附子生用与炮用的药理作用比较
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取各样品 500 g ,捣碎 ,分别装入烧杯中 ,加蒸馏 水 2 000 ml ,于水浴上加热煮沸 2 次 ,第 1 次 1 h ,第 2 次 0. 5 h , 过 滤 , 滤 液 浓 缩 至 200 ml , 最 大 浓 度 500 %(供灌服用) 。
取样品 100 g ,加 90 %乙醇 200 ml ,浸 12 h ,水 浴加热回流提取 4 次 ,每次 1 h ,合并滤液 ,回收乙 醇 ,挥尽醇味 ,得浸膏 ,加蒸馏水稀释 ,浓度为 50 % (测 p H = 5. 6 ,供强心实验用) 。 1. 2 试剂和药品
取生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子各 500 g ,捣碎 ,分别装入烧杯中 ,加蒸馏水 2 000 ml ,于 水浴上加热煮沸 2 次 ,第 1 次 1 h ,第 2 次 0. 5 h ,过 滤 ,滤液置冰箱中 24 h ,过滤 ,滤液于水浴上浓缩至 200 ml ,浓缩液加入 95 %的乙醇 2 500 ml ,静置 24 h 过滤液水浴挥去乙醇 ,再加入蒸馏水配成所需浓度 (测 p H = 5. 6 ,供腹腔注射用) 。
致炎 剂 , 巴 豆 油 2 % , 无 水 乙 醇 20 % , 蒸 馏 水 5 % ,乙醇 73 % ,配成混合液 。垂体后叶素 ,上海天 丰制药厂 ,批号 940101 。异丙肾上腺素 ,北京制药 厂 ,批号 9305172 。
上式电子天平 TMP21 ,湖南仪器仪表总厂 。 2 方法与结果 2. 1 急性毒性实验 2. 1. 1 LD50测定 取体重 18～20 g 的 N IH 系小白 鼠 220 只 ,雌雄各半 ,禁食 24 h ,分层随机分为 20 组 ,每个样品设 5～6 组 ,每组为 10 只 ,组间比例均 为 1∶0. 8 ,药液浓度亦按此比例稀释 ,腹腔注射 0. 3 ml·(10 g) - 1 (体重) ,给药后观察 7 d ,逐日记录死亡 鼠 ,按改良寇氏法计算 LD50 。结果见表 1 。 2. 1. 2 最大耐受量的测定 (灌服法) 取体重 17～ 19 g N IH 系小白鼠 30 只 ,雌雄各半 ,分层随机分为 3 组 ,每组 10 只 ,分别灌服白附片 ( 100 %) ,微波炮 附子 (500 %) ,香港炮附子 (100 %) ,给药容量为 0. 4 ml·(10 g) - 1 (体重) ,观察 7 d ,各组均未见动物死 亡 ,各样品组的最大耐受量见表 1 。
待试药物 ,对照组给生理盐水 ,测定给药后 30 ,60 , 90 ,120 min 各鼠的阈痛值 ,并与给药前进行比较 ,结 果见表 4 。
表 4 附子各炮制品对小鼠热板法的镇痛作用比较
组别
对照组 生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
剂量
/ g·kg - 1 ,ip
等体积生理盐水 4. 58 5. 48 26. 42 7. 92
为了进一步说明附子各炮制品对抗心肌耗氧能 力 ,另取 50 只小鼠作如下处理 。实验前 15 min ,给 小鼠皮下注射异丙肾上腺素 0. 2 mg·(10g) - 1 ,其余 操作方法同上 。结果见表 3 。
表 3 附子各炮制品对小鼠耐缺氧作用比较
组别
对照组 生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
表 2 附子不同炮制品对离体蟾蜍心脏的作用比较
组别
样本量
振幅
频率
/ 只 高 低 不变 增加 减少 不变
生附子 正常 7
低钙 5
白附片 正常 6
低钙 6
微波炮附子 正常 6
低钙 6
香港炮附子 正常 5
低钙 5
31 3 14 2 5 22 1 2 4 4 2 6 6 2 2 2 2 4 5 1 11 4 2 2 1 3 2 5 3 2
