品符合卫生标准。
（4）过滤：将消毒处理后的原料进行过滤，去除杂质和微生物。
（5）灌装：将过滤后的原料灌装于注射用给药器具中。
（6）封口和包装：对灌装好的注射用给药器具进行封口和包装，确保产品的密封性和完整性。
（7）质量检验：对封口和包装好的产品进行质量检验，确保产品的质量符合要求。
（8）储存：将质量合格的产品储存于指定的储存条件下。
2.注射用凝胶的操作流程：（1）操作准备：清洁工作台和操作工具，准备所需的原料和器具。
（2）穿戴个人防护装备：佩戴手套、口罩和帽子，确保操作环境的洁净。
（3）准备药品：按照生产指令准备所需药品及其容器，并进行质量检查。
（4）准备器具：准备所需的注射器、灌装器和封口机等操作工具，并进行清洁和消毒处理。
（5）注射制备：根据配方要求，将所需药品按照精确的配方比例进行配制。
（6）灌装操作：将配制好的药品通过灌装器，注入预先准备好的药品容器中。
（7）封口和包装：将灌装好的药品容器进行封口，并进行包装，确保产品的密封性和完整性。
（8）清洁和消毒：清洁工作台和操作工具，并进行消毒处理，确保操作环境的洁净。
（9）清点物品：清点所用物品，更新备忘录和记录本，并交接班。
四、操作注意事项1.在操作过程中，严格按照操作规程和生产指令执行，不得擅自更改操作流程和配方比例。
2.对所用原料和药品应进行质量检验，确保符合相关标准。
3.操作人员必须穿戴个人防护装备，保持操作环境的洁净。
4.操作过程中应注意注射器和灌装器的消毒处理，以防交叉感染。
林可霉素利多卡因凝胶质量风险探究
林可霉素利多卡因凝胶质量风险探究摘要：林可霉素利多卡因凝胶属于一种皮肤科常用药物，该药物为无菌制剂，常应用于皮肤轻度烧伤，或者为蚊虫叮咬引起的皮炎、皮肤感染等相关疾病进行治疗。
本研究选择200个批次的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样分析，运用法定检验方法进行样品研究，评价所生产的林可霉素利多卡因凝胶在质量方面存在的相关问题及风险，进一步结合相关风险的产生为该药品的生产提供风险控制措施，提升药品的生产质量。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶；抽样检查；质量风险；控制措施引言：林可霉素利多卡因凝胶在国外药典中尚无记载，我国于2002年收载于《化学药品地标升国标第2册》中，该药物主要属于一种林可霉素和利多卡因的复方制剂，将其应用于烧伤或者是皮肤感染，能够有效发挥的非无菌环境下的抑菌作用。
作为一种外用药品在应用的过程中也会引起患者出现皮疹、瘙痒等过敏反应。
因为该药品应用的广泛性在我国有着大量的生产，本研究将选择多个企业所生产的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样检查，分析因该药品在生产过程中存在的质量风险，进而探索风险产生的原因为该药品的风险质量控制提供指导和借鉴。
1 研究方法1.1 资料准备在研究实施的过程中选择我国多个地区共200个批次的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样，其相关药品来源于20多个企业，药品共包括四种规格。
在分析的过程中少选择对照品分别为中国食品药品检定研究院所提供的林可霉素和利多卡因对照品，林可霉素产品的批号为130432-201510，林可霉素含量为85.5%，利多卡因产品批号为100342-201304，利多卡因含量为99.8%。
此外2，6-二甲基苯胺、乳酸依沙吖丫啶、羟苯乙酯、苯甲酸钠、山梨酸等相关物质对照品均由中国食品药品检定研究院提供。
在确定了研究样品和对照品之后按照法定检验方法进行利多卡因林可霉素凝胶的安全性、有效性和质量标准进行分析，在具体分析的过程中主要检测目标包括利多卡因含量林可霉素B、2，6-二甲基苯胺以及微生物限度和抑菌剂情况。
林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查方法的探究
林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查方法的探究刘冬玲，李芳，冯震，张芝华，刘浩*（上海市食品药品检验所，上海201203）摘要 目的：探索消除林可霉素利多卡因凝胶抑菌活性的适宜方法，并建立该品种微生物限度检查方法。
方法：根据2015年版《中华人民共和国药典》（以下简称中国药典）四部通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法、通则1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法和通则1107非无菌药品微生物限度标准，利用3%氯化钡溶液能与林可霉素利多卡因凝胶中的主要基质卡波姆形成钡盐沉淀达到破胶目的的原理，自然沉降5 min，取上部溶液进行薄膜过滤，采用薄膜过滤法测定林可霉素利多卡因凝胶对5种试验菌株的回收率，并对控制菌检查方法进行适用性试验。
结果：在对样品进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验中，稀释剂对照组与菌液对照组的比值均在0.5~2之间，试验组与菌液对照组的比值均在0.5~2之间；在进行控制菌检查方法适用性试验中，试验组检出阳性试验菌。
