MMR三联疫苗介绍

斯里兰卡 94~95年暴发时CRS发病率为0.9/1000活产儿 43%
特立尼达 82~83年暴发时CRS发病率为0.6/1000活产儿 68%
和多巴哥
20
免疫预防
对风疹免疫预防始于1961年，首先研制 成功HPV77减毒风疹株，1969年在美国 获准使用。随后RA27/3、TO336等减毒 株相继问世。我国于80年代初选育成功 风疹减毒株BRDⅡ。
14
风疹发病年龄分布
12% 15--
4% 20- -
8% 0--
41% 10--
35% 5--
0-5-10-15-20--
1993年上海市风疹病例年龄分析
15
风疹发病年龄分析
4%
15~
0~1
0%
9%
1~4
40% 10~14
0--1 1--4 5--9 10--14 15
47% 5~9
北京市风疹发病年龄分析(1994)
11
1 2 2 4 2 0 100.0 164.7 2.3
24
不同稀释度的风疹疫苗接种儿童后的 免疫应答
观察 人数 162 173 136 161 167
疫苗稀 免后HI抗体滴度分布(倒数) 释倍数 <8 8 16 32 64 128 256 原倍 1 3 7 18 36 67 30 1/10 3 5 15 15 49 56 30 1/100 11 15 9 24 25 34 18 1/1000 46 11 13 17 26 38 10 1/10000 64 21 14 17 15 29 7
联合疫苗代替单价疫苗 是必然趋势
北京生物制品研究所 迮文远 研究员 2003年1月17日
1
主要内容
MMR是历史发展的必然产物 麻疹可以被消灭，关键是免疫覆盖率 风疹与致畸 腮腺炎可以预防 MMR代替单价苗是一大进步
2
联合疫苗（目前通用的疫苗）
白喉-破伤风 白喉-百日咳
DTPw DTPw-灭活疫苗 DTPw-Hib灭活疫苗 DTPw-乙肝-Hib
48.0
表中所示为我国六个省(市、自治区)，1~15岁共5 911份血清的结果，阳性率
在28.9%~61.5%之间。
32
风疹病毒致畸三要素
(一)风疹病毒可通过胎盘感染胎儿 病毒在细胞内缓慢繁殖，影响胎儿发育
(二)孕妇为原发感染，产生病毒血症 (三)原发感染的时间在胎儿分化发育旺盛期
(1-3月)
33
21
BRDⅡ株和RA27/3株风疹疫苗免疫抗体 分布
疫
接
HI抗体滴度分布（倒数）
阳
苗
种 20 40
80 160
320
640 转 GMT S
株
人 人数% 人数% 人数% 人数% 人数% 人数% 率
数
（%）
BRDⅡ 95 1 1.1 10 10.5 39 41.1 31 32.6 10 10.5 4 4.2 100 116.1 2.0
16
风疹的季节分布
1400
中国1990年--1994年风疹季节分布
1200 1000
800
低峰年 高峰年 平均年
600
400
200
0
1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月
17
•临床类型
婴儿畸型 出生非畸型弱小婴儿型 出生婴儿正常型，可从身体不同部位分
离出病毒，2~3月龄发生肺部、中枢神经 系统感染、听力缺陷等。 婴儿生长正常型，但长期排毒，入学可 发现听力障碍。
28
国产BRDⅡ株风疹疫苗的 大范围接种
在我国接种率高的地方风疹已完全控制 如上海市1994年对1~14岁人群普级免疫 后，对新生儿用风疹疫苗按计划免疫接 种后，1994~1997年，风疹每年只发生百 余例病例。
29
1993~1996年上海市风疹发病人 数
发病数
60000 58104 50000 40000 30000 20000 10000
25%
牙买加 10多年来CRS发病率为0.5/1000活产儿
43%农村,
52%城市
阿 曼 1988年CRS发病率为0.5/1000活产儿 88-89年为8%
1993年为0.7/1000活产儿
巴拿马 1986年暴发时CRS发病率为2.2/1000活产儿 8%(城市)
新加坡 1969年暴发时CRS发病率为1.5/1000活产儿 47%
6
美国近二十年来麻疹发病情况
30000 25000
27672
20000
病
例 15000 数
10000
