苯甲酰甲酸及其酯的合成
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[ 3 ] Gramm aticak is P. Con tribu tion a l‘etude de l‘ab so rp tion dan s l‘u ltravio let m oyen et le visib le des arylam ines isom eres et de
leu rs derives N sub stitu tes[J ]. Bu ll Soc Ch im F rance, 1951, 2202226. [ 4 ] 王树良, 戴桂元, 史达清. 卤 素 取 代 甲 苯 的 合 成 及 其 在 Co (OA c) 22M n (OA c) 22N aB r 催化下的液相氧化反应[J ]. 应用 化学, 1996, 13 (2) ∶41244.
Key W ords: 2, 42d ich lo ro 252fluo ro to luene; fluo roqu ino lone; syn thesis
文章编号: 100128255 (2001) 0120033202
苯甲酰甲酸及其酯的合成
Syn ths is of Benzoylform ic Ac id and Its Esters 张永华
实验部分
苯甲酰甲酸 (1)
收稿日期: 1999204216 修回日期: 2000208211 作者简介: 张永华 (1948) , 男, 副教授, 主要从事有机中间体的合 成、天然高分子的改性。 T el: 010268902114
1 1a: R = CH 3 1b: R = C 2H 5
苯乙烯 (17 m l, 0. 15 m o l)、水 (200 m l)、氢氧化 钠 (3 g) 和氯化甲基三辛基铵 (0. 3 g) , 混合、搅拌、 溶解。 加热到 50°C , 将高锰酸钾 (60 g, 0. 38 m o l) 分 批投入反应瓶中, 温度不超过 60°C。 加毕, 反应 10 m in, 冷却, 过滤。 用水 (40 m l) 分 2 次洗涤固体, 抽 干。滤液与洗涤液合并, 用盐酸酸化至pH 2～ 3, 析出 沉淀苯甲酸, 过滤, 弃去。滤液用氯化钠盐析, 用乙酸
中国医药工业杂志 Ch inese Jou rnal of Pharm aceu ticals 2001, 32 (1)
·33·
[2 ] K lauke E, Grohe K. V erfah ren zu r herstellung von 2, 42 d ich lo ro252fluo r2benzoylch lo rid [ P ]. D E: 3142856, 19832052 11.
参考文wenku.baidu.com:
[ 1 ] W righ t W BJ , P ress JB , Chan PS, et a l. T h rom boxane syn2
thetase inh ib ito rs and an tihyp erten sive agen ts [ J ]. J M ed Chem , 1986, 29 (4) ∶5232530. [ 2 ] A trash B , Jones DM , Szelke M. N ew iso steric p ep tides[ P ]. EP: 530167, 1993203203. (CA 1993, 119∶117840r) [ 3 ] Sircar I. A n ilide derivatives w ith ang io ten sin II an tagon ist p rop erties[ P ]. W O : 9206081, 1992204216. (CA 1992, 117 ∶ 69865n) [ 4 ] M eh ta M , Bainb ridge J. [ 22( E thylp rop ylam ino ) ethyl ]2Α, Α2 d ip henyl2g lyco llate and the hyd roch lo ride thereof [ P ]. U S: 3746743, 1973207217. (CA 1973, 79∶78413c) [ 5 ] M yata R , Yonehara T. M anufactu re of benzoylfo rm ic acid w ith m icroo rgan ism s [ P ]. J P: 0607178, 1994201218. ( CA 1994, 120∶215492u) [ 6 ] T su tsum i S. Benzoylfo rm ic acid [ P ]. J P: 7118979, 19712052 27. (CA 1972, 75∶76420f) [ 7 ] Bakalove EP , A lek seeva NV , Shm id t FK. M ethod of p rep ar2
32甲氧基222噻吩甲醛 (1) 是一种农药、医药中 间体。制备 1 有多种方法[1～ 3], 但都有不足。如用铜 粉催化 180°C 以上脱羧[2], 反应条件剧烈, 路线较 长; 而用钯作催化剂[3], 产率低, 设备投资大, 此两法 生产成本均高。
本文参考文献[4 ], 利用 K3Fe (CN ) 6 氧化酰肼以 制备 1, 路线短, 反应条件温和, 操作简便, 收率高; 用 H 2O 2 将 K4F e (CN ) 6 重新转化成 K3F e (CN ) 6, 可 循环使用, 有希望降低生产成本, 减少环境污染。 合 成路线如下:
文章编号: 100128255 (2001) 0120034202
3- 甲氧基- 2- 噻吩甲醛的新制备法
Syn thes is of 3-M ethoxy-2- th iophenecarboxa ldehyde 何小伟, 刘晓珍, 郑书珍, 雷光清
(中国人民解放军药物化学研究所, 北京 102205)
ABSTRACT: 2, 42D ich lo ro 252fluo ro to luene w a s syn thesized from m 2to lu id ine by acetyla t ion, ch lo rina2 t ion and hyd ro lysis to affo rd 2, 42d ich lo ro 252to lu id ine hyd roch lo ride fo llow ed by d iazo t iza t ion and Sch ie2 m ann fluo rina t ion react ion in 64. 6% overa ll yield.