结论：该方法可消除林可霉素利多卡因凝胶的抑菌作用，可用于林可霉素利多卡因凝胶的微生物限度检查。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶；微生物限度；破胶；薄膜过滤法；方法学验证中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2018）05-0838-06doi：10.16155/j.0254-1793.2018.05.15Study on the method for microbial limit test of lincomycinhydrochloride and lidocaine hydrochloride gelLIU Dong-ling，LI Fang，FENG Zhen，ZHANG Zhi-hua，LIU Hao*（Shanghai Institute for Food and Drug Control，Shanghai 201203，China）Abstract Objective：To explore a suitable method for elimination of the antimicrobial activity of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel．Methods：According to the appendices volumeⅣ of Chinese Pharmacopeia（edition 2015），barium chloride was added into lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel to destroy the gel．Membrane-filter method was used in suitability test of microbial limit method．Results：The ratio between diluent group and microorganism solution group in 3 preparations were between 0.5 and 2．The ratio between test group and microorganism solution group were between 0.5 and 2．In the control bacteria tests，the control bacteria was found in the test group．Conclusion：The established method can eliminate the antimicrobial in lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel and can be used for microbial limit test．Keywords：lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel；microbial limit；gel breaking；membrane filtration method；methodology validation * 通信作者 Tel：180********；liuhao@ 第一作者 Tel：136********；136********@林可霉素利多卡因凝胶由盐酸林可霉素、盐酸利多卡因和水性凝胶基质组成，主要用于治疗外科烧伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染［1-2］。
盐酸林可霉素注射液(成品)检验操作规程
GMP管理文件一、目的：为规定盐酸林可霉素注射液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于盐酸林可霉素注射液成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见盐酸林可霉素注射液（成品）内控质量标准操作内容：【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品显氯化物的鉴别反应。
【检查】 PH值取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为3.1～5.0。
颜色本品应无色；如显色，与黄色或绿色2号标准比色液比较，不得更深。
无菌取本品，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。
细菌内毒素照盐酸林可霉素项下的方法检查，应符合规定。
林可霉素B 取本品适量，加流动相定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至5.0）-甲醇-乙腈（6.：36：4）为流动相；检测波长为214nm。
理论板数按林可霉素峰计算不低于1600。
测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含林可霉素2mg的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
林可霉素利多卡因凝胶中间产品检验操作规程
目的：为检验林可霉素利多卡因凝胶中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据.范围：适用于林可霉素利多卡因凝胶中间产品的检验。
职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：1性状：本品为绿色透明的水性凝胶。
2鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 0.05mol/L硼砂溶液 2.1.2 乙腈（色谱纯）2.1.3 林可霉素对照品 2.1.4 氯仿、碘化钾淀粉试纸2.1.5 甲醇 2.1.6 利多卡因对照品2.1.7 氯仿-甲醇-氨水(19:1:0.5) 2.1.8 碘化铋钾试液2.1.9 硝酸、硝酸银试液 2.1.10 氨试液、二氧化锰2.1.11 高效液相色谱仪 2.1.12 硅胶G薄层板2.1.13 层析缸 2.1.14 试管2.2 项目与步骤2.2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同时间的色谱峰。