5000 1714 1497 2587
0
1982
84
18193
6273
10000
2822 3655
3411
2237 313 963 309 488
86
88
90
92
94
96
年代
100 86
98
2000
孕妇感染风疹月份与胎儿致畸率
怀孕月份 观察对象 正常婴儿 畸形婴儿 致畸率(%)
1
60
4
56
93.3
2
106
5
麻疹疫苗问世 探索阶段（初免年龄及疫苗种类） 自由接种阶段 计划免疫阶段，提出1982年基本消灭麻疹 发病率逐年回升，宣布失败
改变免疫方案: 二针法 初免年龄下降并灵活 采用MMR
再次提出消灭本土麻疹 全年病例<1000 全年病例<200（发病率<0.1/10万） 100例（33例为国外输入） 86例（26例为国外输入）
DTPw-Hib 甲-乙肝联合疫苗 麻疹-腮腺炎疫苗 麻疹-风疹
DTPa-
DTPa-Hib DTPa-Hib-灭活脊灰 DTPw乙肝 DTPa-乙肝 Hib-乙肝
MMR 风疹-腮腺炎
3
联合疫苗（未来疫苗）
MMR-水痘
DPTw-肺炎疫苗
DPTa-肺炎球菌
DPTw-脑膜炎球菌
DPTw-乙肝-Hib-灭活疫苗
免疫后
CRS 0.3/10万活产儿
发病率下降
82.2%
31
我国部分地区风疹HI抗体状况
地区 监测人数 阳性人数
阳性率（%）
上海
2 160
1 190
54.1
广西
1 Hale Waihona Puke Baidu24
325
28.9
山东
508
176
34.6
湖南
1 037
460
44.4
江苏
352
185
52.5
广东
730
449
61.5
合计
5 911
2 835
RA27/3 95 1 1.2 7 7.4 27 28.4 36 37.9 18 18.9 6 6.3 100 144.5 2.1
22
四批风疹疫苗免疫儿童后一个月的抗体分 布
疫苗 观察
HI抗体滴度分布(倒数)
阳转率 GMT S
批号 人数 <8 8 16 32 64 128 256 512 1024 2048 (%)
902 40
2 3 8 17 6 4
903 75 1 1 3 6 10 38 16
904 47
1 4 9 23 10
940117 503 14 7 6 24 74 113 161 67 29 8
100 58 2 98.7 102 2 100 110 2 97.2 157 3
合计 665 15 10 13 42 110 118 191 67 29 8 97.7 137 3
Failure to vaccine rather than vaccine failure
8
免疫麻疹疫苗25年后的抗体水平
感染或免疫 免疫 感染
人数 313 13
HI抗体阴转率% 16-46 23
117名HI抗体阴转者的中和抗体情况 108名中和抗体阳性 (92.23%) 9名中和抗体未测出 (7.77%)
(三)3个85%接种率是当年推动计划免疫工作的策 略，并不是消灭某种传染病的要求，特别是对麻 疹
10
风疹的免疫预防
前言 风疹是由风疹病毒引起的急性 呼吸道传染病，包括先天性感染和后 天获得性感染。风疹流行病学重要性 在于：妇女妊娠早期感染风疹后，不 论发生显性或不显性感染，均可导致 以婴儿先天性缺陷为主的先天性风疹 综合征（CRS）。风疹免疫的主要目 的就在于防止CRS和发生。
11
风疹免疫预防的重要意义
预防后天获得性风疹，降低发病率，减 少并发症
降低CRS以保优生
有利于进一步控制麻疹策略实施的监测 工作
12
全国疾病监测系统麻疹和风疹发 病率(为校正后的估计发病率)
发病率( /10率万)
1990-1994年全国疾病监测系统麻疹和风疹发病率
100
90
80
麻疹
70
风疹
60
50
40
30
20
10
0 1990年 1991年 1992年 1993年 1994年
13
北京市风疹发病情况
病例数
20000 18000 16000 14000 12000 10000
8000 6000 4000 2000
0
1990年-1994年北京市风疹发病情况
1990年 1991年 1992年 1993年 1994年
0 1993年
1089 1994年
206 1995年
