美沙拉嗪的制备方法

美沙拉嗪的制备
1.实验目的及意义
实验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手， 勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。

2.实验的注意事项
1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材，并清点器材种类、数量。

2、不得携带饮料、食物入内。

并保持实验室安静，不得喧譁嬉戏。

3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟无疑难后，始着手进行实验。

4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切演算、验证。

5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。

6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。

7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。

3.1已有的合成路线
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原 HOOC HO HO HOOC NO 2HOOC
HO NH 2
Fe/HCl(浓)3
；
硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。

水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。

用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。

Kolbe 法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。

2.苯偶氮水杨酸还原制取
；
3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。

优缺点：硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。

水杨酸偶氮
中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。

用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。

Kolbe法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。

3.2选定的合成路线
选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。

在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用水杨酸经硝化、还原，并对传统方法进行一点改进。

以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸具有如下优点：
（1）没有采用水作为溶剂，反应条件温和，反应温度允许范围宽，反应过程易控制，减少硝酸的分解，产品收率高。

（2）克服直接硝化时硝酸浓度高反应温度高，及催化硝化的重金属汞盐毒性大，成本高等缺点。

（3）对设备腐蚀性较小，溶剂丙酮易回收且可多次循环使用。

4.1实验仪器与试剂
仪器 电动搅拌器、温度计、分液漏斗、250ml3口瓶、水浴锅、100ml 量筒、电子天平、烧杯、胶头滴管、玻璃棒、布氏漏斗、抽滤瓶、滤纸、Ph 试纸、10ml 移液管、洗耳球 、冷凝管、锥形瓶
试剂 水杨酸6.9g 、丙酮75ml 、65%~68%的浓硝酸10ml 、蒸馏水、浓盐酸若干、铁粉若干、氢氧化钠若干、活性炭少许、15%氨水若干。

4.2原料与试剂的理化性
化学名 丙酮 分子式：C3H6O
沸点： 56．48℃
外观与性状：无色透明易流动液体，有芳香气味，极易挥发。

化学名 水杨酸
白色结晶性粉末，无臭，味先微苦后转辛。

熔点157-159℃,
在光照下逐渐京变色。

相对密度1.44。

沸点约211℃/2.67kPa 。

溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。

化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸
别名 马沙拉嗪
化学结构
NH 2
HOOC
HO
理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。

微溶于冷水、乙醇。

4.3实验反应原理
硝酸硝化反应是典型的亲电取代反应，反应活性中心为二氧化氮正离子，它与反应物水杨酸接触的机会多少，是决定反应速度的重要因素。

以丙酮为溶剂时，丙酮与反应原料水杨酸及硝酸均可互溶，因此它们组成了均相反应体系，从而使二氧化氮正离子与水杨酸的接触机会大大增加，加快了反应速度，缩短了反应时间，产率也较高。

4.4实验装置图
硝化装置图还原装置图
5．实验步骤
一.5-硝基水杨酸的制备
在带有电动搅拌器、温度计、分液漏斗的250ml3口瓶中，加入 6.9g（约0.05mol）水杨酸及75ml丙酮，在分液漏斗中加入65%~68%的浓硝酸10ml。

开始搅拌器，在水浴锅中加热，待水杨酸全部溶解后，开始滴加浓硝酸，控制反应温度45~55℃范围内（不超过55℃），搅拌60min后冷却至室温，析出固体物，过滤、水洗、干燥，得淡黄色针状晶体6.02g。

测其熔点为228~230℃，文献值为228℃，5-硝基水杨酸收率为60.3%
二5-硝基-2-羟基苯甲酸还原
水50ml加温至60C以上，加浓盐酸3.6ml、铁粉3.4g，加热至沸腾。

将其余7.6g铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸交替投入，保温搅拌1h。

降温至80C，以40%氢氧化钠溶液调节至PH= 2~3，析出固体，抽滤，干燥，得固体粗品。

向其粗品加水80ml，浓盐酸3.7ml和活性炭少许。

加热至固体物全部溶解，趁热过滤，冷却，滤液用15%氨水调至PH=5，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品。

mp274C。

6.工艺流程图
水杨酸6.9g（0.05mol），丙酮75ml
70℃下缓缓滴加65%~68%浓硝酸10m控制温度在45~55℃，保温
反应1h
反应液
冷却至室温，析出固体物，过滤、水洗、干燥，得淡黄色针状晶体
滤液充分冷却，抽滤
5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）
（2）还原反应
60℃60ml水
加浓盐酸3.6ml，铁粉3.4g，加热至沸腾
混合液（主要成分为亚铁离子）交替加入铁粉7.6g，5-硝基-2-羟基苯甲酸，保温搅拌1h。

降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH= 2~3 析出固体，抽滤，干燥，得固体粗品。

粗品
加水80ml，浓盐酸3.7ml和活性炭少许加热至固体物全部溶解，趁热过滤，
冷却，
滤液用15%氨水调至PH=5，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品
美沙拉嗪精品
7.参考文献
【1】郑玉梅,金锡然.1999美沙拉嗪的合成[J] .黑龙江医药，12（4）：204-205.
【2】朱志庆,吕自红,周聪颖.1999马沙拉嗪的催化氢解法制备[J] .中国医药工业杂志，30（1）：8-9.
【3】徐勇智，史铁钧.2005 5-氨基水杨酸的合成方法[J]. 精细化工中间体35（3）
【4】刘宏.2000 溶解法合成5-氨基水杨酸[J]. 化工时刊.9
【5】姚卡玲，王薇，吴集贵.2000 5-氨基水杨酸的合成工艺改进[J]. 甘肃科学学报12（3）。