2.2.2 取本品2.5g，加水10ml，搅匀，加氯仿10ml搅拌数分钟，放置分层，取氯仿层水浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。
另取利多卡因对照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法 (SOP-QC-304-00) 试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别置于点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水 (19：1：0.5) 为展开剂，展开后，晾干，喷碘化铋钾试液，使显色，供试品溶液所显斑点的颜色和位置与对照品的斑点相同。
2.2.3 本品的水溶液显氯化物鉴别反应：2.2.3.1 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。
2.2.3.2 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
3 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 电子天平3.2 项目与步骤3.2.1 装量：取本品10瓶，照最低装量检查法 (SOP-QC-332-00)检查，应符合规定。
GMP质量体系法可林检验操作规程
GMP质量体系法可林检验操作规程一、目的和适用范围本操作规程是为了保证GMP质量体系法可林的检验工作准确、可靠、规范，确保产品质量符合相关法律法规的要求。
本规程适用于GMP质量体系法可林的检验工作。
二、检验设备和仪器1.检验设备：包括可林检测仪、振荡器、离心机等。
2.仪器仪表：包括PH计、重量计、体积计等。
三、操作步骤1.准备工作a.清洁工作台和检验设备。
b.校准仪器仪表。
c.准备好所需的试剂。
2.样品的配制a.将取样器具进行清洁，确保不产生交叉污染。
b.按照标准要求量取样品，并置入适量容器中。
c.将样品装入离心管并离心。
取上清液用于检验。
3.检验操作a.将样品上清液倒入可林检测仪。
b.设置合适的检测参数，如温度、时间等。
c.启动可林检测仪，进行检测。
4.结果处理a.对检测结果进行记录和统计。
b.根据标准要求，判断样品是否合格。
c.合格样品进行标识，并储存于合适的地方。
五、安全注意事项1.在操作过程中，注意个人防护，如佩戴手套、口罩等。
2.使用化学试剂时，严禁直接接触皮肤和眼睛，如有意外应立即用大量清水冲洗受伤处。
3.严禁饮食和吸烟等与操作无关的行为。
六、仪器设备的维护1.定期对检验设备进行保养和维修，确保其在良好的工作状态。
2.按照仪器设备操作说明书的要求进行使用和维护。
3.在使用完毕后，彻底清洗和擦拭设备，储存在干燥通风的地方。
七、记录和报告1.对每次检验工作都要详细记录，包括样品信息、检测参数、结果等。
2.不合格样品的处理要及时记录和报告给上级主管部门。
总结：通过执行本操作规程，可以确保GMP质量体系法可林的检验工作的标准化和规范化，提高产品质量的稳定性和可靠性。
同时，也能保证检验过程中的安全和设备的使用寿命。
林可霉素利多卡因凝胶的质量评价
Abstract Objective To evaluate the quality status of the lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel and to analyze the existing problems. Methods According to the general requirements of national assessment programs in 2018, statutory testing methods combined with the exploratory research were used to evaluate the quality of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel, and the results were analyzed statistically. Results According to the statutory standards for the examination of the 214 batches, the unqualified rate was 0.5%. Exploratory studies showed that the lidocaine hydrochloride content of the samples from some companies was obviously low. Some manufacturers used excessive preservatives, and a few producers did not add preservatives. Conclusion At present, the quality of most of the lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel injection can meet the current standards, but there were still some problems. Companies need to adjust their evaluation of the antibacterial efficacy of prescriptions, strengthen process control, further improve quality standards, and strengthen supervision.