(首都师范大学化学系, 北京 100037)
ZHAN G Yong2H ua
(D ep t. of Chem istry , Cap ita l N orm a l U n iversity , B eij ing 100037)
中图分类号: O 625. 51+ 1 文献标识码: B
苯甲酰甲酸 (1) 又称苯乙酮酸, 是防治脑血栓和 高血压药物的中间体[1～ 3]。 其甲 (乙) 酯是治疗胃和 十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体[4]。 1 属 Α2酮 酸, 容易氧化、脱羧、脱酮基, 制取比较困难。 文献报 道的合成方法有扁桃酸微生物发酵氧化或苯乙炔经 二氧化硒氧化[5, 6]。也有用乙酸钯催化碘苯双羰基化
Syn the sis o f 2, 42D ich lo ro 252fluo ro to luene
XU Cheng2Zh i, ZEN G W ei, Q IU Zhao 2J uan
(D ep t. of O rg an ic Chem istry , S hang ha i M ed ica l U n iversity , S hang ha i 200032)
收稿日期: 2000201216 作者简介: 何小伟 (1966) , 男, 硕士, 从事药物合成研究。 T el: 010266758483
实验部分
3-甲氧基-2-噻吩甲酰肼 (3)
ing p henylg lyoxalic acid and ethyl ester [ P ]. SU : 1833400, 1993208207. (CA 1995, 123∶256351c) [ 8 ] 钟建华, 孙东成, 陈家威. 高锰酸盐作为氧化剂在有机化学中的 新应用[J ]. 化学通报, 1993, (4) ∶26231. [ 9 ] 李江群. 固体超强酸 T iO 2 SO 42- 催化合成水杨酸异戊酯[ J ]. 化学世界, 1994, (9) ∶4672468.
H E X iao 2W ei, L IU X iao 2Zhen, ZH EN G Shu2Zhen, L E I Guang2Q ing
( Institu te of P ha rm aceu tica l Chem istry , PL A , B eij ing 102205)
中图分类号: O 626. 12 文献标识码: B
·34·
中国医药工业杂志 Ch inese Jou rnal of Pharm aceu ticals 2001, 32 (1)
乙酯萃取。 萃取液经干燥、蒸除乙酸乙酯, 得 1 白色 晶体 (15. 4 g, 70% )。产品经乙酸乙酯重结晶,m p 65 ～ 66°C, 与物化手册报道一致。
苯甲酰甲酸甲酯 (1a) 在装有分水器、回流冷凝器的烧瓶中加入 1 (30 g, 0. 2 m o l)、无水甲醇 (40 m l, 1. 0 m o l)、1, 22二氯 乙烷 (150 m l) 和 T iO 2 SO 42- 固体超强酸 (0. 6 g) , 加 热回流 2 h 后开始分水。至分出液体达 15 m l 后, 往 烧瓶中补加甲醇 (10 m l, 0. 25 m o l) , 继续反应, 至分 不出水为止。蒸去甲醇, 冷却, 过滤 (滤出的催化剂烘 干, 可再用)。 滤液依次用 5% 碳酸钠溶液 (50 m l)、 水 (50 m l) 洗涤, 干燥, 蒸馏回收二氯乙烷。减压蒸馏 收集 137°C 1. 87 kPa 的馏份, 得 1a (29 g, 88. 4% )。 苯甲酰甲酸乙酯 (1b) 操作同 1a, 但改甲醇为乙醇, 且第一次无水乙 醇的加入量为 50 m l (0. 86 m o l) , 减压蒸馏收集 138 °C 2. 00 kPa 的馏份, 得到 1b (32 g, 90% )。
反应制备的报道[7 ]。本文参考有关文献[8 ], 应用相转
移催化技术, 在碱性条件下, 用高锰酸钾氧化苯乙烯
合成 1, 产率较好。 酯化反应如用硫酸作催化剂, 容
易造成 1 的分解, 降低产率。 本文用 T iO 2
SO
24
固
体超强酸 (制法见文献[9]) 作催化剂合成 1 的甲酯、
乙酯, 操作简单, 产率好。 反应式如下:
leu rs derives N sub stitu tes[J ]. Bu ll Soc Ch im F rance, 1951, 2202226. [ 4 ] 王树良, 戴桂元, 史达清. 卤 素 取 代 甲 苯 的 合 成 及 其 在 Co (OA c) 22M n (OA c) 22N aB r 催化下的液相氧化反应[J ]. 应用 化学, 1996, 13 (2) ∶41244.