给药前痛阈值
/s
12. 86 ±4. 02 10. 96 ±2. 40 14. 84 ±3. 79 16. 60 ±3. 79 15. 10 ±2. 06
30 min
13. 41 ±4. 02 31. 84 ±14. 07 40. 37 ±16. 25 51. 77 ±12. 11 48. 90 ±14. 99
取 50 只 17～20 g N IH 系雄性小白鼠 ,按体重 分层随机分组 ,每组 10 只 。受试药物分别按等效量 即 4. 58 ,5. 48 ,26. 42 ,7. 92 g·kg - 1生附子 、白附片 、 微波炮附子 、香港炮附子液[ 0. 3 ml·(10 g) - 1体重 ] 作 ip ,对照组给等体积生理盐水 ,注射后 20 min 按 拉丁方搭配成对 , 将两鼠同时放入经容量标定的 250 ml 磨口广口瓶中 (预先加入钠石灰 5 g) ,加盖密 封 ,开动秒表 ,记录小鼠死亡时间 ,结果见表 3 。 2. 4. 2 对异丙肾上腺素耗氧量的影响
心脏 ,用二道生理记录仪先记录 15 min 的正常营养 液中心脏的心脏舒缩曲线 (观察振幅 、频率) ,然后分 别加入各待试药液 ,给药后同法记录 30 min 的心脏 舒缩曲线 。另取蟾蜍心脏 ,方法同上 ,先描记正常心 脏舒缩曲线 ,然后换入低钙任氏液造成心脏舒缩无 力后 ,再分别加入各待试药液观察记录心脏舒缩的 变化 ,结果见表 2 。
给药后痛阈值/ s
60 min
按文献 [ 1 ] 法取若干雌性 N IH 小鼠 ,用热板法
筛选出 50 只合格动物 ,按体重分层随机分组 ,每组 10 只 。将热板温度调至 (55 ±0. 5) ℃,每次取 1 只 小鼠放在热板上 ,用秒表记录小鼠自进入热板到出
·718 ·
© 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
[ 关键词 ] 附子 ;炮制 ;药理 [ 中图分类号 ]R283. 4 [ 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]100125302 (2000) 1220717204
附子在临床上用于“回阳救逆”,常适用于四肢 厥冷 、颜面苍白 、出冷汗 、脉细欲绝等症 ,其适应症很 象是急性心肌梗塞或感染中毒性的“低排高阻型”休 克 ,此时由于循环障碍 ,势必导致机体缺氧 ,附子能 改善血流动力 ,以及能提高机体对缺氧的耐受力 ,对 一些重要器官的急性缺血起到保护作用 。因此 ,常 选用附子对动物的强心 、急性心肌缺血的保护和耐 缺氧作用作为附子在心血管系统方面作用的指标 。 附子在临床上还用于“祛寒止痛”,适用于风寒湿痹 、 历节风痛 ,具有明显的抗炎镇痛作用 。据报道 ,附子 的“温阳”作用还与提高机体免疫功能有关 。该研究 对附子的各炮制品进行了药效学的比较 。 1 实验材料 1. 1 药液的制备
剂量
/ g·kg - 1 ,ip
等体积生理盐水 4. 58 5. 48 26. 42 7. 92
常压耐缺氧时间/ min
x ±S x
17. 69 ±ห้องสมุดไป่ตู้. 64 42. 55 ±11. 13 33. 85 ±9. 93 42. 72 ±10. 60 28. 27 ±6. 39
P值 < 0. 001 < 0. 001 < 0. 001 < 0. 01
结果表明 :急性毒性大小为生附子 > 白附片 > 香港炮附子 > 微波炮附子 。
[ 收稿日期 ] 2000204221
·717 ·
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第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
Vol. 25 ,No. 12
2000 年 12 月
China Journal of Chinese Materia Medica
Dec. ,2000
附子生用与炮用的药理作用比较
杨 明 , 沈映君 , 张为亮