林可霉素利多卡因凝胶使用说明
林可霉素利多卡因凝胶
【用法用量】外用，涂搽患处，一日2～3次。
【注意事项】1.本品不宜大面积长期使用。
2.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。
3.用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。
4.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
5.本品性状发生改变时禁止使用。
6.请将本品放在儿童不能接触的地方。
7.儿童必须在成人监护下使用。
8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【不良反应】偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。
【禁忌】1个月以内婴儿禁用。
【适应症】用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。
【药理毒理】本品为复方制剂，其中所含盐酸林可霉素（洁霉素）为抗生素，抗菌谱与红霉素相似，主要对革兰阳性菌有较高抗菌活性，其作用机制是抑制菌体蛋白质合成。
利多卡因为局部麻醉剂，外用具有止痛、止痒作用。
【儿童用药】儿童必须在成人监护下使用,遵医嘱。
【老人用药】老人应在专业医师指导下服用。
【包装】15g
【药物过量】未进行相关实验且无可供参考数据。
【类型】OTC甲类
【医保】非
【国家/地区】国产
【剂型】凝胶剂
【药代动力学】未进行相关实验且无可供参考数据。
【成份】本品为复方制剂，每克含林可霉素5毫克，利多卡因4毫克。
【执行标准】地标升国标品种WS-10001-（HD-0140）-2002。
HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定
·药品质量及检验·HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定△胡楠裴科秦楠*（山西中医药大学中药与食品工程学院太原030619）摘要：目的：建立林可霉素利多卡因凝胶中的二组分及有关物质测定方法。
方法：Agilent1260Infinity高效液相色谱仪，0.05M 硼砂-0.01%三氟乙酸-水：甲醇：乙腈（70∶10∶20），检测波长210nm，流速1.0mL/min，柱温40℃，进样量10μL，洗脱时间30min。
结果：林可霉素利多卡因凝胶中的主峰与杂峰分离度均大于1.5，林可霉素、利多卡因、2，6-二甲基苯胺的定量限分别为80ppb、40ppb、40ppb，且在各自的线性范围内线性关系良好（n=6，R2>0.999），RSD分别为1.3%、1.1%、1.3%。
结论：该测定方法专属性较好，灵敏度较高，能同时有效测定林可霉素利多卡因凝胶中的两个主要成分和有关物质。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶2，6-二甲基苯胺有关物质中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1672-8351（2020）03-0001-02林可霉素利多卡因凝胶又被称作绿药膏，主要成分为利多卡因和林可霉素，在民间广泛应用于蚊虫叮咬和各种皮肤烧伤感染，疗效显著。
但是现行的国家标准化学药品地标升国标中只规定了林可霉素的HPLC含量测定方法，并未对利多卡因和有关杂质的含量测定方法作出说明[1]。
而2015版《中国药典》只对利多卡因凝胶的含量测定方法做出了说明，并未收录林可霉素利多卡因凝胶[2]。
国内缺少同时测定林可霉素利多卡因凝胶两个主要成分的标准方法，并且尚未见测定有关物质含量的方法。
因此，本文参照已报道的相关文献[3-5]，采用对照品法对已知杂质进行定性和定量，建立了林可霉素利多卡因凝胶中2个主成分及有关物质含量测定方法，确定了有关物质2，6-二甲基苯胺。
本论文建立的方法可以有效分离各主成分和杂质，对国内林可霉素利多卡因凝胶生产可以提供质量控制参考。
林可霉素利多卡因凝胶生产工艺规程
目的：建立林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺规程。
范围：林可霉素利多卡因凝胶的生产。
职责：生产管理部、质量管理部、车间主任、班长、工艺员、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：林可霉素利多卡因凝胶汉语拼音：Linkemeisu Liduokayin Ningjiao英文名： Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 1.2 剂型：凝胶剂1.3 处方与处方依据项的说明1.3.1处方：（制成10000瓶量）盐酸林可霉素 5亿单位盐酸利多卡因 404g雷弗奴尔 20g羟苯乙酯 100g卡波姆 850g三乙醇胺 850g甘油 7500g乙醇 1000ml亮蓝 3 g柠檬黄 1.94 g香草香精 300ml纯化水加至 100kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：2.工艺流程示意图：检验 →↓ →↓ ←中间产品检验→↓↓ ↓ ← 成品检验3.生产工艺操作要求、工艺技术参数： 3.1配制：3.1.1配料操作工按照“软膏剂、凝胶剂配制岗位标准操作规程”SOP-MN/Z-（R ）-001-00规定，在油相缸中加入甘油和处方量1/10量的纯化水，搅拌溶解均匀，抽入到真空乳化机内，与已用纯化水搅拌后浸透24小时的卡波姆混匀。
3.1.2在水相缸中将纯化水加热（85℃以上）溶解处方量的盐酸林可霉素、盐酸利多卡因、雷弗奴尔，在搅拌条件下，加入用乙醇溶解的处方量的羟苯乙酯。
3.1.3将以上物料抽入到真空乳化机内混和，保持搅拌，另加纯化水至足量，开真空机抽真空，20分钟后，加入亮蓝和柠檬黄、香草香精，再过5分钟后加三乙醇胺，再开真空机抽真空，搅拌大约5分钟即得。
3.2 中间品检验：检验室按“中间产品取样操作规程”规定，抽取配制好的胶体进行中间产品的检验。
检验合格后，发放“中间产品合格证”。
3.3 分装：接到“中间产品合格证”后，车间按“凝胶剂灌装岗位标准操作规程” SOP-MN/Z-（R）-003-00的要求进行胶体灌装，随后进入拧盖工序。
盐酸林可霉素片(成品)检验操作规程
GMP管理文件
一、目的：为规定盐酸林可霉素片生产过程中的质量控制和检验
操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于盐酸林可霉素片成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
质量标准：见盐酸林可霉素片（成品）内控质量标准
操作内容：
【性状】本品为白色片.
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致.
(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应.
【检查】林可霉素B 取本品细粉适量(约相当于盐酸林可霉素50mg)，置25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%.
其他应符合片剂项下有关的各项规定.
【含量测定】取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于林可霉素0.25g)，加80%乙醇溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液,静置,精密量取上清液5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,照盐酸林可霉素项下的方法测定,即得.。
利多卡因凝胶贴膏检验规程
1目的建立利多卡因凝胶贴膏的检验标准操作规程，确保操作规范，严格控制产品质量，使其符合质量标准要求。
2范围适用于利多卡因凝胶贴膏的检验操作。
3职责3.1QC负责执行本标准操作规程；3.2QC负责人及QA负责实施监督并参与偏差处理。
4程序4.1性状4.1.1方法采用感观目测法，取本品置于光照良好的白色背景下，观察其形态，描述其颜色。
4.1.2标准规定：白色至淡黄色，膏体均匀地平铺在背衬上，膏面用离型膜覆盖。
4.2色谱鉴别4.2.1操作方法：在含量测定项下记录的色谱图中，对比供试品溶液主峰的保留时间与利多卡因对照品溶液主峰的保留时间。
4.2.2标准规定：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
4.3酸碱度4.3.1仪器设备酸度计、电子分析天平、高速剪切分散乳化机4.3.2试剂与溶液邻苯二甲酸盐标准溶液（pH4.01）、磷酸盐标准缓冲液(pH6.86)、硼砂标准缓冲液(pH9.18)4.3.3酸度计校正先釆用两种标准缓冲液对仪器进行自动校正，使斜率为90%~105%，漂移值在0±30mV或±0.5pH单位之内，再用pH值介于两种校正缓冲液之间且尽量与供试品接近的第三种标准缓冲液验证，至仪器示值与验证缓冲液的规定数值相差不大于±0.05pH单位；4.3.4操作方法取本品，裁取5cm×10cm(相当于利多卡因250mg)的贴片，剪碎，除去离型膜，置锥形瓶中，加水100ml，超声20分钟，放冷至室温，取上清液作为供试液。
取供试液适量淋洗电极，将电极浸入供试液中，轻摇供试液平衡稳定后，测定其pH值，进行读数。
4.3.5标准规定：6.0～7.5。
4.4有关物质4.4.1仪器设备电子分析天平、pH计、高剪切均质乳化机、高效液相色谱仪4.4.2试剂与溶液制备1-辛烷磺酸钠（色谱离子对试剂）、磷酸二氢钾、磷酸（色谱纯）、甲醇（色谱纯）、乙腈（色谱纯）、杂质A对照品4.4.3溶液制备流动相A：含0.06mol/L辛烷磺酸钠的0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（取辛烷磺酸钠13.0g与磷酸二氢钾4.1g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0）；流动相B：乙腈稀释剂：甲醇杂质A对照储备液1：取杂质A对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
含有利多卡因的凝胶检测标准
含有利多卡因的凝胶检测标准
本标准规定了含有利多卡因的凝胶的各项检测指标和检测方法，以确保其质量和安全性。
1.性状
含有利多卡因的凝胶应为均匀的半透明状，无杂质、气泡和颜色不均匀等现象。
2.鉴别
通过高效液相色谱法等手段对利多卡因进行定性鉴别。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
3.精密度的检查
采用标准物质或对照品进行精密度的检查，包括重现性、稳定性等指标。
4.含量测定
采用高效液相色谱法等手段对利多卡因进行定量分析，以确定其含量。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
5.稳定性试验
对含有利多卡因的凝胶进行加速和长期稳定性试验，以评估其在不同条件下的稳定性。
6.最低装量检查
对每个批次的产品进行最低装量检查，确保其符合规定要求。
7.微生物限度检查
按照《药典》规定的方法进行微生物限度检查，包括细菌、霉菌、
酵母菌等指标。
8.异常毒性检查
采用小鼠或大鼠进行异常毒性检查，以评估产品的安全性。
9.细菌内毒素检查
采用鲎试验等方法对细菌内毒素进行检查，以确保产品无内毒素污染。
10.溶血与凝聚检查
对含有利多卡因的凝胶进行溶血与凝聚检查，以评估其是否具有溶血和凝聚作用。
11.无菌检查
按照《药典》规定的方法对产品进行无菌检查，以确保产品无菌。
12.渗透压摩尔浓度检查
对含有利多卡因的凝胶进行渗透压摩尔浓度检查，以评估其渗透压是否符合规定要求。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量
HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量涂晓真;吴建设;付丽娟【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2005(006)002【摘要】目的:用高效液相色谱法同时测定盐酸林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和利多卡因的含量.方法:流动相为0.05,ol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液调节pH值至5.7)-甲醇-乙腈(75:15:10);色谱柱为C18柱;紫外检测波长为214nm;流速1ml/min;柱温30℃.结果:林可霉素在8.2～513μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为100.9%(n=6),RSD为1.03%;利多卡因在7.8～487μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9994,平均回收率为98.8%(n=6),RSD为1.51%.结论:该方法灵敏度高,线性范围广,具有高的专属性,快速简便,重现性好.【总页数】3页(P24-26)【作者】涂晓真;吴建设;付丽娟【作者单位】武汉市药品检验所,武汉,430012;武汉市药品检验所,武汉,430012;武汉市药品检验所,武汉,430012【正文语种】中文【中图分类】R914【相关文献】1.HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和盐酸利多卡因的含量 [J], 吴洪应;龚纯2.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明;3.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明4.高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量 [J], 欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文5.HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定 [J], 胡楠; 裴科; 秦楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
VF-PR-24-A 林可霉素利多卡因凝胶 生产工艺验证方案
文件类别：验证文件编号：VF-PR-24-A部门：生产部林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件版次□新订□替代起草人：起草日期：年月日验证小组审阅方案批准人批准日期：年月日验证实施日期年月日复印数份批准人：分发至：质控部目录一、验证方案的制定二、验证方案的起草与审批三、验证方案（一）概述（二）工艺流程（三）验证目的（四）工艺验证相关验证情况（五）工艺验证内容（六）生产工艺验证批次数（七）生产工艺验证时间进度四、拟订验证周期五、验证结果评定与结论1．验证结果评定表2．验证报告3．验证报告审批表4．验证合格证书六、附件林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件一、验证方案的制定二、验证方案的起草与审批1验证方案的起草2．验证方案的审核与批准验证方案审核人：审核日期：年月日验证方案批准人：批准日期：年月日三、林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证方案（一）概述上海安都药业有限公司凝胶剂车间。
配制和灌装工序均为10万级。
林可霉素利多卡因凝胶为皮肤科用药类非处方药药品。
主要用于轻度烧伤，创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。
通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。
（二）工艺流程（见附件1）（三）验证目的通过对林可霉素利多卡因凝胶生产工艺的验证，来证实该车间凝胶剂生产系统能满足生产需要，同时证明林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺是可靠的和具有重现性，从而为药品质量提供可靠保证。
（四）工艺验证相关验证情况：1．生产环境经验证合格2．生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-100自动灌装机，经验证合格。
对设备的清洗也经验证合格。
3．林可霉素利多卡因凝胶质量标准编号为WS-10001（HS-0140）-20024．林可霉素利多卡因凝胶所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、检验。
对供应商已评估和确认并固定供货。
5．林可霉素利多卡因凝胶生产过程中工艺用水为纯化水，纯化水必须符合中国药典（2005年版）纯化水质量标准。
本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。
化妆品中利多卡因等7种物质的检测方法-中国食品药品检定研究院
附件1化妆品中利多卡因等7种物质的检测方法（征求意见稿）1 范围本方法规定了高效液相色谱法测定化妆品中普鲁卡因胺、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、辛可卡因的含量。
本方法适用于皮肤用化妆品中液态水基类、液态油基类、膏霜乳液类、凝胶类等化妆品中普鲁卡因胺、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、辛可卡因含量的测定。
2 方法提要样品处理后，经高效液相色谱仪分离，二极管阵列检测器检测，根据保留时间和紫外光谱图定性，峰面积定量，以标准曲线法计算含量，对于测定过程中有阳性结果的样品，采用液相色谱-质谱法确认。
本方法中各物质的检出限、定量限及取样量为0.5g时的检出浓度和最低定量浓度见表1。
表1 各物质的检出限、定量下限、检出浓度和最低定量浓度名称检出限（ng）定量下限（ng）检出浓度(μg/g)最低定量浓度(μg/g)普鲁卡因胺10 25 40 100普鲁卡因8 20 32 80氯普鲁卡因10 25 40 100苯佐卡因8 20 32 80利多卡因10 25 40 100丁卡因10 25 40 100辛可卡因8 20 32 803 试剂和材料除另有规定外，本方法所用试剂均为分析纯或以上规格，水为GB/T 6682规定的一级水。
3.1 甲醇，色谱纯。
3.2 乙腈，色谱纯。
3.3 正己烷，色谱纯。
3.4 三氯乙酸，优级纯。
3.5 甲酸，优级纯。
3.6 磷酸，相对密度=1.685，w（H3PO4）=85%，优级纯。
3.7 磷酸氢二钠。
3.8 氨水，优级纯，含量（NH3）= 25%～28%。
3.9 混合标准储备溶液：称取普鲁卡因胺、氯普鲁卡因、丁卡因、利多卡因标准品各0.05g （精确到0. 00001g），普鲁卡因、苯佐卡因、辛可卡因标准品各0.04g（精确到0. 00001g）置于同一50 mL容量瓶中，加甲醇（3.1）使溶解并定容至刻度，摇匀。
3.10 流动相的配制：流动相A：0.01 moL/L Na2HPO4 水溶液，H3PO4调pH值至7.0流动相B：甲醇4 仪器和设备4.1 高效液相色谱仪，二极管阵列检测器。
林可霉素利多卡因凝胶工艺规程
盐酸林可霉素
中国药典（2005 版）
密封保存
盐酸利多卡因
中国药典（2005 版）
密封保存
乳酸依沙吖啶
中国药典（2005 版）
密封保存
乙醇
中国药典（2005 版）
密封保存
香料 三乙醇胺
亮兰 甘油
《中国食品工业标准汇编》 《化妆品原料规格实用手册》 GB7655.1-1996 中国药典（2005 版）
密封保存 密封保存 密封保存 密封保存
检查和保存操作规程》 录进行检查，汇总和保存。
各工序生产结束后必须严格执行，经检查合格
《生产清场操作程序》 后挂牌，发清场合格证。正本附本批，副本附
下批生产记录中。
序号 19 20 21
