药物分析药物的杂质检查ppt演示课件
合集下载
药物分析湖南大学药物的杂质检查PPT课件
第9页/共141页
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
1. 药 物 的 纯 度 考 虑 杂 质 的 生 理 作 用 ， 药 品只有两个等级：合格或不合格。
2. 化 学 试 剂 有 很 多 等 级 ， 如 基 准 试 剂 、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
第10页/共141页
除另有规定外，取各药品项下规定量的供试 品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性， 可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色 管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试 溶液。
第26页/共141页
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液， 置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加 水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。于供 试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗 处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管 上方向下观察，比较，即得。
三、药物中杂质限量的计算（示例）
示例1：茶苯海明*中氯化物的检查
取本品0.30g置于200ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，置于水浴上加热5min，加硝酸银试 液25ml，摇匀，再置于水浴上加热15min，并时时振摇， 放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取滤液 25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀释成50ml， 摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液（10μgCl/ml） 1.5ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
重金属盐、砷盐为毒性杂质；信号杂质一 般无毒，但其含量的多少可反映出药物的 纯度情况，如果药物中信号杂质含量过多， 提示该药的生产工艺或生产控制有问题。 氯化物、硫酸盐属于信号杂质。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
1. 药 物 的 纯 度 考 虑 杂 质 的 生 理 作 用 ， 药 品只有两个等级：合格或不合格。
2. 化 学 试 剂 有 很 多 等 级 ， 如 基 准 试 剂 、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学 纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
第10页/共141页
除另有规定外，取各药品项下规定量的供试 品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性， 可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色 管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试 溶液。
第26页/共141页
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液， 置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加 水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。于供 试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗 处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管 上方向下观察，比较，即得。
三、药物中杂质限量的计算（示例）
示例1：茶苯海明*中氯化物的检查
取本品0.30g置于200ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，置于水浴上加热5min，加硝酸银试 液25ml，摇匀，再置于水浴上加热15min，并时时振摇， 放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取滤液 25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀释成50ml， 摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液（10μgCl/ml） 1.5ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
重金属盐、砷盐为毒性杂质；信号杂质一 般无毒，但其含量的多少可反映出药物的 纯度情况，如果药物中信号杂质含量过多， 提示该药的生产工艺或生产控制有问题。 氯化物、硫酸盐属于信号杂质。
药物分析课件六-杂质
1）与杂质对照品溶液进行对比
一定量被检杂质的对照品
一定量供试品
溶液
溶液
相同条件：平行原则 试剂相同、反应温度相同、放置时间等相同
颜色
比色
浑浊
比浊
色斑
比较色斑
医学ppt
25
2）以检测条件下正反应的灵敏度控制
在供试品溶液中加入试剂，在一定条件下反应，观 察有无正反应出现，以不出现正反应为合格，即以该 检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。
影响药物变质的因素？ 变质的过程？ 分解的产物？ 选择适合的贮藏条件
分析技术
的发展
医学ppt
13
杂质检查和质量标准的关系
质量标准中检查项
制剂 药剂学 不能用 试替剂药代品
安全性 有效性
药理学、微生物 学、免疫学、生 物化学等
医学ppt
杂质 药物分析
14
药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只 有两个等级：合格或不合格。
时代发展
21
三、杂质的限量
*1．杂质限量的概念 在不影响药物疗效和不发生毒性的前提下，
药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。
通常用百分之几（％）或百万分之几（ppm）来 表示。
药物中杂质的检查，一般也不要求测定其
含量，而只检查杂质的量是否超出限量——杂
质限量检查（Limit Te医s学ptpt)
温度 湿度 日光 空气
水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合、潮解、发 霉
有关物质
易发生水解的结构：环酰胺、苷类、酯、内酯、酰胺
易发生氧化的结构：醛基、长链共轭双键、酚羟基、
巯基、亚硝基
医学ppt
17
第八章-药物的杂质检查PPT课件
第四法（又称微孔滤膜法）适用于有色溶液或 含2～5µg重金属杂质的检查。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
药物杂质检查—一般杂质检查(药物分析课件)
（三）干扰及排除
若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
九、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。
1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃ 炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2%
2. 操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
5. 药物中挥发性物质的检测法 A
例2. 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法
