甲氨蝶呤
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色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：40℃； 流动相：乙腈—25mmol*L-1磷酸水溶液（17∶83，V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：1mL·min－1 出峰时间：8---9min
《HPLC法测定注射用甲氨蝶呤含量方法的改进》------ 吴洪文
甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V） 甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V） 甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸盐 ？ pH6.71（21∶79，V/V） 甲醇— 0.01mol*L-1磷酸盐 ？ pH6.84（16∶84，V/V） 甲醇— ？ 磷酸盐 ？ pH3.5 （10∶90，V/V） 甲醇— ？ 磷酸二氢钠pH6.18（17∶83，V/V） 甲醇—7.5mmol *L-1磷酸二氢钠pH7.3 ？ （？，V/V）
色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：40℃； 流动相：乙腈—25mmol*L-1磷酸水溶液（17∶83，V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：1mL·min－1 出峰时间：8---9min
《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆
临床应用
•
主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶
性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、
肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性
红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。
甲氨蝶呤主要的不良反应：
1 胃肠道反应：主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心 、呕吐、胃炎及腹泻。
2 骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一 定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出
体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；
T1/2β为二室型：初期为2～3小形式贮存于肾脏和肝脏
等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清
除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
甲氨蝶呤的临床应用概述
1、甲氨蝶呤的作用机制 2、甲氨蝶呤的药动学
2.1 吸收 2.2 分布 2.3 代谢 2.4 排泄 2.5 特殊人群药动学
3、临床应用 4、药品不良反应 5、药物的相互作用 6 、用法用量
《反相高效液相色谱法测定血浆中甲氨蝶呤的质量浓度》
色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V） ； 紫外检测波长：313nm； 流速：1mL·min－1
《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆
注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定 及临床应用研究
制作人：刘洪月
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸 还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤 细胞的生长与繁殖。 • 分子式：C20H22N8O5 • 分子量：454.44 • 制剂/规格：片剂：5mg、10mg。粉针剂：5mg、20mg、 100mg、500mg、1g。 • 类别：抗肿瘤药
3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高， 或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。
4 肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少 、氮质血症、尿毒症等。
5 鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背 痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
6 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖 功能减退。
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，临床上主要用于白血病的治 疗。但甲氨蝶呤的不良反应较多，且其血药浓度的个体差异极大。 因此，及时检测甲氨蝶呤的血药浓度对预防其不良反应的发生具有 重要的意义。
药代动力学
•
该药口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。
部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细
注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定 及临床应用研究
• 立项依据
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞 因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织 中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。 临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿 大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中 占第六位。
色谱条件 色谱柱： Shim-pack VP-ODS (150 mm×4.6 mm, 5μm)； 柱温：40℃； 流动相：乙腈—0.3%磷酸（15:85，V/V，用三乙胺调pH2.5）； 紫外检测波长：302nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：2.4 min
《HPLC法测定甲氨蝶呤的血药浓度》----- 余忠
色谱条件 色谱柱： Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：乙腈-0.02mol*L-1PBS （pH 6.5）（10∶90，V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：6---7 min
流动相选用方法小结
色谱方法选择
• 《反相高效液相色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度》 色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V）； 紫外检测波长：313nm； 流速：1mL·min－1
色谱条件 色谱柱：Inertsil C8 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：30℃； 流动相：乙腈-水-冰醋酸-三乙胺（14∶86∶0.5∶0.3，V/V/V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：8---9min
《甲氨蝶呤柔性纳米脂质体的构建及表征》----- 何花，盛小茜
《HPLC法测定注射用甲氨蝶呤含量方法的改进》------ 吴洪文
甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V） 甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V） 甲醇— 0.025mmol*L-1磷酸盐 ？ pH6.71（21∶79，V/V） 甲醇— 0.01mol*L-1磷酸盐 ？ pH6.84（16∶84，V/V） 甲醇— ？ 磷酸盐 ？ pH3.5 （10∶90，V/V） 甲醇— ？ 磷酸二氢钠pH6.18（17∶83，V/V） 甲醇—7.5mmol *L-1磷酸二氢钠pH7.3 ？ （？，V/V）
色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：40℃； 流动相：乙腈—25mmol*L-1磷酸水溶液（17∶83，V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：1mL·min－1 出峰时间：8---9min
《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆
临床应用
•
主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶
性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、
肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性
红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。
甲氨蝶呤主要的不良反应：
1 胃肠道反应：主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心 、呕吐、胃炎及腹泻。
2 骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一 定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出
体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；
T1/2β为二室型：初期为2～3小形式贮存于肾脏和肝脏
等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清
除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
甲氨蝶呤的临床应用概述
1、甲氨蝶呤的作用机制 2、甲氨蝶呤的药动学
2.1 吸收 2.2 分布 2.3 代谢 2.4 排泄 2.5 特殊人群药动学
3、临床应用 4、药品不良反应 5、药物的相互作用 6 、用法用量
《反相高效液相色谱法测定血浆中甲氨蝶呤的质量浓度》
色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.41（24∶76，V/V） ； 紫外检测波长：313nm； 流速：1mL·min－1
《大剂量化疗时人血浆中甲氨蝶呤RP-HPLC测定方法的改进》-------严汝庆
注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定 及临床应用研究
制作人：刘洪月
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸 还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤 细胞的生长与繁殖。 • 分子式：C20H22N8O5 • 分子量：454.44 • 制剂/规格：片剂：5mg、10mg。粉针剂：5mg、20mg、 100mg、500mg、1g。 • 类别：抗肿瘤药
3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高， 或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。
4 肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少 、氮质血症、尿毒症等。
5 鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背 痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
6 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖 功能减退。
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，临床上主要用于白血病的治 疗。但甲氨蝶呤的不良反应较多，且其血药浓度的个体差异极大。 因此，及时检测甲氨蝶呤的血药浓度对预防其不良反应的发生具有 重要的意义。
药代动力学
•
该药口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。
部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细
注射用甲氨蝶呤的血药浓度测定 及临床应用研究
• 立项依据
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞 因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织 中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。 临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿 大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中 占第六位。
色谱条件 色谱柱： Shim-pack VP-ODS (150 mm×4.6 mm, 5μm)； 柱温：40℃； 流动相：乙腈—0.3%磷酸（15:85，V/V，用三乙胺调pH2.5）； 紫外检测波长：302nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：2.4 min
《HPLC法测定甲氨蝶呤的血药浓度》----- 余忠
色谱条件 色谱柱： Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：乙腈-0.02mol*L-1PBS （pH 6.5）（10∶90，V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：6---7 min
流动相选用方法小结
色谱方法选择
• 《反相高效液相色谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度》 色谱条件 色谱柱：Inertsil C18 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：35℃； 流动相：甲醇—0.025mmol*L-1磷酸二氢钠pH5.5（28∶72，V/V）； 紫外检测波长：313nm； 流速：1mL·min－1
色谱条件 色谱柱：Inertsil C8 （250mm×4.6mm，5μm）； 柱温：30℃； 流动相：乙腈-水-冰醋酸-三乙胺（14∶86∶0.5∶0.3，V/V/V/V）； 紫外检测波长：306nm； 流速：0.8mL·min－1 出峰时间：8---9min
《甲氨蝶呤柔性纳米脂质体的构建及表征》----- 何花，盛小茜