59 1996年
30
国外风疹疫苗效果
日本 接种人数 1047 发病 0
未接种人数 2119 发病 378
保护率
100%
英国 后天风疹
免疫前发病率 24.3/10万
免疫后发病率 0.4/10万
发病率下降
98.4%
先天性风疹综合征
免疫前
CRS 1.7/10万活产儿
阳转率 (%) 99.4 98.3 91.9 71.4 61.7
GMT S
90 2.4 75 7.9 42 4.6 18 7.6 10 7.6
25
国产风疹疫苗免疫持久性 观察
国产风疹疫苗免疫后4年血清HI抗体动态
观察人数
免后1个月 502
免后1年
327
免后2年
287
免后3年
238
免后4年
176
GMT 157.7 140.8 113.2 67.1
DPTa脑膜炎球菌
DPTa-乙肝-Hib
肺炎球菌-脑膜炎球菌
DPTa-乙肝-灭活脊灰
Hib-肺炎球菌
Hib-脑膜炎球菌
Hib-肺炎球菌-脑膜炎球菌 Hib-甲肝-乙肝-灭活脊灰
灭活脊灰-乙肝
灭活脊灰-肺炎球菌
灭活脊灰-肺炎球菌-脑膜炎球菌
4
北京市计划免疫疫苗接种程序
疫苗
接种年龄
BCG DPT OPV 麻疹 乙肝 风疹 腮腺炎 乙脑 流脑
(引自中国生物制品杂志2002年15(1):58 王树巧等) 9
为提高免疫覆盖率应明确以下观点
(一)免疫第二针的目的是什么？主要是补漏而不是 加强 个体：如初免成功，有持久免疫力 群体：为减少易感者，需第二针或强化免疫
(二)血抑抗体1:16，既不代表保护水平，也不意味 着要在免疫，仅仅是再免时抗体不能升高的界限
18
风疹病毒感染模式
病毒循环
育龄妇女的感染 （不同年龄组妇女的易感性和发病方式）
治疗性流产
胎儿感染
非转移性感染
早产
死产 先于风疹
综合征婴儿
正常婴儿
出生时缺陷 后天缺陷
19
先天性风疹综合征(CRS)的发病率及育 龄期妇女的风疹易感性
国家
CRS发病率
成年妇女
易感比率
以色列 1972年CRS发病率为1.7/1000活产儿
49
4 1 6 12 16 10 100.0 160.5 2.0
疫苗
中国苗 法国苗
17岁女学生两种风疹免疫后一个月HI抗体状况
观察
HI抗体滴度分布(倒数)
阳转率 GMT S
人数 <8 8 16 32 64 128 256 512 1024 (%)
15
1 4 2 5 2 1 100.0 168.9 2.6
23
国产和法国产风疹疫苗的比较
疫苗
国产 BRDⅡ 法国产 RA27/3
4岁儿童两种风疹疫苗免后一个月HI抗体状况 观察 HI抗体滴度分布（倒数） 阳转率 GMT S 人数 <8 8 16 32 64 128 256 512 (%)
41 0 0 2 2 7 11 9 10 100.0 156.8 2.6
7
美国第一次“消灭麻疹”失败的教训
(一)漏种(Failure to vaccine) A 15月龄以上应该接种者漏种 B 政策性偏差，把一些可预防者变成不可预防者 (二)免疫失败(Vaccine failure) A 原发性免疫失败，各种原因引起的无效接种 B 继发性免疫失败 (三)失败的教训 A 免疫覆盖率不高(漏种及原发性免疫失败) B 继发性免疫失败罕见
出生时
•
1月龄
2月龄
•
3月龄
••
4月龄
••
5月龄
•
6月龄
8月龄
•
1岁
• ••
引自 北京市CDC 2002年3月18日公布材料
5
美国控制麻疹疫苗的经验教训
阶段一
1963年 1963-1967年 1968-1977年 1978-1982年 1983-1990年
阶段二
1989年
1992年 1993-1996年 1997-2000年 1999年 2000年
36.7
阴转率(%) 97.2* 0.3 0 1.7 2.8
26
风疹疫苗免疫持久性观察
HI抗体GMT
风疹疫苗免后1个月--4年血清HI抗体变化
160 157.7 140
140.8
120
113.2
100
80 67.1
60
40
36.7
20
0
1个月
1年
2年
3年
4年
27
国产BRDⅡ株风疹疫苗稳定性
成品疫苗置于37 ℃ 1周 18~22 ℃ 9周， 4~8 ℃ 24个月，疫苗滴度下降小于0.5个 对数。置于 -20 ℃ 30个月疫苗滴度不变 。