例3. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面
A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm
B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件
若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
九、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。
1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃ 炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2%
2. 操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
5. 药物中挥发性物质的检测法 A
例2. 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法
例3. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面
A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm
B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1 μ g = 10-6g = 10-3mg
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
C：杂质标准浓度(对照品) V：杂质标准体积 (对照品)
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
9
例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
C (样 品 )=0.255=0.002(g/m l)
25 25
C(酮体)
1.1×10-6g/ml
L=--------------- X100%=------------------------X100% =0.055%
C(样品)
0.002g/ml
11
第二节 一般杂质的检查方法
一、 氯化物的检查法
存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。 杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检
查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。 由于以上的原因， 因此，药物的杂质 检查又称纯度检查，
限度（限量）检查。
5
药物的限量检查的方法：比色法或比浊法
A、取一定量供试品—依—法—处—理—— 结果 （产生色或浑浊）
B、取一定量与 被检杂质相同 的纯物质或其他对照品标准液
然后比较A和B：
同上处理 ———— 结果
（色或浑浊 ）
当 A > B 时：本项不合格。
当 A < B 时： 本项合格。 当 A = B 时： 重做。
6
杂质的限量 通常用百分之几 (%) 或百万分之几 ( 10-6 ) 来表示。
S
S：供试品量
7
应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤 过，取滤液25ml ，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）， 所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10µg的Cl-） 制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？
2、贮存过程中引入的杂质：来源于外 界条件—— 包装、运输、保管不妥（受光 线、温度、空气、微生物的影响等等）。
贮藏过程引入可能：发生水解、氧化、分解、异构化、 晶 型转化、聚合、潮解、发霉等。
3
（二） 杂质的种类 药物中的杂质来源可分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮
藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、 砷盐、重金属等。
特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
4
三、杂质的限量的检查
（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去。从杂质的来源 考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。
（二）、药物中杂质允许最大限度的原则： 在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中
产生AgCl (浑浊）
同上处理 B、取一定量标准NaCI 液
同上
（标准 NaCl 浓度C= 0.01 mg CI - /ml ）
（如 A 浊度比B小则本项合格）。
13
3、注意点：
第三章 药物的杂质检查
药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物 的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
第一节 概 述
一、药物的纯度要求 药物的纯度即纯净程度，是反映药品质量的一项重要指
标。 对药物质量的评价 ： 三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小。
1
药物的纯度
通常可以从 （１）药物的结构，（２）外观性状， （３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面 作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药 物的质量标准中就规定药物的纯度要求。
但是杂质多了： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升
2
二、杂质的来源和种类
（一）杂质的来源
1、生产过程中引入的杂质：来源 于制 备—— 原料、溶剂 、试剂、中间产品、副 产品、器械等ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
原料引入可能：溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐、镁 盐、铁盐等。
1、原理：中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸
性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定
标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊
度不得更大。 Cl-
稀 HNO3 AgCl （ 微 量 时 浑 浊 ） AgNO3
12
2、方法：比浊法
A、取一定量供试品
依法处理 稀HNO3 AgNO3
量取5ml,置另一个25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释
至刻度,照分光光度法,310nm波长测定,吸收度不得超过
0.05(已知肾上腺酮吸收系数(E1%1cm )为453)计算肾上 腺素中肾中腺酮的限量(以%表示)
C (酮 体 ) E A 1 1 c % m 1 0 1 0 0 4 .5 0 3 5 1 0 1 0 1 .1 1 0 6 (g /m l)
解:
CV
(2/100) X 5 (mg)
L=--------X100%=---------------------------------X100%=0.1%
S
0.10 X 103(mg)
10
例4:肾上腺素中肾上腺酮的检查方法如下:称取本品0.25g,
置25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密
C·V L=
S
0.01 × 5 × 100% =
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
8
例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？