加异丙肾上腺素后耐缺氧时间/ min
x ±S x
12. 04 ±1. 99 26. 40 ±10. 02 37. 83 ±17. 42 26. 67 ±5. 06 21. 99 ±10. 97
P值 < 0. 01 < 0. 001 < 0. 01 < 0. 01
表 3 结果表明 ,各炮附品均有抗缺氧作用 。 2. 5 镇痛作用
注 :给药浓度为 25 mg·ml - 1
表 2 结果表明 ,在正常营养中 ,各炮制品均无强
心作用 ;但在低钙状态下均有明显的强心作用 。
2. 3 对垂体后叶素所致心肌缺血的保护作用
取体重 250～350 g 的雄性健康大白鼠 ,按体重
随机分为 3 组 ,按文献[ 2 ]法进行实验 。先记录一段 正常的然后分别 ip 4. 58 ,5. 84 ,26. 42 ,7. 92 g·kg - 1 的生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子液 ,描记 5 ,15 ,30 s ,1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,7 ,9 ,15 min 的心电图 ,观察 第 1 期 (5～15 s) 和第 2 期 (30 s 后) T 波高耸 ,S - T 段抬高的发生例数 , T 对照组 ip 等体积生理盐水给 药后 30 min 同法记录 Ⅱ导联心电图一段 ,然后分别 由尾静脉注入垂体后叶素 0. 75 U·kg - 1 , 并描记立 即 5 ,15 ,30 s ,1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,7 ,9 ,15 min 的心电图变 化 ,结果生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子再 等效剂量下均出现心律失常 、室性早搏现象 。注射 垂体后叶素后心律失常进一步加重 ,唯有微波炮附 子对缺血心肌有明显的保护作用 ,表现为 ST 段及 T 波的缺 血 变 化 与 生 理 盐 水 对 照 组 有 极 显 著 性 差 异 ( P < 0. 01) 。 2. 4 耐缺氧作用[1 ] 2. 4. 1 对小鼠的常压耐缺氧作用
第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
Vol. 25 ,No. 12
2000 年 12 月
China Journal of Chinese Materia Medica
Dec. ,2000
现舔后足所需时间 ( s) 作该鼠的痛阈值 。凡 30 s 内 不出现舔后足者 ,弃之不用 。将筛选合格的 50 只小 鼠随机分为 5 组 ,重测痛阈 1 次 ,将两次痛阈平均值 作为该鼠给药前的痛阈值 。然后各组分别给不同的
9. 16 ±0. 84 10. 96 ±0. 74 52. 84 ±3. 59 15. 84 ±1. 48
毒性降低 倍数
0. 19 4. 77 0. 73
耐受量
/ g·kg - 1
40 200 40
2. 2 对离体蟾蜍心脏的影响 取 46 只蟾蜍按表 2 分组 ,并按文献 [ 1 ]法制备
(成都中医药大学 ,四川 成都 610075)
[ 摘要 ] 目的 :比较附子不同炮制品的毒性和药效 ,为临床选用附子提供科学依据 。方法 :采用离体蛙心法 、 垂体后叶致心肌缺血法 、耐缺氧法 、热板法 、耳片法 、腺体称重法及改寇氏法等观察不同炮制品的药效和毒性 。结 果 :毒性大小的顺序为生附子 > 白附片 > 香港炮附子 > 微波炮附子 。在等同剂量下各炮附子均有强心抗毒作用 。 微波炮附子和香港炮附子均具有促进幼鼠腺体发育生长作用 ,微波炮附子还有抗心肌缺血作用 。结论 :微波炮附 子不仅保持了原有药效 ,且毒性明显降低 ,还能促进免疫器官的增长 。
Vol. 25 ,No. 12
2000 年 12 月
China Journal of Chinese Materia Medica
Dec. ,2000
表 1 附子生品及各炮制品的 LD50 和最大耐受量测定结果
样品
生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
L D50
/ g·kg - 1
取样品 100 g ,加 90 %乙醇 200 ml ,浸 12 h ,水 浴加热回流提取 4 次 ,每次 1 h ,合并滤液 ,回收乙 醇 ,挥尽醇味 ,得浸膏 ,加蒸馏水稀释 ,浓度为 50 % (测 p H = 5. 6 ,供强心实验用) 。 1. 2 试剂和药品
取生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子各 500 g ,捣碎 ,分别装入烧杯中 ,加蒸馏水 2 000 ml ,于 水浴上加热煮沸 2 次 ,第 1 次 1 h ,第 2 次 0. 5 h ,过 滤 ,滤液置冰箱中 24 h ,过滤 ,滤液于水浴上浓缩至 200 ml ,浓缩液加入 95 %的乙醇 2 500 ml ,静置 24 h 过滤液水浴挥去乙醇 ,再加入蒸馏水配成所需浓度 (测 p H = 5. 6 ,供腹腔注射用) 。
致炎 剂 , 巴 豆 油 2 % , 无 水 乙 醇 20 % , 蒸 馏 水 5 % ,乙醇 73 % ,配成混合液 。垂体后叶素 ,上海天 丰制药厂 ,批号 940101 。异丙肾上腺素 ,北京制药 厂 ,批号 9305172 。
上式电子天平 TMP21 ,湖南仪器仪表总厂 。 2 方法与结果 2. 1 急性毒性实验 2. 1. 1 LD50测定 取体重 18～20 g 的 N IH 系小白 鼠 220 只 ,雌雄各半 ,禁食 24 h ,分层随机分为 20 组 ,每个样品设 5～6 组 ,每组为 10 只 ,组间比例均 为 1∶0. 8 ,药液浓度亦按此比例稀释 ,腹腔注射 0. 3 ml·(10 g) - 1 (体重) ,给药后观察 7 d ,逐日记录死亡 鼠 ,按改良寇氏法计算 LD50 。结果见表 1 。 2. 1. 2 最大耐受量的测定 (灌服法) 取体重 17～ 19 g N IH 系小白鼠 30 只 ,雌雄各半 ,分层随机分为 3 组 ,每组 10 只 ,分别灌服白附片 ( 100 %) ,微波炮 附子 (500 %) ,香港炮附子 (100 %) ,给药容量为 0. 4 ml·(10 g) - 1 (体重) ,观察 7 d ,各组均未见动物死 亡 ,各样品组的最大耐受量见表 1 。
待试药物 ,对照组给生理盐水 ,测定给药后 30 ,60 , 90 ,120 min 各鼠的阈痛值 ,并与给药前进行比较 ,结 果见表 4 。
表 4 附子各炮制品对小鼠热板法的镇痛作用比较
组别
对照组 生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
剂量
/ g·kg - 1 ,ip
等体积生理盐水 4. 58 5. 48 26. 42 7. 92
为了进一步说明附子各炮制品对抗心肌耗氧能 力 ,另取 50 只小鼠作如下处理 。实验前 15 min ,给 小鼠皮下注射异丙肾上腺素 0. 2 mg·(10g) - 1 ,其余 操作方法同上 。结果见表 3 。
表 3 附子各炮制品对小鼠耐缺氧作用比较
组别
对照组 生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
表 2 附子不同炮制品对离体蟾蜍心脏的作用比较
组别
样本量
振幅
频率
/ 只 高 低 不变 增加 减少 不变
生附子 正常 7
低钙 5
白附片 正常 6
低钙 6
微波炮附子 正常 6
低钙 6
香港炮附子 正常 5
低钙 5
31 3 14 2 5 22 1 2 4 4 2 6 6 2 2 2 2 4 5 1 11 4 2 2 1 3 2 5 3 2
给药前痛阈值
/s
12. 86 ±4. 02 10. 96 ±2. 40 14. 84 ±3. 79 16. 60 ±3. 79 15. 10 ±2. 06
30 min
13. 41 ±4. 02 31. 84 ±14. 07 40. 37 ±16. 25 51. 77 ±12. 11 48. 90 ±14. 99
取 50 只 17～20 g N IH 系雄性小白鼠 ,按体重 分层随机分组 ,每组 10 只 。受试药物分别按等效量 即 4. 58 ,5. 48 ,26. 42 ,7. 92 g·kg - 1生附子 、白附片 、 微波炮附子 、香港炮附子液[ 0. 3 ml·(10 g) - 1体重 ] 作 ip ,对照组给等体积生理盐水 ,注射后 20 min 按 拉丁方搭配成对 , 将两鼠同时放入经容量标定的 250 ml 磨口广口瓶中 (预先加入钠石灰 5 g) ,加盖密 封 ,开动秒表 ,记录小鼠死亡时间 ,结果见表 3 。 2. 4. 2 对异丙肾上腺素耗氧量的影响
心脏 ,用二道生理记录仪先记录 15 min 的正常营养 液中心脏的心脏舒缩曲线 (观察振幅 、频率) ,然后分 别加入各待试药液 ,给药后同法记录 30 min 的心脏 舒缩曲线 。另取蟾蜍心脏 ,方法同上 ,先描记正常心 脏舒缩曲线 ,然后换入低钙任氏液造成心脏舒缩无 力后 ,再分别加入各待试药液观察记录心脏舒缩的 变化 ,结果见表 2 。
给药后痛阈值/ s
60 min
按文献 [ 1 ] 法取若干雌性 N IH 小鼠 ,用热板法
筛选出 50 只合格动物 ,按体重分层随机分组 ,每组 10 只 。将热板温度调至 (55 ±0. 5) ℃,每次取 1 只 小鼠放在热板上 ,用秒表记录小鼠自进入热板到出
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© 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
[ 关键词 ] 附子 ;炮制 ;药理 [ 中图分类号 ]R283. 4 [ 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]100125302 (2000) 1220717204
附子在临床上用于“回阳救逆”,常适用于四肢 厥冷 、颜面苍白 、出冷汗 、脉细欲绝等症 ,其适应症很 象是急性心肌梗塞或感染中毒性的“低排高阻型”休 克 ,此时由于循环障碍 ,势必导致机体缺氧 ,附子能 改善血流动力 ,以及能提高机体对缺氧的耐受力 ,对 一些重要器官的急性缺血起到保护作用 。因此 ,常 选用附子对动物的强心 、急性心肌缺血的保护和耐 缺氧作用作为附子在心血管系统方面作用的指标 。 附子在临床上还用于“祛寒止痛”,适用于风寒湿痹 、 历节风痛 ,具有明显的抗炎镇痛作用 。据报道 ,附子 的“温阳”作用还与提高机体免疫功能有关 。该研究 对附子的各炮制品进行了药效学的比较 。 1 实验材料 1. 1 药液的制备
剂量
/ g·kg - 1 ,ip
等体积生理盐水 4. 58 5. 48 26. 42 7. 92
常压耐缺氧时间/ min
x ±S x
17. 69 ±ห้องสมุดไป่ตู้. 64 42. 55 ±11. 13 33. 85 ±9. 93 42. 72 ±10. 60 28. 27 ±6. 39
P值 < 0. 001 < 0. 001 < 0. 001 < 0. 01
结果表明 :急性毒性大小为生附子 > 白附片 > 香港炮附子 > 微波炮附子 。
[ 收稿日期 ] 2000204221
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第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
Vol. 25 ,No. 12
2000 年 12 月
China Journal of Chinese Materia Medica
Dec. ,2000
附子生用与炮用的药理作用比较
杨 明 , 沈映君 , 张为亮
加异丙肾上腺素后耐缺氧时间/ min
x ±S x
12. 04 ±1. 99 26. 40 ±10. 02 37. 83 ±17. 42 26. 67 ±5. 06 21. 99 ±10. 97
P值 < 0. 01 < 0. 001 < 0. 01 < 0. 01
表 3 结果表明 ,各炮附品均有抗缺氧作用 。 2. 5 镇痛作用
注 :给药浓度为 25 mg·ml - 1
表 2 结果表明 ,在正常营养中 ,各炮制品均无强
心作用 ;但在低钙状态下均有明显的强心作用 。
2. 3 对垂体后叶素所致心肌缺血的保护作用
取体重 250～350 g 的雄性健康大白鼠 ,按体重
随机分为 3 组 ,按文献[ 2 ]法进行实验 。先记录一段 正常的然后分别 ip 4. 58 ,5. 84 ,26. 42 ,7. 92 g·kg - 1 的生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子液 ,描记 5 ,15 ,30 s ,1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,7 ,9 ,15 min 的心电图 ,观察 第 1 期 (5～15 s) 和第 2 期 (30 s 后) T 波高耸 ,S - T 段抬高的发生例数 , T 对照组 ip 等体积生理盐水给 药后 30 min 同法记录 Ⅱ导联心电图一段 ,然后分别 由尾静脉注入垂体后叶素 0. 75 U·kg - 1 , 并描记立 即 5 ,15 ,30 s ,1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,7 ,9 ,15 min 的心电图变 化 ,结果生附子 、白附片 、微波炮附子 、香港炮附子再 等效剂量下均出现心律失常 、室性早搏现象 。注射 垂体后叶素后心律失常进一步加重 ,唯有微波炮附 子对缺血心肌有明显的保护作用 ,表现为 ST 段及 T 波的缺 血 变 化 与 生 理 盐 水 对 照 组 有 极 显 著 性 差 异 ( P < 0. 01) 。 2. 4 耐缺氧作用[1 ] 2. 4. 1 对小鼠的常压耐缺氧作用
第 25 卷第 12 期 中 国 中 药 杂 志
Vol. 25 ,No. 12
2000 年 12 月
China Journal of Chinese Materia Medica
Dec. ,2000
现舔后足所需时间 ( s) 作该鼠的痛阈值 。凡 30 s 内 不出现舔后足者 ,弃之不用 。将筛选合格的 50 只小 鼠随机分为 5 组 ,重测痛阈 1 次 ,将两次痛阈平均值 作为该鼠给药前的痛阈值 。然后各组分别给不同的
9. 16 ±0. 84 10. 96 ±0. 74 52. 84 ±3. 59 15. 84 ±1. 48
毒性降低 倍数
0. 19 4. 77 0. 73
耐受量
/ g·kg - 1
40 200 40
2. 2 对离体蟾蜍心脏的影响 取 46 只蟾蜍按表 2 分组 ,并按文献 [ 1 ]法制备
(成都中医药大学 ,四川 成都 610075)
[ 摘要 ] 目的 :比较附子不同炮制品的毒性和药效 ,为临床选用附子提供科学依据 。方法 :采用离体蛙心法 、 垂体后叶致心肌缺血法 、耐缺氧法 、热板法 、耳片法 、腺体称重法及改寇氏法等观察不同炮制品的药效和毒性 。结 果 :毒性大小的顺序为生附子 > 白附片 > 香港炮附子 > 微波炮附子 。在等同剂量下各炮附子均有强心抗毒作用 。 微波炮附子和香港炮附子均具有促进幼鼠腺体发育生长作用 ,微波炮附子还有抗心肌缺血作用 。结论 :微波炮附 子不仅保持了原有药效 ,且毒性明显降低 ,还能促进免疫器官的增长 。
Vol. 25 ,No. 12
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Dec. ,2000
表 1 附子生品及各炮制品的 LD50 和最大耐受量测定结果
样品
生附子 白附片 微波炮附子 香港炮附子
L D50
/ g·kg - 1