Key W ords: 2, 42d ich lo ro 252fluo ro to luene; fluo roqu ino lone; syn thesis
文章编号: 100128255 (2001) 0120033202
苯甲酰甲酸及其酯的合成
Syn ths is of Benzoylform ic Ac id and Its Esters 张永华
实验部分
苯甲酰甲酸 (1)
收稿日期: 1999204216 修回日期: 2000208211 作者简介: 张永华 (1948) , 男, 副教授, 主要从事有机中间体的合 成、天然高分子的改性。 T el: 010268902114
1 1a: R = CH 3 1b: R = C 2H 5
苯乙烯 (17 m l, 0. 15 m o l)、水 (200 m l)、氢氧化 钠 (3 g) 和氯化甲基三辛基铵 (0. 3 g) , 混合、搅拌、 溶解。 加热到 50°C , 将高锰酸钾 (60 g, 0. 38 m o l) 分 批投入反应瓶中, 温度不超过 60°C。 加毕, 反应 10 m in, 冷却, 过滤。 用水 (40 m l) 分 2 次洗涤固体, 抽 干。滤液与洗涤液合并, 用盐酸酸化至pH 2～ 3, 析出 沉淀苯甲酸, 过滤, 弃去。滤液用氯化钠盐析, 用乙酸
中国医药工业杂志 Ch inese Jou rnal of Pharm aceu ticals 2001, 32 (1)
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[2 ] K lauke E, Grohe K. V erfah ren zu r herstellung von 2, 42 d ich lo ro252fluo r2benzoylch lo rid [ P ]. D E: 3142856, 19832052 11.
参考文wenku.baidu.com:
[ 1 ] W righ t W BJ , P ress JB , Chan PS, et a l. T h rom boxane syn2
thetase inh ib ito rs and an tihyp erten sive agen ts [ J ]. J M ed Chem , 1986, 29 (4) ∶5232530. [ 2 ] A trash B , Jones DM , Szelke M. N ew iso steric p ep tides[ P ]. EP: 530167, 1993203203. (CA 1993, 119∶117840r) [ 3 ] Sircar I. A n ilide derivatives w ith ang io ten sin II an tagon ist p rop erties[ P ]. W O : 9206081, 1992204216. (CA 1992, 117 ∶ 69865n) [ 4 ] M eh ta M , Bainb ridge J. [ 22( E thylp rop ylam ino ) ethyl ]2Α, Α2 d ip henyl2g lyco llate and the hyd roch lo ride thereof [ P ]. U S: 3746743, 1973207217. (CA 1973, 79∶78413c) [ 5 ] M yata R , Yonehara T. M anufactu re of benzoylfo rm ic acid w ith m icroo rgan ism s [ P ]. J P: 0607178, 1994201218. ( CA 1994, 120∶215492u) [ 6 ] T su tsum i S. Benzoylfo rm ic acid [ P ]. J P: 7118979, 19712052 27. (CA 1972, 75∶76420f) [ 7 ] Bakalove EP , A lek seeva NV , Shm id t FK. M ethod of p rep ar2
32甲氧基222噻吩甲醛 (1) 是一种农药、医药中 间体。制备 1 有多种方法[1～ 3], 但都有不足。如用铜 粉催化 180°C 以上脱羧[2], 反应条件剧烈, 路线较 长; 而用钯作催化剂[3], 产率低, 设备投资大, 此两法 生产成本均高。
本文参考文献[4 ], 利用 K3Fe (CN ) 6 氧化酰肼以 制备 1, 路线短, 反应条件温和, 操作简便, 收率高; 用 H 2O 2 将 K4F e (CN ) 6 重新转化成 K3F e (CN ) 6, 可 循环使用, 有希望降低生产成本, 减少环境污染。 合 成路线如下:
文章编号: 100128255 (2001) 0120034202
3- 甲氧基- 2- 噻吩甲醛的新制备法
Syn thes is of 3-M ethoxy-2- th iophenecarboxa ldehyde 何小伟, 刘晓珍, 郑书珍, 雷光清
(中国人民解放军药物化学研究所, 北京 102205)
ABSTRACT: 2, 42D ich lo ro 252fluo ro to luene w a s syn thesized from m 2to lu id ine by acetyla t ion, ch lo rina2 t ion and hyd ro lysis to affo rd 2, 42d ich lo ro 252to lu id ine hyd roch lo ride fo llow ed by d iazo t iza t ion and Sch ie2 m ann fluo rina t ion react ion in 64. 6% overa ll yield.
