第八章祛风湿药

第八章祛风湿药

学习要求

• 1・掌握祛风湿药的基本药理作用：抗炎. 镇痛.对免疫功能的影响等。

• 2・掌握雷公藤的药理作用及作用机制f

雷公藤的有效成分。

3■掌握防己对心血管系统药理作用及其

有效成分。

•祛风湿药的定义：

祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。•祛风湿药的功效：

•蜒的现代研究: •类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、

骨与骨关节病和软组织病O

•⑴类风湿性关节炎（RA）,

•⑵强直性脊柱炎（AS）, •⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。

痹证

・m：豔鲁疫功能异常’内分泌功能

第一节

祛风湿药的药理作用：

1、抗炎

2、镇痛

3、影响免疫功能

概述

1、抗炎

♦抗炎特点: 对急慢性验证均有不同程度的抑制作用O ♦抗炎作用机理：

作用于下丘脑一垂体系统，促进ACTH分

泌，增强肾上腺皮质功能。

2、镇痛

•提高痛阈值: •如清风藤碱、粉防己碱等具有显著的镇

痛作用，其镇痛强度分别为吗啡的1/10

和1/8。

•明显抑制免疫功能：

•大多数的祛风湿药对免疫功能具有抑制作用，如雷公藤、独活、秦芜、清风藤。

秦苑

•主要成分为龙胆苦昔，包括: •秦芜碱甲（龙胆碱）

•秦芜碱乙（龙胆次碱）

1、与功效主治相关的药理作用功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。

1、抗炎

♦有效成分：主要为秦芜碱甲。

♦祜用特皆：

(1)明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀;

⑵显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀;

⑶抑制大鼠甲醛性关节炎;

-作用强度与水杨酸钠相似-

秦苑

♦抗炎作用机理：

作用于下丘脑一垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能。

• 1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。（说明皮质激素合成增多）

• 2、切除垂体的大鼠该作用消失。

2、镇痛

♦有效成分：秦苑提取物，秦苑碱甲等♦作用特点：

⑴明显抑渝醋酸所致小鼠扭体反应；

'll

（2）明显降低热極法致小鼠疼痛反应；

⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌

配伍可增强镇痛作用。

• 3、抑制免疫功能:

•①能明显抑制绵羊红细胞(SRBC)所致的小鼠迟发超敏反应(DTH)；

•②明显降低小鼠的胸腺指数；

•③对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增

殖有抑制作用。

［秦苑现代应用］

•1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎•2、小儿急性黄疸型肝炎

［不良反应］

•不良反应:

•恶心、呕吐、心悸、心率减慢等; •秦芜中含有龙胆苦昔，可造成肾损害。

防己

♦有效成分：粉防己含有多种生物碱

•①粉防己碱（汉防己甲素）•②防己诺林碱（汉防己乙素）

粉防己碱自1953年至今的研究中，相继发现其具有降压作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作用和钙拮抗作用，被认为是一中草药成分的钙拮抗剂，临床用于高血压病的治疗，取系较好的疗效，应用价值较高。

1、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿，祛风止痛。

1、抗炎作用

♦有效成分：粉防己碱

♦特点：影响炎症反应多个环节

①毛细血管通透性降低；

②抑制中性白细胞黏附作用；

③阻止前列腺素和白三烯的产生;

④抑制IL和TNF的产生。

了解：抗炎作用环节

•进一步研究发现:

•③粉防己碱(Tet)抑制炎症白细胞磷脂酶A2 (PLA2)的活性，从而减少炎症介质(PGx、LTx)的产生与释放。

•④粉防己碱(Tet)抑制IL和TNF活性, 它们由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用。

2、抑制免疫

♦有效成分：粉防己碱

♦作用特点：抗I—IV变态反应:

♦作用环节：

实验显示，粉防己碱显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞增殖和分化,

并可抑制抗体生成。

♦防己抗免疫作用机理:

• Tet为钙拮抗剂，具有钙通道阻滞作用（抗Ca++内流，抗胞浆Ca++释放），从而抑制第二信使的跨膜信号传递系统。

3、对心血管系统的作用

⑴降压：

♦有效成分：粉防己碱

♦作用特点：作用显著，舒张压和平均动

脉压最大下降50%,与直接扩张外周血管有

关。

♦降压作用机理：

钙通道阻滞作用：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。

3、对心血管系统的作用

⑵抗心肌缺血及再灌注损伤

♦有效成分：粉防己碱

♦作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量 ;减少CPK释放；降低心肌缺血再灌注损伤。

♦扩张冠脉的作用机理：

对利血平化兔仍有作用,提示其作用为直接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断剂。

3、对心血管系统的作用

⑶抗心律失常:

♦有效成分：粉防己碱

♦作用特点：负性肌力、负性频率作用；抑制窦房传导功能和自律性，减少室速和室颤的发生率。

•其他作用

［现代应用］

1、高血压病

2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于

西药综合治疗组）

3、阵发性室上性心动过速