本产品工艺过程 中所需文件
《真空乳化罐及管道清 洁消毒标准操作规程》 《自动灌装机清洁规
程》 《空调机组维护保养规
2．工艺验证的具体要求 生产工艺验证是以证实所设定的工艺路线和控制参数，能确保产品质量。 （1）工艺验证必须在空调系统、工艺用水、设备及设备清洗、塑料瓶灭菌等完成 验证的基础上，才能进行验证。 （2）以林可霉素利多卡因凝胶实际生产的同时进行工艺条件的验证，对配料、灌 装这两个关键生产工序进行验证。 （3）具体操作按工艺规程和称量、配制、灌装岗位标准操作规程进行。对工艺中 设定的技术参数进行验证。用实际运行过程中获得数据作为文件的依据，以此证明该工 艺达到预期要求。 （4）验证前必须检查多种技术资料是否完整，包括生产工艺规程、岗位 SOP、尿素 维 E 乳膏工艺验证方案和各类记录文件等。 （5）根据生产工艺验证结果拟定验证周期。生产工艺验证暂定二年。如设备发生重 大变更、工艺改进、主要原辅料变动、生产环境变化均应进行验证，确认变更条件对生 产工艺无不良影响，并经验证委员会批准。
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文件编号：SOP-QC-003-A
起草：
日期：
审核：
日期：
批准：
日期：
生效日期：
颁发部门：质控部
分发部门：检验室
变更记载：修改号：
批准日期：执行日期：
变更原因及目的：
标准依据：《国家药品标准》WS-10001-(HD-0140)-2002
目的：建立一个林可霉素利多卡因凝胶成品检验操作规程。
测定法精密称取本品适量（约相当于林可霉素20mg），置烧杯中，加入上述0.05mol/L硼砂溶液适量，用玻棒充分搅拌使分散均匀并溶解后，转移至100ml量瓶中，加0.05mol/L硼砂溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20l注入液相色谱仪，记录色谱图，另取林可霉素对照品适量，用0.05mol/L硼酸溶液制成每1ml中含林可霉素0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
范围：适用于林可霉素多卡因凝胶成品的检验。
职责：检验员、质控部经理对本规程实施负责。
规程：
1．[性状]取本品置表面皿中，在自然光下检视应为绿色透明的水性凝胶。
2．[鉴别]
2.1试剂
氯仿、甲醇、氨水、碘化铋钾试液
2.2 仪器及用具
恒温水浴锅
2.3 操作方法
2.3.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同保留时间的色谱峰。
4.4计算：
含量X
……………为称取对照品的重量（g） ……………为对照品峰面积
……………为称取供试品的重量（g） …………….为供试品峰面积
……….…….为对照品含量
本品含林可霉素（C18H34N2O6S）应为标示量的93.0%-117.0%。
5．[贮藏]密闭保存
2.3.2取本品2.5g，加水10ml，搅匀，加氯仿10ml搅拌数分钟，放置分层，取氯仿层水浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取利多卡因对照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2005年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水（19：1：0.5）为展开剂，展开后，晾干，喷以碘化铋钾试液，使显色，供试品溶液所显斑点的颜色和位置应与对照品的斑点相同。
2.3.3本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（《中国药典》2005年版二部附录Ⅲ）。
3.[检查]
3.1装量 取本品，照最低装量检查法（《中国药典》2005版二部附录XF）检查。平均装量不少于标示装量，每个容器装量不少于标示装量的93%。
3.2微生物限度 取本品10g加至含溶化的（温度不超过45℃）5g司盘80，3g 单硬脂酸甘油酯，10g聚山梨酯80的无菌混合物的烧杯中，用无菌玻棒搅拌成团后，加入45℃的PH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀使充分乳化，作为1：10的供试液。取供试液10ml，照微生物限度检查薄膜过虑法（《中国药典》2005版二部附录Ⅺ J）检查，细菌数、霉菌和酵母菌数分别不得过100个/g,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌不得检出。
4．[含量测定]
4.1试剂与试液
0.05mol/L硼砂溶液、甲醇、乙腈
4.2仪器及用具
高效液相色谱仪
4.3操作方法
照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.0）-甲醇-乙腈（75：15：10）为流动相；柱温30℃；检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算应不低于1500。