(首都师范大学化学系, 北京 100037)
ZHAN G Yong2H ua
(D ep t. of Chem istry , Cap ita l N orm a l U n iversity , B eij ing 100037)
中图分类号: O 625. 51+ 1 文献标识码: B
苯甲酰甲酸 (1) 又称苯乙酮酸, 是防治脑血栓和 高血压药物的中间体[1～ 3]。 其甲 (乙) 酯是治疗胃和 十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体[4]。 1 属 Α2酮 酸, 容易氧化、脱羧、脱酮基, 制取比较困难。 文献报 道的合成方法有扁桃酸微生物发酵氧化或苯乙炔经 二氧化硒氧化[5, 6]。也有用乙酸钯催化碘苯双羰基化
Syn the sis o f 2, 42D ich lo ro 252fluo ro to luene
XU Cheng2Zh i, ZEN G W ei, Q IU Zhao 2J uan
(D ep t. of O rg an ic Chem istry , S hang ha i M ed ica l U n iversity , S hang ha i 200032)
收稿日期: 2000201216 作者简介: 何小伟 (1966) , 男, 硕士, 从事药物合成研究。 T el: 010266758483
实验部分
3-甲氧基-2-噻吩甲酰肼 (3)
ing p henylg lyoxalic acid and ethyl ester [ P ]. SU : 1833400, 1993208207. (CA 1995, 123∶256351c) [ 8 ] 钟建华, 孙东成, 陈家威. 高锰酸盐作为氧化剂在有机化学中的 新应用[J ]. 化学通报, 1993, (4) ∶26231. [ 9 ] 李江群. 固体超强酸 T iO 2 SO 42- 催化合成水杨酸异戊酯[ J ]. 化学世界, 1994, (9) ∶4672468.
H E X iao 2W ei, L IU X iao 2Zhen, ZH EN G Shu2Zhen, L E I Guang2Q ing
( Institu te of P ha rm aceu tica l Chem istry , PL A , B eij ing 102205)
中图分类号: O 626. 12 文献标识码: B
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中国医药工业杂志 Ch inese Jou rnal of Pharm aceu ticals 2001, 32 (1)
乙酯萃取。 萃取液经干燥、蒸除乙酸乙酯, 得 1 白色 晶体 (15. 4 g, 70% )。产品经乙酸乙酯重结晶,m p 65 ～ 66°C, 与物化手册报道一致。
苯甲酰甲酸甲酯 (1a) 在装有分水器、回流冷凝器的烧瓶中加入 1 (30 g, 0. 2 m o l)、无水甲醇 (40 m l, 1. 0 m o l)、1, 22二氯 乙烷 (150 m l) 和 T iO 2 SO 42- 固体超强酸 (0. 6 g) , 加 热回流 2 h 后开始分水。至分出液体达 15 m l 后, 往 烧瓶中补加甲醇 (10 m l, 0. 25 m o l) , 继续反应, 至分 不出水为止。蒸去甲醇, 冷却, 过滤 (滤出的催化剂烘 干, 可再用)。 滤液依次用 5% 碳酸钠溶液 (50 m l)、 水 (50 m l) 洗涤, 干燥, 蒸馏回收二氯乙烷。减压蒸馏 收集 137°C 1. 87 kPa 的馏份, 得 1a (29 g, 88. 4% )。 苯甲酰甲酸乙酯 (1b) 操作同 1a, 但改甲醇为乙醇, 且第一次无水乙 醇的加入量为 50 m l (0. 86 m o l) , 减压蒸馏收集 138 °C 2. 00 kPa 的馏份, 得到 1b (32 g, 90% )。
反应制备的报道[7 ]。本文参考有关文献[8 ], 应用相转
移催化技术, 在碱性条件下, 用高锰酸钾氧化苯乙烯
合成 1, 产率较好。 酯化反应如用硫酸作催化剂, 容
易造成 1 的分解, 降低产率。 本文用 T iO 2
SO
24
固
体超强酸 (制法见文献[9]) 作催化剂合成 1 的甲酯、
乙酯, 操作简单, 产率好。 反应式如下: